▍2017年至今249個(gè)藥品說(shuō)明書(shū)修改，頻次呈加快趨勢(shì)

       日前，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂血塞通注射劑和血栓通注射劑說(shuō)明書(shū)的公告（2018年第46號(hào)）》，這是自2017年以來(lái)第38次、2018年至今半年的第22次發(fā)布修改藥品說(shuō)明書(shū)的公告，可見(jiàn)，藥品說(shuō)明書(shū)的修改頻次在提高。

       自2017年以來(lái)，共有38個(gè)批次249個(gè)藥品被修改，其中以化學(xué)藥為主，主要是由于2017年7月5日關(guān)于氟喹諾酮類(lèi)的藥品說(shuō)明書(shū)修改涉132個(gè)藥品。

       其中化學(xué)藥20個(gè)批次179個(gè)藥品；中成藥17批次69個(gè)藥品；生物制品1個(gè)批次1個(gè)藥品。

       但單從2018年來(lái)看，卻以中成藥為主。共計(jì)發(fā)布了23個(gè)批次75個(gè)藥品，其中中成藥12個(gè)批次54個(gè)藥品，化學(xué)藥10個(gè)批次20個(gè)藥品?？梢?jiàn)，在未來(lái)藥品說(shuō)明書(shū)的修改的重點(diǎn)對(duì)象將可能會(huì)是中成藥尤其是一些用量大、適應(yīng)癥廣而禁忌、不良反應(yīng)“尚不明確”或“尚無(wú)”的產(chǎn)品。

       2017年1月至今藥品說(shuō)明書(shū)修訂公告及涉及藥品品種情況如下表：

       注：根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公告整理，供參考。

       有一些藥品說(shuō)明書(shū)的修訂會(huì)極大的減少用藥人群，這些會(huì)對(duì)制藥企業(yè)的銷(xiāo)售帶來(lái)影響，如柴胡注射液，在之前的臨床實(shí)踐中也有較大部分用于兒童，但在修改藥品說(shuō)明書(shū)后明確不可用于兒童，則會(huì)受到較大影響。還有一些藥品，如血塞通注射液等品種增加禁忌為兒童禁用，因?yàn)檫@類(lèi)藥品在臨床基本不用于兒童，所以影響相對(duì)較小。

       ▍藥品說(shuō)明書(shū)修改兩大主要原因大揭秘

       中成藥藥品說(shuō)明書(shū)主要包含藥品成份、性狀、用法用量、禁忌、注意事項(xiàng)、物相互作用等；化學(xué)藥藥品說(shuō)明主要包含安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品。所有藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，要詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。

       ※藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)完善，還歷史遺留舊賬

       隨著國(guó)家用藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的完善，藥品不良反應(yīng)反饋系統(tǒng)不斷完善。我國(guó)藥品注冊(cè)中原來(lái)很多地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的藥品在轉(zhuǎn)化評(píng)價(jià)過(guò)程中，很多藥品的質(zhì)量安全性與再評(píng)價(jià)工作都滯后或缺失，導(dǎo)致了目前上市銷(xiāo)售的很多藥品說(shuō)明上的【禁忌】、【不良反應(yīng)】項(xiàng)目為“尚不明確”，尤其是中成藥，絕大多數(shù)藥品在這兩欄基本都是“尚不明確”。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)正在發(fā)力解決國(guó)家藥品評(píng)審過(guò)程中歷史性的遺留欠賬問(wèn)題，不斷完善藥品說(shuō)明書(shū)。

       ※監(jiān)控藥品用藥風(fēng)險(xiǎn)，提升用藥安全

       2017年國(guó)家藥品不良反應(yīng)年度報(bào)告顯示，通過(guò)藥品說(shuō)明書(shū)修訂、《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》、《藥物警戒快訊》等公告顯示，國(guó)家局通過(guò)日監(jiān)測(cè)、周匯總、季度分析等工作機(jī)制對(duì)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，深入挖掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，并采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施。

       ※兒童用藥警示

       目前由于兒童用藥比較缺乏，很多藥品均是兒童減半使用。但是國(guó)家藥監(jiān)局從兒童用藥安全考慮，明確增加多個(gè)藥品的“兒童禁用”要求。

       此外，還可能是藥品上市前臨床研究過(guò)程中，受到許多客觀因素限制，例如病例少、研究時(shí)間短、試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴(yán)等，因此，藥品在不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)上存在缺陷和不足，因此隨著藥品用藥人數(shù)的增加會(huì)不斷完善。

       ▍還有大批藥品在修改的路上

       根據(jù)今年藥品說(shuō)明書(shū)修改的趨勢(shì)來(lái)看，重點(diǎn)在中藥注射劑，且修改的重點(diǎn)針對(duì)內(nèi)容是針對(duì)藥物相互作用、禁忌“尚不明確”或“尚無(wú)”，且大多是針對(duì)中藥注射劑。

       筆者通過(guò)檢索市場(chǎng)銷(xiāo)售規(guī)模較大的一些注射劑品種說(shuō)明書(shū)發(fā)現(xiàn)多個(gè)中藥注射劑的藥品說(shuō)明書(shū)在藥物相互作用或禁忌一欄為“尚無(wú)相關(guān)信息”或“尚不明確”，大多數(shù)中藥注射劑的不良反應(yīng)也為“尚不明確”。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)管趨勢(shì)，這些品種將成為重點(diǎn)，也是藥品說(shuō)明書(shū)未來(lái)修訂的重點(diǎn)對(duì)象。

       一些重點(diǎn)可能要修訂說(shuō)明書(shū)的品種如下表：

       注：根據(jù)公開(kāi)資料整理，供參考。

       當(dāng)然，也不排除由于其他藥品由于在上市后副作用監(jiān)控統(tǒng)計(jì)有了新的發(fā)現(xiàn)，或者提示新的使用風(fēng)險(xiǎn)、警示等，也會(huì)導(dǎo)致藥品說(shuō)明書(shū)的修改。但是根據(jù)這一年多來(lái)的趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)，上述表中類(lèi)似的品種將大概率要修改說(shuō)明書(shū)。

       ▍制藥企業(yè)該如何應(yīng)對(duì)？

       藥品獲批上市銷(xiāo)售只是一個(gè)新的起點(diǎn)，制藥企業(yè)需要在后續(xù)的臨床使用中不斷發(fā)現(xiàn)藥品存在的問(wèn)題，不斷完善和提升藥品質(zhì)量和療效，規(guī)范藥品的臨床使用。

       要應(yīng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的修改，制藥企業(yè)主要應(yīng)該從以下幾方面努力：

       一是確保藥品研發(fā)過(guò)程的規(guī)范性、科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性。

       只有在藥品研發(fā)過(guò)程中確保每一個(gè)階段、每一個(gè)流程的規(guī)范、科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)，才能保證藥品的各項(xiàng)指標(biāo)不存在問(wèn)題，才能在藥品說(shuō)明書(shū)中的每一欄都有據(jù)可查。只有在研發(fā)過(guò)程中的每一步做到規(guī)范、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)才能保證藥品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)符合國(guó)家藥品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)原則和要求，保證說(shuō)明書(shū)的嚴(yán)謹(jǐn)；也只有這樣才能避免在藥品獲批上市后降低出現(xiàn)紕漏的可能，避免說(shuō)明書(shū)被修訂。

       二是切實(shí)、積極大力推進(jìn)藥品再評(píng)價(jià)工作。

       根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等主要方面，對(duì)已正式批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的療效(有效性)、不良反應(yīng)(安全性)、用藥方案、穩(wěn)定性及經(jīng)濟(jì)學(xué)等是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則作出科學(xué)的評(píng)議和估計(jì)。而不是一些中藥注射劑做的所謂的安全性再評(píng)價(jià)只是營(yíng)銷(xiāo)性質(zhì)的評(píng)價(jià)，缺少具有說(shuō)服力的臨床追蹤數(shù)據(jù)。

       三是積極做出主動(dòng)修改說(shuō)明書(shū)的準(zhǔn)備。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況記錄及時(shí)修改說(shuō)明書(shū)，不斷完善藥品全生命周期的質(zhì)量管理。對(duì)已確認(rèn)有重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，制藥企業(yè)應(yīng)及時(shí)按照監(jiān)管部門(mén)的要求，及時(shí)修訂說(shuō)明書(shū)并向醫(yī)療使用單位發(fā)出風(fēng)險(xiǎn)警示，要求用前嚴(yán)格檢查，防止不合格或者缺陷藥品用于臨床治療。