逆襲成功！Keytruda銷售額次超越Opdivo

熱門推薦： Keytruda , Opdivo , 默沙東 ,

來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-07-31

截止7月27日，羅氏、阿斯利康、BMS、默沙東相繼發(fā)布2018H1財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，2018Q2季度，Keytruda銷售額16.67億美金，Opdivo銷售額16.27億美金，Keytruda以0.4億美金的優(yōu)勢(shì)險(xiǎn)勝Opdivo。值得注意的是，7月26日Keytruda也獲批正式登錄中國。

在這一重要事件節(jié)點(diǎn)，筆者簡(jiǎn)單對(duì)比了Opdivo和Keytruda上市以來的市場(chǎng)數(shù)據(jù)，并分析了兩款藥物在肺癌適應(yīng)癥中的主要臨床數(shù)據(jù)。

1. 2018Q2季度：Keytruda完成逆襲

2018年Q1數(shù)據(jù)，PD-(L)1抗體市場(chǎng)中Opdivo和Keytruda的市場(chǎng)份額高達(dá)93.1%，Keytruda和Opdivo成為世界范圍內(nèi)最為成功的PD-(L)1抗體。能夠預(yù)測(cè)，Keytruda和Opdivo將雙雙進(jìn)入2018全球銷售額TOP10。

2018Q2季度最新銷售數(shù)據(jù)如下圖，Keytruda憑借在肺癌市場(chǎng)的穩(wěn)健優(yōu)勢(shì)，2018Q2季度Keytruda銷售額達(dá)16.67億美金，以0.4億美金的微弱優(yōu)勢(shì)險(xiǎn)勝Opdivo。當(dāng)然，這里并沒有統(tǒng)計(jì)小野制藥銷售額，也并沒有考慮默沙東在PD-1專利糾紛案中支付BMS 6.25億美金首付款和Keytruda年銷售額2.5%-6.5%銷售分成。

2018Q2季度最新銷售數(shù)據(jù)

2. Keytruda VS Opdivo：肺癌適應(yīng)癥是Keytruda成功反超的關(guān)鍵因素

Keytruda在肺癌適應(yīng)癥中的勝利，是其能夠逆襲成王的關(guān)鍵。在肺癌適應(yīng)癥中，Keytruda已有兩項(xiàng)一線療法獲批，優(yōu)勢(shì)明顯。Keytruda已經(jīng)基本覆蓋EGFR/ALK突變陰性所有stage IV肺癌適應(yīng)癥，拿下80%肺癌患者，地位已無可撼動(dòng)。

同為PD-(L)1抗體神藥，Keytruda VS Opdivo，Keytruda真的更好一些嗎？這是筆者一直比較疑惑的問題，2018年ASCO年會(huì)中默沙東PPT的幾組組數(shù)據(jù)，耐人尋味。

Keynote-042 Keytruda VS 鉑標(biāo)準(zhǔn)化療在晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中各個(gè)亞組的OS臨床數(shù)據(jù)。

上圖是Keynote-042 Keytruda VS 鉑標(biāo)準(zhǔn)化療在晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中各個(gè)亞組的OS臨床數(shù)據(jù)。

Keynote-189 Keytruda聯(lián)合培美曲塞/鉑化療 VS 培美曲塞/鉑化療在晚期轉(zhuǎn)移性非鱗狀-非小細(xì)胞肺癌患者中各個(gè)亞組的OS臨床數(shù)據(jù)。

上圖則是Keynote-189 Keytruda聯(lián)合培美曲塞/鉑化療 VS 培美曲塞/鉑化療在晚期轉(zhuǎn)移性非鱗狀-非小細(xì)胞肺癌患者中各個(gè)亞組的OS臨床數(shù)據(jù)。

上面兩組數(shù)據(jù)對(duì)于Keytruda或Keytruda聯(lián)合化療在肺癌中的競(jìng)爭(zhēng)起著異常重要的作用，試驗(yàn)結(jié)果有一點(diǎn)耐人尋味，PD-L1≥50%亞組具有非常強(qiáng)大的驅(qū)動(dòng)力，在ITT人群分析中，PD-L1≥50%亞組對(duì)于試驗(yàn)最終結(jié)果影響很大。

同時(shí)，值得注意的是，Keynote-189試驗(yàn)中，PD-L1<1%亞組中，PFS并無顯著性差異。

Keynote-189試驗(yàn)

所以，我們至少可以得出一個(gè)重要結(jié)論：PD-L1≥50%亞組是成功的關(guān)鍵因素。

但是，另外一點(diǎn)，opdivo也做了PD-L1表達(dá)水平監(jiān)測(cè)，為何還是在checkmate-026中失敗了？

Keynote-024 VS Checkmate-026

Checkmate-026的失敗對(duì)于百時(shí)美施貴寶來講是一個(gè)巨大的挫折，但是筆者并不認(rèn)為這就說明keytruda優(yōu)于opdivo。

Keynote-024 VS Checkmate-026兩項(xiàng)臨床經(jīng)驗(yàn)中有幾個(gè)非常重要的不同，1.PD-L1表達(dá)水平入組標(biāo)準(zhǔn)不同，PD-L1 ≥50%患者比例非常低，這是cm-026失敗的一個(gè)重要原因；2.患者性別比例有差異；3.默沙東入組標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格，接受過放療的患者是不入組的。除了以上幾點(diǎn)，筆者認(rèn)為，keytruda和opdivo兩者的PD-L1水平檢測(cè)試劑盒也是一個(gè)非常重要的因素。

Keynote-024 VS Checkmate-026兩項(xiàng)臨床經(jīng)驗(yàn)中

Keytruda已逆襲成功，但是Keytruda本身并不比Opdivo好多少，默沙東的臨床設(shè)計(jì)是一個(gè)制勝因素。肺癌適應(yīng)癥大家都會(huì)緊抓不放，所謂各家有著各家的高明，百時(shí)美施貴寶后來提出突變負(fù)荷（TMB）概念，另一段故事開啟。

截止2018年07月15日，Opdivo和Keytruda先后在中國獲批上市，Opdivo中國第一個(gè)適應(yīng)癥為經(jīng)治的晚期非小細(xì)胞肺癌，Keytruda中國第一個(gè)適應(yīng)癥為二線治療晚期黑色素瘤。風(fēng)光無限的PD-(L)1抗體進(jìn)入中國市場(chǎng)后又將如何，如何定價(jià)，是否風(fēng)光依舊等都還是未知數(shù)。

附表1: Opdivo、Keytruda 將獲批適應(yīng)癥

Opdivo、Keytruda 將獲批適應(yīng)癥