今年開始，臻和科技整個團隊就一直很忙，它與中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）聯(lián)合舉辦的2018“CSCO-臻和腫瘤精準(zhǔn)治療論壇”在全國范圍內(nèi)“遍地開花”，繼5月在深圳首站啟動后，成都站會議是他們舉辦的第二期。

       近兩年，基于NGS的腫瘤臨床檢測服務(wù)競爭已經(jīng)進入白熱化。所有人都希望這項技術(shù)能夠盡快進入臨床，能夠為患者提供實時、精確的用藥指導(dǎo)、療效檢測、預(yù)后判斷、耐藥原因等信息，輔助精準(zhǔn)治療。

       從投資人到創(chuàng)業(yè)者

       在成立這家公司以前，杜波做過藥物研發(fā)和管理，也做過投資?？偟膩碚f，從畢業(yè)到工作，他都沒有離開生命科學(xué)領(lǐng)域，在這個領(lǐng)域中積累了很多的經(jīng)驗及人脈，為后面的創(chuàng)業(yè)提供了基礎(chǔ)。

       2010年，Illumina把測序成本降低到了1000美金，整個行業(yè)都沸騰了。杜波也在那個時候接觸到了NGS這一個領(lǐng)域，技術(shù)的進步勢必帶來巨大的價值。新的方法可能顛覆我們對疾病的認(rèn)知。

       “它有可能改變腫瘤診斷。”杜波在采訪中告訴動脈網(wǎng)。NGS在臨床上的應(yīng)用，將帶領(lǐng)人們從更深度的分子層面去重新認(rèn)識癌癥，新的方法可能顛覆我們對疾病的認(rèn)知。

       “當(dāng)時覺得這是一個非常重要的市場。”杜波回憶道。

       在他的核心團隊中，有在臨床-科研轉(zhuǎn)化領(lǐng)域耕耘10余年的醫(yī)學(xué)專家，也有在世界頂級藥企從事多年腫瘤藥物市場營銷的商務(wù)管理人才。“技術(shù)的進步非常快，更重要的是如何能夠快速的把這些東西轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實，成為患者可以用得上的診斷產(chǎn)品和方法。”杜波說，在這個領(lǐng)域，臻和做了許多新的探索。

       2018年3月，國家癌癥中心發(fā)布的《2018中國癌癥報告》（中國癌癥統(tǒng)計一般滯后3年，所以這次最新公布的是2014年的數(shù)據(jù)）顯示，2014年全國惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)380.4萬例（男性211.4萬例，女性169.0萬例），平均每天都有超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥。

       肺癌發(fā)病率居全國發(fā)病首位，每年發(fā)病人數(shù)約78.1萬，其后依次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和乳腺癌。肺癌和乳腺癌分別據(jù)男女性發(fā)病率的第一位。

       在臨床上，要對癌癥進行確診通常需要進行穿刺活檢，這種檢測手段創(chuàng)傷性較大，會對患者造成較重的身體負(fù)擔(dān)。不僅如此，穿刺活檢所取的是腫瘤某一部分的組織，存在腫瘤異質(zhì)性，所以并不能夠精確的代表整個腫瘤組織。如果在腫瘤較小的情況下，穿刺也很難操作。

       在取樣過程中，液體活檢便捷無創(chuàng)，還能夠突破組織活檢中腫瘤異質(zhì)性造成的限制，代表了腫瘤整體的特征。

       而腫瘤科常用到的影像學(xué)手段，則往往只能對腫瘤的位置作出判斷，很難精準(zhǔn)地做出判斷是良性還是惡性腫瘤（一些有經(jīng)驗的醫(yī)生也可以直接根據(jù)造影來判斷，但這一方法極度依賴醫(yī)生個人經(jīng)驗）。

       靶向藥物、免疫藥物的出現(xiàn)讓腫瘤的治療進入了新紀(jì)元。但一項技術(shù)并不可能解決所有問題，無論是靶向藥還是免疫藥，都不是對每個人都有效的。

       同一種藥物對相同癌種的患者并不一定有相同的療效?；贜GS的分子診斷技術(shù)讓我們了解到了其中的原因。即便是同一種癌癥，也有不同的亞型，對應(yīng)著不同的變異位點；反正，如若不同的癌癥對應(yīng)相同的變異位點，患者也有可能適應(yīng)同一種藥物。這就是精準(zhǔn)醫(yī)療中經(jīng)典的“雨傘試驗”和“籃子試驗”。

       不僅僅是治療，ctDNA和CTC的液體活檢也是得腫瘤的早期篩查成為可能。這對后期腫瘤的治療有巨大價值。

       不僅如此，由于液體活檢的創(chuàng)傷性小，取樣方便，并且能夠代表整個腫瘤狀態(tài)，這項技術(shù)在腫瘤治療過程、以及治療之后的監(jiān)測過程，也能夠作為有力的工具。

       可以說，液體活檢顛覆了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腫瘤的認(rèn)知，同時也顛覆了治療，為醫(yī)生和患者帶來了更多的希望。

       JP摩根預(yù)測，2020年液體活檢的全球市場將達到230億美元，高盛預(yù)測2020年美國液體活檢市場份額為140億美元。國信證券預(yù)測，2020年中國使用液體活檢的腫瘤患者將達到500萬人，按照50%的滲透率和一年4測的使用頻次計算，如若每次檢測的價格為2000元人民幣，中國2020年液體活檢市場將達到200億元人民幣。

       在這個基礎(chǔ)上，液體活檢的價值不光是腫瘤診斷本身，還有商業(yè)價值、社會價值。

       “1+N”，多維度產(chǎn)品實現(xiàn)腫瘤的綜合評估

       基于已經(jīng)建立的ctDNA提取及定量檢測技術(shù)平臺，臻和科技在國內(nèi)打造了以無創(chuàng)檢測為主的實體腫瘤伴隨診斷、預(yù)后評估、用藥指導(dǎo)技術(shù)平臺，包括肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、子宮頸癌等泛癌種檢測。

       “另外，臻和并不是只做無創(chuàng)的血液檢測平臺。”杜波告訴動脈網(wǎng)，除了血液檢測，他們還建立了組織檢測的技術(shù)平臺。

      杜波認(rèn)為，要對腫瘤實現(xiàn)一個綜合全面的評估，則必須具備多維評估的方式，這需要企業(yè)投入非常多的時間和精力。

       在這個過程中，臻和科技也進行了多種新的嘗試，比如免疫治療、靶向治療以及放化療的輔助診斷。

       真正意義上的顛覆式創(chuàng)新，除了革新意義的技術(shù)以外，一個能夠使其向上生長的環(huán)境也非常重要。杜波透露，在質(zhì)量管控、用藥指導(dǎo)的規(guī)范上，臻和科技也做了非常多的工作。

       目前，在NGS技術(shù)平臺上的所有血液樣本，他們都會進行EGFR驗證，通過NGS平臺與ddPCR平臺的雙刃校正，保證在用藥指導(dǎo)方面的準(zhǔn)確檢測。

       NGS如何助力臨床腫瘤檢測

       那么，最終，這項技術(shù)是如何助力臨床腫瘤診治的呢？

       “這個行業(yè)非常特殊，既是應(yīng)用，又是探索。”杜波說道。一方面，他們需要收集整理已有的信息和數(shù)據(jù)；另一方面，他們也需要不斷探索新的信息和證據(jù)。

       他向動脈網(wǎng)解釋，腫瘤本身變化很快，對應(yīng)的治療方案也在變化。根據(jù)新聞報道，2018年曾有一位已經(jīng)乳腺癌Ⅳ期且已全身轉(zhuǎn)移的患者最后被完全治愈，這在以前是完全不可想象的事情。

       “這個成功案例并非偶然，這個試驗也被證實可以重復(fù)的。”他如是說道，“我們就是要利用已有的、已經(jīng)明確的證據(jù)幫助患者做治療。但同時，我們也要利用這些檢測結(jié)果，跟醫(yī)生一起來探索新的治療和診斷之間的結(jié)合。”

       華西醫(yī)院副院長劉倫旭告訴動脈網(wǎng)：“相比實體腫瘤組織活檢，液體活檢的取樣難度要小得多，對患者來說就像查了一個血常規(guī)。”

       而對醫(yī)生而言，液體活檢則是治療過程和預(yù)后預(yù)測的有力工具。劉倫旭告訴記者：“它可以從很多層面反映手術(shù)的情況，比如腫瘤是否切除干凈、術(shù)后有沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移、甚至可以對患者的生存情況做出預(yù)測。”

       而這個過程中，的意義就是可以指導(dǎo)醫(yī)生用藥。根據(jù)這些突變，預(yù)測患者對哪一種藥物會有更好的應(yīng)答。“大量研究表明，這在腫瘤治療過程中是有價值的。但這個領(lǐng)域仍然還有很多規(guī)律需要去摸索。”他這樣說道，“總體來說，未來是非常有前景的。”

       這項技術(shù)在臨床作用如何？

       做為一名外科醫(yī)生，他對液體活檢的臨床價值有更切身的體會。

       首先是體現(xiàn)在治療的精準(zhǔn)性上。“不管是藥物治療還是手術(shù)治療，治療方案的選擇都比以前更加精準(zhǔn)。”劉倫旭表示。在外科手術(shù)中，哪些病人適合手術(shù)、手術(shù)切除范圍多大、以及手術(shù)前和手術(shù)中如何精確定位等，液體活檢都給出了可以量化的指標(biāo)。而在這之前，大多是依賴影像學(xué)或者醫(yī)生個人經(jīng)驗。

     “在外科手術(shù)中，液體活檢解決的主要問題是讓病人在最小的創(chuàng)傷條件下，獲得最快、限度的康復(fù)，同時又能獲得最長期限的生存期。”他這樣說道。

       另一部分則體現(xiàn)在靶向治療和免疫治療等新的治療方案上。劉倫旭告訴動脈網(wǎng)，以前完全不能治療的晚期腫瘤，有可能在服用這些藥物有出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，有的病人甚至可以長期帶病生存。

       但并非所有的患者都適用于這些藥物，也有的患者在用藥一段時間之后出現(xiàn)耐藥性。如果在患者出現(xiàn)耐藥后，又通過檢測發(fā)現(xiàn)了新的突變，這個突變又有可以使用的藥物。那么，雖然病人的病情復(fù)發(fā)了，但通過基因檢測又找到了新的藥物，則可以繼續(xù)用藥生存。

       “這樣的話，以前很危險、致命的疾病，就可以慢慢變成慢性病。”他補充道，“現(xiàn)在治療的效果提高了很多。”

       “當(dāng)然，目前仍有一些腫瘤是我們還沒有攻克的。”他繼續(xù)說道。每一個腫瘤患者的情況都不同，不同腫瘤體內(nèi)每一個細胞的突變也有可能不一樣。一種藥物，并不能覆蓋同一癌種的患者。

       “一些患者可能有共性，他們能適用同一種藥物。但現(xiàn)在的精準(zhǔn)治療還是精確到一類人，真真意義上，我們的目標(biāo)是要精確到每一個患者，實現(xiàn)個體化精準(zhǔn)治療。”劉倫旭表示。

       由于腫瘤的抑制性非常高，在治療過程中很有可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)換，或者出現(xiàn)新的突變。“所以如果要真正、徹底的解決腫瘤問題，我想以后要做到為每一個患者定制化藥物及治療措施，來應(yīng)對病情的此消彼長。”劉倫旭表示。

       他透露，在這一方面，華西醫(yī)院也做了非常多的基礎(chǔ)應(yīng)用研究，包括腫瘤免疫、腫瘤微環(huán)境等方面。“在精準(zhǔn)治療上，免疫治療是又一個重大方向。但這只是一個開始。”他這樣說道。

       一邊應(yīng)用，一邊探索

       據(jù)了解，臻和科技與華西醫(yī)院在此前就已經(jīng)展開了基因檢測臨床探索的科研合作，包括基于NGS的治療預(yù)測、用藥指導(dǎo)、生存期預(yù)測等等。

       而臻和科技本身也在進行非常多的前沿探索。除了目前走在前列的非小細胞肺癌治療精準(zhǔn)治療，他們還針對消化道腫瘤等實體瘤的免疫治療方面進行了研究探索。

       “一些患者在用藥后預(yù)后效果非常好，而有些患者卻比不用藥進展還快。我們就對這些現(xiàn)象進行了探索。”杜波表示。這些情況在消化道腫瘤患者中的出現(xiàn)比例非常高，最多能達到20%。也就是說，這一部分患者在服藥之后，反而加速了死亡。

       “這種情況需要做很多的篩選，我們也做了很多研究，尤其在數(shù)據(jù)積累上做了很多工作。”杜波表示。

       據(jù)悉，該研究項目目前已進行文章投遞。

       原標(biāo)題：成立4年融資近4億元，臻和科技如何用多維評估的方式診斷腫瘤？