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CPHI制藥在線 資訊 實驗藥物逆轉(zhuǎn)脫發(fā) GSL如何影響皮膚外觀和顏色

實驗藥物逆轉(zhuǎn)脫發(fā) GSL如何影響皮膚外觀和顏色

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來源:中國科學(xué)報
  2018-08-08
通過一系列小鼠實驗,美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究人員使用一種實驗性化合物成功地逆轉(zhuǎn)了脫發(fā)、發(fā)色變白和皮膚炎癥。該化合物會停止被稱為糖鞘脂或GSL的脂肪的產(chǎn)生,GSL是皮膚和其他細胞膜的主要成分。

       通過一系列小鼠實驗,美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究人員使用一種實驗性化合物成功地逆轉(zhuǎn)了脫發(fā)、發(fā)色變白和皮膚炎癥。該化合物會停止被稱為糖鞘脂或GSL的脂肪的產(chǎn)生,GSL是皮膚和其他細胞膜的主要成分。目前的研究表明,喂食高脂肪和高膽固醇飲食的小鼠,其毛色更容易從黑色變到灰色直到白色,并且有大量的脫毛和表現(xiàn)為傷口的皮膚炎癥。但在喂食該化合物后,小鼠的這些癥狀得到逆轉(zhuǎn)。此項研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)報告》期刊上。

       “在小鼠實驗中獲得的結(jié)果并不意味著在人類中也一定會產(chǎn)生同樣的效果,而且目前沒有證據(jù)表明該化合物對人類是安全的。”約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科和醫(yī)學(xué)教授Subroto Chatterjee表示,“盡管仍需要進一步研究,但這提示,我們開發(fā)的藥物將有潛力治療牛皮癬等皮膚病,以及糖尿病或整形手術(shù)導(dǎo)致的傷口。”

       為研究破壞GSL如何影響皮膚外觀和顏色,以及D-PDMP(一種可以停止GSL產(chǎn)生的人造化合物)是否可以逆轉(zhuǎn)GSL的負面作用,Chatterjee及其同事首先對一組小鼠進行了基因改造,使其患上動脈粥樣硬化。

       之后,研究人員將小鼠分為兩組,第一組喂食高脂肪和高膽固醇的食物,第二組喂食標(biāo)準(zhǔn)食物。而所有小鼠從12周齡至20周齡被喂食上述指定飲食。與第二組小鼠相比,第一組小鼠出現(xiàn)了脫毛,形成了皮膚損傷并且毛色變白。當(dāng)繼續(xù)喂食到36周齡時,上述癥狀變得更加嚴重,75%的小鼠有脫發(fā)和多處皮膚病變。

       在20周齡~36周齡時,兩組小鼠接受不同量的D-PDMP(膠囊或液體形式)治療,同時這些小鼠仍被喂食前述的食物。結(jié)果顯示,在20周齡至36周齡期間,第一組小鼠接受每天每千克體重1毫克或10毫克膠囊D-PDMP治療,開始重新長毛,并恢復(fù)了毛色,而其皮膚炎癥也有所減輕。

       該研究小組隨后在顯微鏡下觀察了小鼠的皮膚,發(fā)現(xiàn)第一組小鼠在各皮膚區(qū)域都出現(xiàn)了中性粒細胞浸潤,而D-PDMP膠囊治療明顯減少了中性粒細胞的數(shù)量,這意味著皮膚炎癥和受傷程度在減輕。

       隨后,研究人員使用質(zhì)譜分析來確定小鼠中的神經(jīng)酰胺,葡糖神經(jīng)酰胺和乳糖苷神經(jīng)酰胺水平,其中神經(jīng)酰胺是一種有助于保護皮膚水分的脂質(zhì)或脂肪,葡萄糖神經(jīng)酰胺是神經(jīng)酰胺的第一個衍生物,而乳糖神經(jīng)酰胺是神經(jīng)酰胺的后來衍生物,它可以激活炎癥。

       與第二組小鼠相比,第一組小鼠的總神經(jīng)酰胺水平降低,葡萄糖神經(jīng)酰胺降低,而乳糖神經(jīng)酰胺的含量增加近3倍。而當(dāng)接受每千克體重1毫克膠囊D-PDMP或每千克體重10毫克液體D-PDMP的治療后,小鼠的神經(jīng)酰胺水平增加并恢復(fù)至正常水平。

       “希望此項研究使禿頂?shù)娜嘶謴?fù)頭發(fā)生長,使老年人的白發(fā)變黑,并且使傷口愈合更快更有效。”Chatterjee期望。

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