輝瑞新藥托法替尼歐盟獲批治療腸炎的JAK抑制劑

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作者：藕美來源：CPhI制藥在線

2018-08-08

2018年8月，歐盟委員會 (European Commission)批準了枸櫞酸托法替尼(Tofacitinib)的一項新臨床適應癥，主要包括治療成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎疾病。

2018年8月，歐盟委員會 (European Commission)批準了枸櫞酸托法替尼(Tofacitinib)的一項新臨床適應癥，主要包括治療成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎疾病。本次批準托法替尼的治療方案為首次口服劑量10毫克，隨后5毫克或10毫克每次，每天兩次，并要求至少持續(xù)維持治療8 周。此次批準的托法替尼是第一個被批準用于潰瘍性結腸炎的JAK 抑制劑。

潰瘍性結腸炎是一種原因不明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層。病變多位于乙狀結腸和直腸，也可延伸至降結腸，甚至整個結腸。病程漫長，常反復發(fā)作。本病見于任何年齡，但20～30歲最多見。在此之前，中度至重度活動性潰瘍性結腸炎的主要治療藥物是柳氮磺胺吡啶、水楊酸制劑，如艾迪莎、美沙拉嗪等，無有效的針對性的治療藥物。此病歐美發(fā)達地區(qū)發(fā)病率高于亞洲國家，但已有的研究發(fā)現，亞洲國家隨著生活水平的提高，發(fā)病率逐年上升。飲食結構的改變，尤其是蛋奶制品、肉類食品的攝入增加，可能導致發(fā)病率增加。例如，日本戰(zhàn)后經濟高速增長，其發(fā)病率增加15 倍。該病如果長期不愈則可導致患結腸癌的風險急劇增加。潰瘍性結腸炎屬于炎癥性腸病范疇，是全球性消化內科的常見疑難病之一。目前，我國潰瘍性結腸炎發(fā)病率逐年增高，仍舊無法徹底治愈。

枸櫞酸托法替尼由輝瑞公司原研，2012年美國FDA批準托法替尼治療對氨甲喋呤無足夠應答或不能耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎成人患者的治療。就藥理作用機制而言，托法替尼一種新型的在研口服蛋白酪氨酸激酶（JAK）抑制劑。通過抑制JAK通路-細胞內在類風濕關節(jié)炎中發(fā)揮顯著作用的信號轉導通路。JAKs是胞內酶傳遞信號，產生細胞因子或與細胞膜上生長因子受體相互作用。JAK激酶，是一個細胞內非受體酪氨酸激酶家族，介導細胞因子產生的信號，并通過JAK-STAT信號通路傳遞下去。JAK/STAT信號通路是一條由多種免疫相關的細胞因子受體刺激的信號轉導通路，這些因子包括白介素類 ( 如IL-2～7，IL-9，IL-10，IL-15，IL-21 等) 、干擾素類 ( 包括IFN-α，IFN-β，IFN-γ等)，其在參與免疫調節(jié)、免疫細胞增殖等生物學過程中起關鍵作用。因此，抑制了JAK通路，可能導致人體內多種免疫激活通路抑制，從而發(fā)揮包括此次新獲批的臨床適應癥疾病的治療效果。

此次托法替尼在治療腸炎中新適應癥的拓展，為自身免疫疾病臨床治療方案開拓了新的治療視角，將成為炎性腸炎治療發(fā)展史上的一個重要里程碑。此外，托法替尼作為一種小分子化合物，同樣面臨專利懸崖，其化合物專利將于2020年到期，晶型專利于2022年到期。托法替尼新穎的作用機制，方便的給藥途徑，明顯的療效，即將到期的專利，可以預見不久的將來，大量廉價仿制藥的上市將為我國廣大的患者帶來福音。

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作者簡介：藕美，藥物化學碩士，主管藥師，主要研究方向：液相色譜串聯(lián)質譜技術，臨床藥物的檢測，治療藥物的監(jiān)測以及藥物代謝的研究。