Spark Therapeutics今日宣布，12名甲型血友病患者在接受基因療法SPK-8011治療后，緩解率達到97％。
甲型血友病是一種遺傳性血液凝固疾病，可導致不受控制的出血。在美國，約有2萬人被診斷為甲型血友病，全世界有32萬甲型血友病患者。這些人缺乏或沒有足夠的凝血蛋白——因子VIII。出血通常發(fā)生在關節(jié)中，可引起明顯的疼痛，并可導致慢性腫脹、畸形、活動能力下降和長期關節(jié)損傷。這些患者急需有效療法來緩解病情，提高生活質量。
Spark研發(fā)的SPK-8011是一種使用Spark200衣殼且含有密碼子優(yōu)化的人源因子VIII基因的新型生物工程腺相關病毒（AAV）載體。它可以更有效地轉導人肝細胞，并表達密碼子優(yōu)化的B結構域缺失的因子VIII基因，內源性產生因子VIII，用于治療甲型血友病。
在一項1/2期臨床試驗中，12名患者接受了不同劑量的一次性SPK-8011治療。其中，2例劑量為5x10^11載體基因組(vg)/體重(kg)，3例劑量為1x10^12 vg/kg，7例劑量為2x10^12 vg/kg。在所有參與者中，在所有三種劑量下，從給藥后4周開始，患者的年出血率（ABR）降低了97％，年輸注率（AIR）降低了97％。前兩名參與者的隨訪期已經(jīng)超過一年，在因子VIII活性水平達到平穩(wěn)期后持續(xù)了66周。在給藥后12-30周進行的隨訪中，5名接受2x10^12vg/kg劑量的患者的因子VIII水平在16％至49％之間?；诮o藥12周后的平均因子VIII水平，這5名患者的平均因子VIII活性為30％。他們的總體ABR降低了100％，總體AIR降低了100％。另外，有證據(jù)表明三個劑量組中的平均因子VIII活性水平呈劑量依賴性增加。
“SPK-8011的臨床數(shù)據(jù)和安全性非常令人鼓舞，沒有觀察到出現(xiàn)因子VIII抑制劑。轉氨酶升高超過正常上限僅在3名參與者中觀察到，沒有轉氨酶持續(xù)升高的證據(jù)。我們相信，根據(jù)觀察到的免疫反應的節(jié)奏和程度，預防性類固醇療法將抑制這些反應，并且使所有SPK-8011劑量為2x10^12 vg/kg的參與者的因子VIII長期表達超過12％。我們計劃實施這種預防性的類固醇管理方法，“Spark總裁兼研發(fā)負責人Katherine High博士說：“這些早期數(shù)據(jù)進一步支持了因子活性水平超過12％對患者預后造成的巨大影響，使我們更接近消除自發(fā)性出血的目標，使甲型血友病患者不再需要定期輸注。”
基于到目前為止的總體結果，Spark打算在今年第四季度啟動3期試運行研究。在試運行研究完成后，3期參與者將接受2x10^12 vg/kg的SPK-8011。
我們期待這款基因療法能為甲型血友病患者帶來長久的疾病緩解。
參考資料：
[1]Spark's Hemophilia A Gene Therapy Significantly Reduced Bleeding in Clinical Trial. Retrieved August 7, 2018, fromhttps://www.biospace.com/article/spark-s-hemophilia-a-gene-therapy-significantly-reduced-bleeding-in-clinical-trial/
[2] Spark Therapeutics. Retrieved August 7, 2018, fromhttp://ir.sparktx.com/news-releases/news-release-details/spark-therapeutics-reports-second-quarter-2018-financial-results
[3] 血友病基因療法臨床試驗現(xiàn)曙光. Retrieved August 7, 2018, from 藥明康德微信公眾號（WuXiAppTecChina）
原標題：速遞 | 緩解率達97%！血友病基因療法效果顯著
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