今天SPARK公布了其A型血友病基因療法SPK8011的一個(gè)一二期臨床結(jié)果。在這個(gè)共有12人參與的試驗(yàn)中，SPK8011令A(yù)型血友病患者出血事件和需要傳統(tǒng)治療頻率降低97%，幾乎是治愈。但是這只是短期觀(guān)察，而且即使高劑量組7位患者的FVIII號(hào)因子平均值也只達(dá)到正常值的22%。主要原因是有兩個(gè)患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)令FVIII因子水平降低到5%以下，其余5位患者平均FVIII因子為正常值的30%。SPARK準(zhǔn)備用高劑量開(kāi)始一個(gè)三期臨床，但因今天公布的數(shù)據(jù)比已經(jīng)領(lǐng)先的BioMarin的同類(lèi)藥物安全性和療效都略差，所以投資者大失所望、SPARK股票下滑近30%。
藥源解析
血友病是一種嚴(yán)重的凝血障礙遺傳疾病，其中A型血友病占多數(shù)，每5000新生兒有一例。這類(lèi)病人先天缺少VIII號(hào)凝血因子，傳統(tǒng)療法不僅十分昂貴而且使用不方便。去年FDA批準(zhǔn)了羅氏的雙特異抗體Hemlibra (通用名，emicizumab又名ACE910)用于產(chǎn)生FVIII因子抗體的血友病患者，但今年公布的三期臨床顯示Hemlibra在無(wú)FVIII因子抗體患者也可以降低96%出血事件，所以適應(yīng)癥有望擴(kuò)大到整個(gè)A型血友病人群。Hemlibra只需每周或每?jī)芍芷は伦⑸湟淮危褂帽葌鹘y(tǒng)凝血因子療法方便很多。
血友病是凝血因子缺失的單基因疾病，所以是基因療法的理想適應(yīng)癥?，F(xiàn)在血友病基因療法領(lǐng)域除了SPARK主要還有已經(jīng)開(kāi)始三期臨床的BioMarin和與輝瑞合作的Sangamo，雖然Sangamo的產(chǎn)品升FVIII活性似乎，但BioMarin的BMN270是的競(jìng)爭(zhēng)威脅。這個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)開(kāi)始了三期臨床，而且在早期臨床試驗(yàn)中無(wú)論療效還是安全性都似乎優(yōu)于SPK8011。盡管二者并無(wú)頭對(duì)頭比較但BMN270使用一年FVIII因子可以達(dá)到正常水平的104%、二年時(shí)仍有59%，而且沒(méi)有患者發(fā)生免疫反應(yīng)、沒(méi)有患者需要使用激素、也沒(méi)有轉(zhuǎn)氨酶升高患者。而SPK8011現(xiàn)在沒(méi)有長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，只有兩位患者觀(guān)察超過(guò)一年，雖然這兩位患者FVIII因子水平比較平穩(wěn)但只有正常值的10%。兩位高劑量組患者發(fā)生免疫反應(yīng)、其中一位還需要住院治療、算是嚴(yán)重副反應(yīng)，另有幾人轉(zhuǎn)氨酶升高。
血友病治療最近幾年進(jìn)展迅速，不僅上市了皮下注射的Hemlibra、一針治愈的基因療法也進(jìn)入晚期臨床。Alnylam的RNA產(chǎn)品Fitusiran也只需每月皮下注射一次，而且生產(chǎn)成本更低，所以也可能成為有力競(jìng)爭(zhēng)者。賽諾菲今年斥資116億收購(gòu)的BIVV也有一FVIII因子衍生物BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)在一個(gè)一/二期臨床顯示半衰期比rFVIII本身延長(zhǎng)近兩倍，可以顯著改善傳統(tǒng)藥物的使用方便性。這些全新和革新產(chǎn)品的出現(xiàn)顯然會(huì)令患者的選擇和生活質(zhì)量大幅度提高，但廠(chǎng)家卻會(huì)面臨更嚴(yán)酷的競(jìng)爭(zhēng)。今天SPK8011雖然顯示驚人療效而廠(chǎng)家SPARK卻市值蒸發(fā)1/3，一切盡在不言中。
血友病是個(gè)嚴(yán)重疾病、其治療昂貴而復(fù)雜，SPK8011只要注射一次即可基本避免出血和避免使用傳統(tǒng)藥物可以算是夢(mèng)幻療效。但即使這樣驚人療效還是達(dá)不到投資者期望值，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)對(duì)手的同類(lèi)產(chǎn)品不僅進(jìn)度上更領(lǐng)先、而且療效安全性也略好。和以前同類(lèi)產(chǎn)品和平共處分享市場(chǎng)的環(huán)境不同，現(xiàn)在雖然同類(lèi)產(chǎn)品上市間隔大大縮短、但是落后產(chǎn)品還是在競(jìng)爭(zhēng)中處于明顯劣勢(shì)。很多新機(jī)理都是首創(chuàng)占據(jù)一半以上市場(chǎng)，后來(lái)的同類(lèi)產(chǎn)品除非療效或安全性?xún)?yōu)勢(shì)明顯否則生存困難。今天有人甚至質(zhì)疑SPK8011是否還有進(jìn)入三期臨床的必要，贏(yíng)者全拿的殘酷性可見(jiàn)一斑。
原標(biāo)題：SPK8011削減97%流血，SPARK蒸發(fā)28%市值
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