直以來，科學(xué)家們?cè)噲D找到延緩、抵抗甚至于逆轉(zhuǎn)衰老的“青春之泉”。近日，來自于?？巳卮髮W(xué)的科學(xué)家們找到了逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞的關(guān)鍵化合物，可以作為線粒體的“替代能源”，從而減緩細(xì)胞衰退。
這一最新研究以“Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2”為題發(fā)表在《Aging》期刊。來自于?？巳卮髮W(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，靶向線粒體的化合物，可以減少50%的衰老細(xì)胞。
他們找到的“青春之泉”是硫化氫（hydrogen sulfide）。早前已有研究表明，硫化氫在逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老方面有某種潛能，可能還包括治療癌癥、癡呆、糖尿病等疾病。但是，如何在不依賴于硫化氫供體的非生理情況下獲得這一“能源”？
埃克塞特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Lorna Harries教授和團(tuán)隊(duì)找到了關(guān)鍵，他們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)剪接因子（splicing factors，細(xì)胞的組成部分）在內(nèi)皮細(xì)胞衰老的時(shí)間和過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
逆轉(zhuǎn)衰老
“過去我們認(rèn)為，與年齡相關(guān)的疾病，例如癌癥、癡呆癥和糖尿病，都有各自獨(dú)特的病因，但是它們實(shí)際上可以追溯至一到兩個(gè)常見的機(jī)制。” Lorna Harries解釋道，“在最新的研究中，我們選擇了其中一種機(jī)制，有望成為新一代抗衰老藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。”
他們專注于精確定位并修復(fù)衰老細(xì)胞中的線粒體，并由此開發(fā)、測(cè)試了三種不同的化合物——AP39、AP123和RT01。這些化合物可以有選擇性地向細(xì)胞中的線粒體釋放微量的硫化氫氣體，幫助衰老細(xì)胞或者受損細(xì)胞產(chǎn)生生存所需的“能量”，并減少衰老。
這些化合物能夠非常明確地瞄準(zhǔn)兩個(gè)剪接因子（SRSF2或HNRNPD），這兩個(gè)因子在決定細(xì)胞何時(shí)以及如何隨著年齡增長(zhǎng)而改變起著關(guān)鍵作用。結(jié)果顯示，每種化合物都會(huì)讓衰老的血管細(xì)胞數(shù)量減少40-50%。
Harries教授說:“在我們測(cè)試的衰老細(xì)胞中，近一半表現(xiàn)出恢復(fù)年輕細(xì)胞的跡象。”
關(guān)鍵是線粒體
“我們的化合物為細(xì)胞中的線粒體提供了一種替代燃料，幫助它們正常工作。”同樣來自?？巳卮髮W(xué)的Matt Whiteman解釋道，“從本質(zhì)上講，許多疾病狀態(tài)可視為加速衰老，而保持線粒體健康有助于預(yù)防或者逆轉(zhuǎn)這一趨勢(shì)。”
這項(xiàng)研究表明，剪接因子在決定化合物如何工作方面起著關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅提高了未來治療血管的可能性——血管隨著年齡增長(zhǎng)而變硬，增加了心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，也提高了治療其他疾病的可能性。
參考資料：
Key aspects of human cell aging reversed by new compounds
Aging Cells Rejuvenated When Hydrogen Sulfide Gives Splicing Factors a Lift
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