要預(yù)測(cè)藥物的發(fā)展趨勢(shì)并不容易，尤其是免疫學(xué)和基因工程領(lǐng)域突破性的技術(shù)進(jìn)展，讓制藥公司對(duì)待新藥的方式發(fā)生了巨大變化，這些更是難以預(yù)測(cè)。4-5年前，免疫學(xué)方面的早期研究已然產(chǎn)生巨大的效果，到2017年，美國(guó)FDA已經(jīng)迅速批準(zhǔn)了兩種嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞療法：吉利德的Yescarta (axicatagene ciloleucel)、諾華的Kymriah (tisagenlecleucel)。近日，科普網(wǎng)站Science Trends提出了幾種生物技術(shù)的前沿領(lǐng)域，以供參考：
具有特定生物標(biāo)記物的創(chuàng)新免疫療法
許多公司無(wú)疑會(huì)開發(fā)出其他新的免疫療法，特別是如果他們專注于不同類型的癌癥標(biāo)志物。yescarta和kymriah都針對(duì)CD 19蛋白，它們是的例子。但去年年底，斯坦福大學(xué)、醫(yī)學(xué)院和國(guó)家癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了另一種癌癥表面分子CD 22。毫無(wú)疑問(wèn)，各公司將投入資源開發(fā)以CD 22為重點(diǎn)的免疫腫瘤學(xué)療法，甚至可能同時(shí)開發(fā)CD 19和CD 22的靶向分子。下一代免疫腫瘤學(xué)方法將著眼于提高它們的工作效率，并將副作用降到。
通用型CAR-T
免疫腫瘤學(xué)的宗旨是開發(fā)通用型CAR-T產(chǎn)品。目前的方法屬于勞動(dòng)密集型：病人的血液被送到實(shí)驗(yàn)室，在那里進(jìn)行工程化，使其專門針對(duì)病人的特定癌細(xì)胞，然后再送回病人醫(yī)生那里，由醫(yī)生將工程細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)。Juno公司和新基在這一領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，它們致力于開發(fā)一種更通用的、現(xiàn)成的CAR-T產(chǎn)品。
反義寡核苷酸
核酸治療也是一個(gè)大的、相對(duì)較新的領(lǐng)域，其中很受關(guān)注領(lǐng)域是反義寡核苷酸。報(bào)道指出，“2016年全球共批準(zhǔn)了兩款首創(chuàng)的反義RNA藥物，Sarepta Therapeutics用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的Exondys 51 (eteplirsen)和百鍵/Ionis公司治療脊柱肌萎縮的Spinraza (nusinersen)，這兩種疾病都是罕見(jiàn)的遺傳性疾病。
基因療法
到目前為止，基因療法還不太成功。從許多方面看，Sarepta的Exondys 51是一種基因療法，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞“跳過(guò)”缺失，產(chǎn)生被截短但有功能的蛋白版本。肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因太大，不能用目前的載體技術(shù)完全轉(zhuǎn)移。
另外2016年5月在歐洲被批準(zhǔn)的一種基因療法是葛蘭素史克的Strimvelis，用于治療腺苷脫氨酶缺乏癥引起的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷。2018年4月，GSK將其罕見(jiàn)疾病基因治療組合轉(zhuǎn)移到Orchard公司，其中包括Strimvelis、兩個(gè)晚期臨床階段用于異染性白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）和Wiskott Aldrich綜合征治療項(xiàng)目，及一個(gè)臨床階段β地中海貧血治療項(xiàng)目。
2017年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Spark公司的Luxturna (voretigene neparvovec)，這是一種針對(duì)患有RPE65基因突變的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良癥兒童及成人的基因療法。視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損害和最終失明。該療法是美國(guó)批準(zhǔn)的第三種基因療法。
再生醫(yī)學(xué)
報(bào)道還提到再生醫(yī)學(xué)是一種發(fā)展趨勢(shì)，再生醫(yī)學(xué)療法通常由分化或特殊細(xì)胞與某種支架組合而成。到目前為止，該領(lǐng)域的四種組織產(chǎn)品已獲批準(zhǔn)：用于改善成人中至重度鼻唇溝皺紋的LAVIV (azficel-T)；用于修復(fù)膝關(guān)節(jié)癥狀性軟骨缺損的Carticel (組織工程軟骨)；用于牙齦疾病的GINTUIT(牛膠原中培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞)；用于膝關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的MACI(豬膠原膜上的自體軟骨細(xì)胞)。
RNAi
另一個(gè)可能備受關(guān)注的領(lǐng)域是RNA干擾(RNAi)。8月10日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Alnylam制藥Onpattro (patisiran)用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)胸腺肽介導(dǎo)的淀粉樣變的多發(fā)性神經(jīng)病（hATTR）。hATTR是一種罕見(jiàn)的疾病，影響到全世界大約5萬(wàn)人。除了多發(fā)性神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)變性外，這種疾病還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾，包括喪失行走能力和心功能下降。
這是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的RNAi療法。
RNAi由研究人員Andrew Fire和Craig Mello在20年前發(fā)現(xiàn)，于2006年因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。該技術(shù)基本的前提是通過(guò)RNAi“沉默”基因，讓它們不會(huì)產(chǎn)生它們編碼的蛋白質(zhì)。大多數(shù)藥物是在有問(wèn)題蛋白質(zhì)存在或積累后再進(jìn)行治療。RNAi則首先阻止這些蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。
信使核糖核酸(mRNA)技術(shù)
在相關(guān)工作中，信使核糖核酸(mRNA)也有可能革新治療學(xué)。Moderna Therapeutics是該方向最受矚目的公司，但他們還沒(méi)有產(chǎn)品獲批。mRNA的工作是將遺傳信息從DNA傳送到核糖體，提供DNA編碼的最終蛋白質(zhì)的氨基酸序列。在Moderna公司的技術(shù)平臺(tái)上，該公司工程化mRNA，使其提供想讓細(xì)胞產(chǎn)生的任何蛋白質(zhì)編碼，最后可以將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為**或藥物。該公司目前正在開發(fā)19種療法，其中10種正在進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。
文章、圖片參考來(lái)源：Taking a Look at Trends in Biotherapeutics
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