****是世界上使用最廣泛的2型糖尿病口服藥物之一。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它不但能夠治療糖尿病，而且在抗癌、抗衰老，以及治療代謝類疾病方面也可能起到重要的作用，因而被譽為“神藥”。最近，一篇講述****降解PD-L1的文章在朋友圈“火了”——文章表明這款“神藥”還可能增強免疫療法的效果，為“神藥”再添一個案例。
在今天的這篇文章中，我們將對2018年****的重要研究做一些盤點，看看這款神藥還有什么神奇的功能。
逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙
慢性疼痛患者經(jīng)常會產(chǎn)生與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙，即便他們使用常用的止痛藥，認(rèn)知障礙仍然會產(chǎn)生。大腦額葉皮層有很強的可塑性，它因為疼痛產(chǎn)生的適應(yīng)性改變可能是產(chǎn)生這些認(rèn)知障礙的原因。目前，已有的醫(yī)療方法還未能圓滿解決因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙問題。德州大學(xué)達(dá)拉斯分校（University of Texas at Dallas）的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。實驗結(jié)果表明使用200毫克／公斤體重的****治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴?。╣abapentin）卻沒有這樣的療效。這意味著****可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。
協(xié)助戒煙
吸煙是導(dǎo)致可預(yù)防的疾病和死亡的首要原因，但是大多數(shù)吸煙的人卻很難戒煙，原因是戒煙時會產(chǎn)生很強的***戒斷反應(yīng)。賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的***使用會導(dǎo)致AMPK信號通路的激活，而***戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。****是一種AMPK激動劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生***戒斷反應(yīng)的小鼠使用****時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明****可以用于協(xié)助戒煙。
逆轉(zhuǎn)肺纖維化
纖維化是一種可能在多種器官中產(chǎn)生的對組織損傷的異常修復(fù)反應(yīng)。而細(xì)胞的新陳代謝能夠調(diào)控因為受傷而產(chǎn)生的組織修復(fù)和重組反應(yīng)。AMPK是調(diào)節(jié)細(xì)胞新陳代謝的關(guān)鍵性調(diào)控因子，它可以將新陳代謝從合成代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榉纸獯x。美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。在肌成纖維細(xì)胞中使用****激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中****可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明****或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。
緩解衰老
****在動物模型中能夠延長動物的壽命，但是它對人類細(xì)胞的影響卻還未得到澄清。中國科學(xué)院生物物理研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用低劑量的****能夠延長人類成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的壽命，延緩細(xì)胞衰老的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)細(xì)胞衰老時，谷胱甘肽過氧化物酶7（glutathione peroxidase 7, GPx7）的表達(dá)水平下降。而GPx7缺失會導(dǎo)致細(xì)胞提前進(jìn)入細(xì)胞衰老期。****通過提高細(xì)胞核中Nrf2轉(zhuǎn)錄因子的水平，導(dǎo)致GPX7基因的表達(dá)量增加，從而提高內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的GPx7蛋白水平。****-Nrf2-GPx7信號通路在線蟲模型中也能夠延緩衰老的發(fā)生。這項研究闡明了****延緩人類細(xì)胞衰老的機制。
餓死肝癌
肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）細(xì)胞與普通肝細(xì)胞在新陳代謝上有明顯區(qū)別。他們表達(dá)高親和力己糖激酶（HK2）并且抑制葡萄糖激酶（GCK）的活性。這一葡萄糖的新陳代謝特點可以被用來有選擇性地靶向HCC細(xì)胞。伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校（University of Illinois at Chicago）的研究人員試圖通過抑制HK2的活性限制葡萄糖降解，從而餓死HCC細(xì)胞，但是他們發(fā)現(xiàn)HK2抑制劑對阻止腫瘤細(xì)胞增生方面的效果并不明顯。原來HCC細(xì)胞對HK2抑制會產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)，它們會增強葡萄糖的氧化磷酸化。而當(dāng)研究人員同時使用****抑制這一適應(yīng)性反應(yīng)時，這種組合療法能夠顯著增加細(xì)胞死亡并且抑制腫瘤增生。這項研究表明，HK2抑制劑和****的組合療法可能成為治療HCC的有效策略。
原標(biāo)題：神藥****都有哪些神奇用途？
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