T細(xì)胞是我們體內(nèi)的“帶刀侍衛(wèi)”，它是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分之一。但在癌癥或慢性感染（如HIV感染）中，T細(xì)胞往往會大量死亡或停止正常的工作，使我們難以抵抗疾病。不過，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)了兩個蛋白靶點，抑制它們的活性可以避免這種情況的出現(xiàn)。
忠心耿耿的侍衛(wèi)：CD8 T細(xì)胞
當(dāng)人體遭到病原體入侵時，CD8 T細(xì)胞會迅速繁殖，成為“效應(yīng)細(xì)胞”。它們是保護我們的侍衛(wèi)，會主動出擊殺死受感染的細(xì)胞。但一旦病原體消失，這些具有攻擊性的效應(yīng)細(xì)胞就死亡，以確保它們不會攻擊正常的細(xì)胞。
然而仍然有一小部分效應(yīng)細(xì)胞會存活下來，成為記憶細(xì)胞，它們更像是專職守衛(wèi)，靜靜守在你的身體里。當(dāng)遇到相同的病原體入侵者時，這些記憶細(xì)胞就會更快地做出反應(yīng)，迅速消滅這種病原體。
不過，T細(xì)胞的這種保護也并非堅不可摧，在面對腫瘤或類似HIV的慢性感染時，這些忠心耿耿的侍衛(wèi)往往有心無力。
強化效應(yīng)T細(xì)胞
8月20日，加州大學(xué)舊金山分校的ShomysehSanjabi博士和她的團隊在《PNAS》雜志上發(fā)表了最新的研究成果，在這篇題為“Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cellsand yields more protective memory cells”的論文中，他們報道了發(fā)現(xiàn)的兩個靶點分子：Sprouty 1和Sprouty 2，它們與效應(yīng)T細(xì)胞的存活狀況以及記憶CD8 T細(xì)胞的發(fā)育有關(guān)，這在癌癥和慢性感染的免疫治療方面有著巨大的潛力。
該團隊使用了Sanjabi博士過去10年來一直在開發(fā)的動物模型，發(fā)現(xiàn)當(dāng)從CD8 T細(xì)胞中刪除了Sprouty 1和Sprouty 2后，更多的效應(yīng)細(xì)胞得以存活并轉(zhuǎn)變?yōu)榱擞洃浖?xì)胞。同時，他們還證明，缺乏Sprouty的記憶細(xì)胞比正常的記憶細(xì)胞具有更好的抗病原體能力。
有趣的是，這些記憶細(xì)胞比正常的CD8 T細(xì)胞消耗的葡萄糖少，雖然效應(yīng)細(xì)胞依賴于葡萄糖來生存，但記憶細(xì)胞通常消耗更多的脂肪酸。
“腫瘤細(xì)胞會消耗大量葡萄糖，因此效應(yīng)細(xì)胞難以在腫瘤環(huán)境中存活，因為它沒有足夠的能量來源。”這篇論文的第一作者Hesham Shehata博士解釋說，“雖然記憶細(xì)胞通常不依賴于葡萄糖，但我們的研究表明，沒有Sprouty 1和Sprouty 2的效應(yīng)細(xì)胞消耗更少的葡萄糖，因此它們可以很好地存活于腫瘤環(huán)境中發(fā)揮作用。”
改進(jìn)免疫療法：抗腫瘤抗感染雙管齊下
Sanjabi博士的這項研究提供了一種全新的方法來增加記憶CD8 T細(xì)胞的數(shù)量，這可以為改進(jìn)抗腫瘤和抗感染的免疫療法提供幫助。
“通過揭示Sprouty 1和Sprouty 2的作用，我們的工作發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞的潛力。”Shehata博士說，“缺少Sprouty1和Sprouty 2的細(xì)胞不僅具有巨大的抗腫瘤潛力，還具有抗慢性病毒感染的潛力。”
例如，潛伏了HIV病毒的活化細(xì)胞是艾滋病治療的主要障礙，但刪除兩個Sprouty分子后，記憶細(xì)胞可能會更好地存活，這將有利于免疫系統(tǒng)識別、殺滅這些攜帶潛伏病毒的細(xì)胞。
對于腫瘤免疫療法來說，最近的研究表明，使用效應(yīng)細(xì)胞治療的患者往往會復(fù)發(fā)，而使用記憶細(xì)胞治療則可以幫助減少腫瘤大小甚至完全消除腫瘤。
“科學(xué)界同行們對這種既能增加記憶CD8 T細(xì)胞數(shù)目，又能改善其發(fā)育狀況和功能的方法非常感興趣，因為在免疫療法中，使用記憶細(xì)胞的效果要比使用效應(yīng)T細(xì)胞好。”Sanjabi博士解釋道，“我們的研究可以與CAR T細(xì)胞對抗腫瘤的研究相結(jié)合，也可以與像CRISPR這樣的基因組編輯技術(shù)結(jié)合使用，使它們更有效。”
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