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CPHI制藥在線 資訊 研究:實(shí)驗(yàn)小鼠性別不同或致藥效果不同

研究:實(shí)驗(yàn)小鼠性別不同或致藥效果不同

來(lái)源:環(huán)球網(wǎng)
  2018-09-12
據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》9月7日?qǐng)?bào)道,專家發(fā)現(xiàn),雄性小鼠和雌性小鼠神經(jīng)免疫細(xì)胞不同,對(duì)藥物的反應(yīng)差異很大。

       據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》9月7日?qǐng)?bào)道,專家發(fā)現(xiàn),雄性小鼠和雌性小鼠神經(jīng)免疫細(xì)胞不同,對(duì)藥物的反應(yīng)差異很大。

       新研究表明,治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物對(duì)女性患者的藥效可能更弱。專家發(fā)現(xiàn),雄性和雌性小鼠的免疫系統(tǒng)反應(yīng)方式存在差異,這可能是女性患者用藥效果減弱的原因??茖W(xué)研究主要使用雄性小鼠,然而,專家發(fā)現(xiàn)它們的免疫系統(tǒng)天生比雌性小鼠更健壯。因此,與實(shí)驗(yàn)中使用雌性小鼠的研究相比,要想達(dá)到同樣的效果,使用雄性小鼠的研究低估了所需的劑量強(qiáng)度。專家表示,這可能會(huì)對(duì)新藥的研發(fā)產(chǎn)生巨大影響。

       柏林MaxDelbrück分子醫(yī)學(xué)中心(MDC)的研究人員發(fā)現(xiàn),雄性和雌性小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞存在差異。小膠質(zhì)細(xì)胞像兵營(yíng)一樣全天候監(jiān)視大腦的健康狀況。當(dāng)察覺(jué)到病原體——細(xì)菌、病毒和其他可能導(dǎo)致疾病的微生物——或者受傷時(shí),小膠質(zhì)細(xì)胞就會(huì)及時(shí)趕到并進(jìn)行急救。然而動(dòng)物性別不同,小膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)也不同,這可以解釋以前的研究中,人類免疫系統(tǒng)為何也因性別而異。

       該研究資深作者、MDC細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究員蘇珊娜?沃爾夫博士說(shuō),“發(fā)現(xiàn)雄性和雌性小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞差異很多,我們很驚訝。事實(shí)證明,雄性小鼠的大腦中小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量更多。”

       而研究人員表示,小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量并非是唯一的區(qū)別。雄性腦免疫細(xì)胞的細(xì)胞體也比雌性腦細(xì)胞體大。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)哪些基因在雄性和雌性細(xì)胞中有活性,哪些蛋白質(zhì)是由這些基因產(chǎn)生的。此外,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雄性細(xì)胞對(duì)雌性細(xì)胞的作用也不同。

       沃爾夫博士說(shuō),“我們確定了1000多種基因和300到400種不同性別的蛋白質(zhì)。雄性動(dòng)物的小膠質(zhì)細(xì)胞似乎一直保持警覺(jué),隨時(shí)準(zhǔn)備進(jìn)攻并保持秩序。”

       沃爾夫博士說(shuō),“雌性細(xì)胞中,負(fù)責(zé)保護(hù)細(xì)胞的蛋白質(zhì)和基因,如DNA修復(fù)基因,更為活躍。另一方面,在雄性細(xì)胞中,我們看到參與啟動(dòng)程序性細(xì)胞死亡的基因活性增加。”

       她補(bǔ)充說(shuō),這意味著環(huán)境發(fā)生損害時(shí),雄性小膠質(zhì)細(xì)胞受到的保護(hù)更少,并且可以更快激活細(xì)胞自殺程序。

       該研究的第一作者、MDC博士生狄蘭蘇.居內(nèi)伊卡亞說(shuō),“看起來(lái)似乎雄性細(xì)胞比雌性細(xì)胞更愿意承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。雄性細(xì)胞總是反應(yīng)更快,但有時(shí)會(huì)把自己置于危險(xiǎn)之中。”該研究全部?jī)?nèi)容發(fā)表在期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。

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