休斯頓大學(xué)張瑞文博士、Robert L. Boblitt教授和王薇副教授設(shè)計(jì)了一種能夠抑制胰 腺癌的兩種主要途徑的新藥，正在開發(fā)一種治療高度侵襲性且通常致命的胰 腺癌的方法，他們的研究成果發(fā)表在 《Frontiers in Pharmacology》上，題為：Inhibiting β-Catenin by β-Carboline-Type MDM2 Inhibitor for Pancreatic Cancer Therapy。
胰 腺癌是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。胰 腺癌的特征在于早期轉(zhuǎn)移和對化療的不良反應(yīng)。
目前，晚期胰 腺癌主要治療藥物是吉西他濱。盡管已經(jīng)評估了吉西他濱與其他化療或分子靶向藥物聯(lián)合使用的各種多藥方案，但是只有三種聯(lián)合方案被食品和藥物管理局批準(zhǔn)，并且大多數(shù)方案未能顯著延長患者的存活時(shí)間。胰 腺癌的臨床試驗(yàn)基質(zhì)消減和免疫治療也被提出，為治療晚期胰 腺癌提供實(shí)質(zhì)性的前景，但是它們的治療作用尚不清楚。
在胰 腺癌p53的腫瘤抑制基因可以調(diào)節(jié)抑制兩個(gè)相關(guān)的致癌基因的表達(dá)：活化T細(xì)胞核因子1（NFAT1）基因和小鼠雙微體2（MDM2）基因。如果不存在腫瘤抑制因子p53，MDM2本身就會(huì)導(dǎo)致癌癥；NFAT1上調(diào)MDM2的表達(dá)并促進(jìn)腫瘤生長。在胰 腺癌的患者中具有過多的MDM2和NFAT1，這使得這些基因成為癌癥治療的開放靶標(biāo)。同時(shí)大量研究表明MDM2含量的降低可導(dǎo)致腫瘤生長和進(jìn)展減緩。
鑒于上述，張瑞文博士表明："我們開發(fā)了一種合成化合物MA242，它可以同時(shí)消耗NFAT1，MDM2這兩種蛋白質(zhì)，從而提高腫瘤殺滅的特異性和效率。在我們的分子模擬研究中，MA242是一種有效的雙重抑制劑。" 雖然它是人造的，但新的化合物是基于一種海綿。同時(shí)張博士也說："對于新的有效的和安全的胰 腺癌治療藥物，臨床需求尚未得到滿足。我們的發(fā)現(xiàn)代表了癌癥研究的重大進(jìn)展，大多數(shù)藥物只針對一個(gè)因素。我們確定了一種針對兩種導(dǎo)致癌癥的相關(guān)基因的化合物。"該藥物將成為胰 腺癌的一流新療法，也是開發(fā)其他藥物的新概念框架。
張瑞文博士說："健康人群個(gè)體中MDM2和NFAT1表達(dá)水平較低，但飲食、營養(yǎng)和環(huán)境可能會(huì)導(dǎo)致其在細(xì)胞水平上的升高。 在之前發(fā)表的研究中， 某些天然食品和產(chǎn)品，如西蘭花、大豆、綠茶和姜黃，已經(jīng)顯示出強(qiáng)大的癌癥預(yù)防和治療的潛力。"
文章來源：https://ssl.uh.edu/news-events/stories/2018/september-2018/091118-pancreatic-cancer-drug.php
筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵(lì)前行的醫(yī)藥工作者。
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