這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性。
隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，普通人的平均壽命得到極大提高，現(xiàn)在80歲以上的老人隨處可見。雖然人均壽命增加令人欣喜，但隨著年齡增長，老人罹患關(guān)節(jié)炎、帕金森病以及其他疾病的概率也會(huì)增加，其中，阿茲海默?。ˋlzheimer’s Disease，AD）造成的危害尤其嚴(yán)重。并且因?yàn)榇嬖诳赡軙?huì)導(dǎo)致類似癥狀的其他疾病，AD的診斷可能會(huì)很困難?，F(xiàn)在，研究顯示有種新的腦成像方法可以探測AD特有的tau蛋白在組織中的擴(kuò)散，這種技術(shù)有望增進(jìn)診斷的效果，相關(guān)論文發(fā)表在著名醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上。
AD是一種在老年人中常見的神經(jīng)退行性疾病，它導(dǎo)致大腦中神經(jīng)細(xì)胞逐步受損死亡，造成患者的認(rèn)知能力和其它大腦功能下降?；颊呤紫葧?huì)出現(xiàn)記憶方面的缺陷，隨著癥狀的惡化，他們會(huì)逐漸喪失生活自理的能力。雖然AD目前尚無法治愈，但患者盡早接受正確診斷仍然很重要：一方面，患者可以被給予緩解癥狀的藥物來改善生活品質(zhì)，另一方面，進(jìn)行體力活動(dòng)、采取良好的飲食和優(yōu)化其他藥物的劑量可以優(yōu)化患者的認(rèn)知能力。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界約有2500萬AD患者，并且隨著人均壽命延長可能會(huì)有更多新的患者，因此正確診斷AD還有巨大的醫(yī)療需求。
已知淀粉樣蛋白β（aβ）和tau蛋白這兩種蛋白質(zhì)的功能障礙與AD發(fā)展有關(guān)。在健康的大腦中，aβ會(huì)被降解和消除，但是在AD中，aβ的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元之間形成斑塊。tau蛋白也是正常人大腦中常見的蛋白，能維持細(xì)胞的穩(wěn)定。然而在病變的大腦中，錯(cuò)誤折疊的tau蛋白會(huì)異常積聚，導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡，這些變化會(huì)導(dǎo)致大腦功能受損。在患者出現(xiàn)疾病跡象之前數(shù)十年，aβ就已經(jīng)在整個(gè)大腦中傳播，而tau蛋白則是在疾病后期開始蔓延，從顳葉到大腦的其他部分。
“當(dāng)tau蛋白開始傳播時(shí)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，讓患者開始出現(xiàn)疾病相關(guān)的問題和癥狀。如果我們掃描出現(xiàn)記憶困難的患者大腦，并發(fā)現(xiàn)其大腦中有很多的tau蛋白，我們就很有把握確定這是AD病例，”論文第一作者，瑞典隆德大學(xué)（Lund University）和阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Amsterdam University Medical Center）的高級研究員Rik Ossenkoppele博士說。
這項(xiàng)研究招募了七百多名患者，他們來自瑞典隆德、美國舊金山和韓國首爾的記憶診所。研究者利用PET掃描儀檢查了患者大腦中tau蛋白的情況。PET是種無創(chuàng)的核醫(yī)學(xué)臨床診斷成像技術(shù)，利用半衰期較短的**同位素示蹤劑（比如含有18F的分子）作為染料注射進(jìn)患者身體，待其整合進(jìn)患者的代謝和生理反應(yīng)后，對患者進(jìn)行成像觀察。這種技術(shù)可以查看新陳代謝活躍的器官，血液循環(huán)豐富的部位，組織耗氧水平的高低等等，在腫瘤診療領(lǐng)域已得到廣泛應(yīng)用。如果采用能結(jié)合特定蛋白質(zhì)的配體作為示蹤劑，那么PET就可以探測這種蛋白質(zhì)的表達(dá)情況。本研究就利用了18F-flortaucipir作為示蹤劑來探測tau蛋白在大腦中的存在。
“我們給患者靜脈注射了特殊的tau標(biāo)記。如果患者大腦的某些部位有tau，那么標(biāo)記就會(huì)檢測到它。無論患者是否有AD tau，結(jié)果在PET圖像上非常清晰可見，”論文資深作者，瑞典隆德大學(xué)的臨床記憶研究教授Oskar Hansson博士說。
結(jié)果表明，這種新的tau-PET方法具有很高的敏感性和特異性：它檢測到了90 - 95％的AD患者，并且因?yàn)槠渌膊∫鸬募訇栃越Y(jié)果很少。與目前常用的其他兩種方法相比，tau-PET方法比磁共振成像（MRI）具有更佳的診斷準(zhǔn)確性，并且比aβ-PET具有更少的假陽性結(jié)果。因此，一旦該方法被批準(zhǔn)用于臨床，tau-PET有望在記憶問題研究領(lǐng)域大有作為。同時(shí)，tau-PET在針對AD的新藥物試驗(yàn)中也很有價(jià)值，因?yàn)樗梢燥@示新藥是否成功預(yù)防了大腦中tau蛋白的擴(kuò)散。
“如果利用tau-PET發(fā)現(xiàn)大腦中有tau，除了少數(shù)例外，這極可能是由于AD導(dǎo)致的。如果患者的tau-PET結(jié)果正常，同時(shí)有輕度至中度癡呆癥（dementia），患者的記憶問題就可能是由其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所導(dǎo)致的，”Hansson博士總結(jié)道：“這種方法非常有效。我相信它將在短短幾年內(nèi)在全世界得到應(yīng)用。”
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