瑞士制藥巨頭諾華近日在第18屆歐洲視網(wǎng)膜專家學會大會（EURETINA）上公布了眼科藥物Lucentis（ranibizumab，雷珠單抗）治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的III期臨床研究RAINBOW（NCT02375971）的數(shù)據(jù)。
這是一項隨機、開放標簽、對照、多中心臨床研究，在26個國家開展，共入組了225例ROP患者，旨在比較玻璃體內(nèi)注射Lucentis相對于激光手術(shù)的療效和安全性。研究中，將兩種不同濃度（0.1mg和0.2mg）Lucentis與目前的標準護理方案激光手術(shù)進行了比較，在研究開始后的第24周進行療效評價。結(jié)果顯示，盡管該研究在主要終點方面略微錯過了統(tǒng)計學上的顯著性（p=0.0254，注：p=0.025具有顯著性差異），但諾華表示，Lucentis（0.2mg和0.1mg）治療組與激光手術(shù)組在治療成功率上的差異（分別為80%、75%、66.2%）具有臨床意義。
基于該研究中有利的效益風險，諾華已計劃提交Lucentis治療ROP的新適應癥申請，以支持這一罕見但重要的患者群體。目前，RAINBOW研究的長期擴展試驗正在進行中，預計將在2022年第四季度完成。
德國弗萊堡大學眼科中心血管生成研究小組負責人、視網(wǎng)膜手術(shù)高級醫(yī)師Andreas Stahl教授表示，激光手術(shù)是目前治療嬰兒ROP的標準護理方案，通過破壞引起血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）升高的病變視網(wǎng)膜組織發(fā)揮作用，雖然這是一種有效的治療方法，但會破壞眼組織并可能與高度近視等嚴重并發(fā)癥相關(guān)。因此，對于在不破壞視網(wǎng)膜組織的情況下治療ROP的創(chuàng)新方法存在著明顯的未滿足醫(yī)療需求。Lucentis是一種直接靶向VEGF的藥物，在藥理學上可靶向并降低眼內(nèi)已升高的VEGF水平，這是導致ROP的根本原因。在RAINBOW研究中，用于ROP治療方面，Lucentis被證明是一種有效、安全、耐受性良好的選擇，該藥可能為這些弱勢患者群體的父母帶來新的希望。
ROP是一種罕見的疾病，但卻是導致兒童失明的主要原因，同時影響著發(fā)達國家和發(fā)展中國家的早產(chǎn)兒。據(jù)估計，每年有2.38-4.56萬嬰兒新確診為ROP所致的不可逆視力損害。該病是由于早產(chǎn)兒眼內(nèi)視網(wǎng)膜血管的異常發(fā)育所致，病情進展是由于高水平的VEGF。早產(chǎn)后，高水平的VEGF可導致嬰兒視網(wǎng)膜血管發(fā)育異常，這可能導致結(jié)構(gòu)異常，如視網(wǎng)膜脫落，導致視力損害或失明。
Lucentis是一種人源化的治療性抗體片段，旨在阻斷所有生物活性形式的血管內(nèi)皮細胞生長因子A（VEGF-A），該因子的水平在多種眼科疾病中升高。Lucentis于2006年上市，由羅氏和諾華合作開發(fā)，羅氏擁有Lucentis在美國的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在美國以外國家和地區(qū)的獨家權(quán)利。在2017年，Lucentis分別為羅氏和諾華帶來了14.14億瑞士法郎和18.88億美元的銷售額。
截至目前，Lucentis已在全球110多個國家上市銷售，用于治療多達6個適應癥：新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）、病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（mCNV）、其他病因相關(guān)的CNV。
在眼科治療領(lǐng)域，Lucentis的主要競爭對手是拜耳和再生元的Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液），后者于2011年上市，盡管上市時間比Lucentis晚了5年，但在2015年銷售就已實現(xiàn)反超（詳見：5年3個重磅新藥 再生元蟄伏20年終于逆襲），2017年的全球銷售額更是高達62.8億美元，其中美國市場貢獻37億美元。根據(jù)EvaluatePharma預測，Eylea在2024年的全球銷售額將達到68.27億美元。
不過，Eylea也面臨著極大的壓力。來自諾華的新一代眼科競爭產(chǎn)品RTH258治療wet-AMD目前正在等待FDA的審查決定，預計將在2019年上市。RTH258是一種可靶向抑制VEGF的人源化單鏈抗體片段（scFv），在臨床研究中治療wet-AMD方面已被證明比Eylea更有效。
此外，羅氏也正在開發(fā)一種新的眼內(nèi)給藥系統(tǒng)ranibizumab PDS（雷尼單抗玻璃體植入物）用于遞送Lucentis。PDS（Port Delivery System）是一種小的、可再填充的眼植入物，比一粒米稍長一些，其設(shè)計目的是讓wet-AMD患者幾個月內(nèi)不需要去眼科醫(yī)生處補充給藥。今年7月底公布的II期臨床研究LADDER數(shù)據(jù)顯示，在大多數(shù)wet-AMD患者中，第一次PDS植入與再次填充藥物的時間間隔可長達6個月之久。如果上市，這款PDS植入物將有望大幅降低患者治療負擔，提升Lucentis治療的便利性。（詳見：基因泰克公布眼植入物治療AMD積極結(jié)果）
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