盡管經(jīng)過了一個(gè)多世紀(jì)的科學(xué)努力，流感（influenza）仍然是世界上最致命的傳染病之一。在整個(gè)歐洲，許多生物技術(shù)公司正在研究新的解決方案，這些方案有望顯著提高現(xiàn)有**的保護(hù)率。有些公司甚至可能摘取流感研究的圣杯，即開發(fā)出一款通用型的流感**。

       據(jù)估計(jì)，季節(jié)性流感每年導(dǎo)致65萬人死亡。這主要是因?yàn)槟壳暗?*不夠好。這些**被認(rèn)為可將流感風(fēng)險(xiǎn)降低40-60%，但幾年之后其有效性幾乎可以忽略不計(jì)。在2017年，流感**僅為英國10%的65歲老齡人群提供了保護(hù)。

       問題可能在于生產(chǎn)流感**的方式。目前，**生產(chǎn)商使用數(shù)百萬枚受精的雞蛋來生產(chǎn)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測在下一個(gè)流感季節(jié)傳播的特定毒株。病毒擴(kuò)增和生產(chǎn)**的整個(gè)過程總共需要4個(gè)月時(shí)間。

       德國生物技術(shù)公司BioNTech的首席運(yùn)營官Sean Marett表示，我們采用這種流程已經(jīng)70多年了。但是，當(dāng)WHO的預(yù)測是錯(cuò)誤的時(shí)候，并且發(fā)現(xiàn)流行的流感毒株是不同的，那么你就沒有時(shí)間做出反應(yīng)并創(chuàng)造新的**，因?yàn)闀r(shí)間窗口太緊了。

       另外，即使這些預(yù)測是正確的，**最終仍然可能是無效的。因?yàn)樵陔u蛋中擴(kuò)增病毒的一個(gè)主要問題是，它們有時(shí)在長期的孵化過程中發(fā)生突變，產(chǎn)生錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)供機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)答。

       然而，BioNTech和一些歐洲的生物技術(shù)公司正在尋求通過采取全新的方法生產(chǎn)流感**來解決這個(gè)問題。以下是歐洲知名生命科學(xué)網(wǎng)站（Labiotech.eu）盤點(diǎn)的目前在歐洲正在涌現(xiàn)出的一些很有希望的**新技術(shù)。

       1、讓人體自己產(chǎn)生**

       在傳統(tǒng)**中，抗原直接注射到體內(nèi)以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。相反，BioNtech公司正在開發(fā)一種流感**，其中信使RNA（mRNA）用于向人體免疫細(xì)胞提供指令，使其自身產(chǎn)生抗原。

       首先，以RNA為基礎(chǔ)的流感**的主要優(yōu)點(diǎn)是速度快。Marett估計(jì)，一種季節(jié)性RNA流感**可在短短幾周內(nèi)完成生產(chǎn)，這有可能在突發(fā)疫情中挽救許多人的生命。這樣一來，如果WHO發(fā)現(xiàn)病毒已經(jīng)突變，偏離了他們的預(yù)測，并且存在大流行的風(fēng)險(xiǎn)，我們?nèi)匀荒軌蛟诒匾臅r(shí)間范圍內(nèi)生產(chǎn)出一些**為人們提供保護(hù)。

       其次，基于RNA的流感**也可能更可靠，因?yàn)楫a(chǎn)生抗原的過程是在人體內(nèi)完成的，而不是在雞蛋中，所有不會(huì)存在將錯(cuò)誤的抗原提供給免疫系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)。

       正是由于這些潛在優(yōu)勢，輝瑞公司已投入3.74億歐元來開發(fā)這類mRNA**，預(yù)計(jì)將在明年啟動(dòng)一系列臨床試驗(yàn)。不過BioNTech告誡稱，該技術(shù)仍處于試驗(yàn)階段，但這種**有望在10年內(nèi)上市，因?yàn)樗峭ㄟ^以常規(guī)方式刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答而起作用的，因此許可監(jiān)管應(yīng)該不會(huì)過于嚴(yán)格。

       2、增強(qiáng)病毒殺傷性T細(xì)胞

       雖然BioNTech正在開發(fā)一種可以抵御目前流行毒株的季節(jié)性**，但其他歐洲生物技術(shù)公司更加雄心勃勃。他們的目標(biāo)是生產(chǎn)一種注射一次就可抵御多種流感病毒的**，因此這種**只需要每隔幾年注射一次。

       牛津的生物技術(shù)公司Vaccitech正在開發(fā)一種**，通過靶向病毒內(nèi)部的核心蛋白來預(yù)防所有甲型流感病毒株。目前的季節(jié)性**以及BioNTech公司**的局限性是，它們使用的是甲型和乙型流感病毒的表面蛋白，隨著病毒的突變，這些表面蛋白會(huì)不斷進(jìn)化。

       Vaccitech聯(lián)合創(chuàng)始人Sarh Gilbert表示，核心蛋白則是非常恒定的，在每一年的季節(jié)性流感病毒中乃至全新的潛在大流行病毒株之間都是高度保守的

       Vaccitech公司的方法不是刺激抗體的產(chǎn)生，而是通過增強(qiáng)流感特異性T細(xì)胞發(fā)揮作用，這些T細(xì)胞能夠識別這些核心蛋白，并在病毒在體內(nèi)傳播之前殺死病毒。

       Gilbert表示，有很多證據(jù)表明，那些T細(xì)胞反應(yīng)高的人群在接觸流感病毒時(shí)不會(huì)生病。問題是，人們第一次感染時(shí)通常沒有足夠的T細(xì)胞，身體需要一段時(shí)間才能趕上和制造它們。對于我們的**，最初的想法是在每個(gè)流感季節(jié)開始前使用，因此T細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)，使人體受到保護(hù)，免受所有流感菌株的侵害。

       初步的跡象是很有希望的，目前這款**已經(jīng)通過了安全性測試，在籌集了將近3400萬歐元的資金之后，Vaccitech公司目前正在對2000例65歲及以上老年人進(jìn)行IIb期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2019年10月完成。

       然而，Gilbert警告稱，即便研究成功了，仍需要時(shí)間來獲得**許可。進(jìn)一步的大型多年研究也需要完成，因?yàn)樗褂玫氖桥c傳統(tǒng)**完全不同的保護(hù)機(jī)制。在過去，流感**獲得許可是因?yàn)樗鼈兡茉鰪?qiáng)抗體應(yīng)答，而且據(jù)推測，這會(huì)產(chǎn)生效果。但我正在與免疫系統(tǒng)的不同部分合作，所以我們必須證明它能保護(hù)人們免受流感的侵害。

       3、用基因修飾的流感病毒啟動(dòng)免疫系統(tǒng)

       雖然Vaccitech公司的方法可能大大加強(qiáng)保護(hù)，但卻不能將其稱之為真正的通用型流感**，因?yàn)樗荒鼙Ｗo(hù)B型流感病毒。

       然而，維也納生物技術(shù)公司Vacthera正試圖根據(jù)20年前的發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造一種通用型**，即所有甲型和乙型流感病毒都表達(dá)一種名為NS1的蛋白，這種蛋白使它們能夠抑制宿主固有的抗病毒反應(yīng)。在過去10年中，反向遺傳學(xué)技術(shù)的興起使得科學(xué)家能夠修改活流感病毒并刪除NS1基因。

       Vacthera公司發(fā)現(xiàn)，通過鼻噴霧劑將這些修飾后的病毒應(yīng)用于嚙齒動(dòng)物可產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，鎮(zhèn)壓任何隨后的感染。Vacthera公司CEO Martin Goting表示，到目前為止，我們已經(jīng)在小鼠和雪貂中進(jìn)行了測試，發(fā)現(xiàn)在單次鼻內(nèi)免疫后，它提供了對廣譜甲型和B型流感毒株的良好保護(hù)，而且這種**也很便宜，生產(chǎn)周期也短。

       Vacthera公司最終的希望是，他們的**給予單次注射就能在5年內(nèi)針對甲型和乙型流感提供保護(hù)，這款產(chǎn)品仍處于早期開發(fā)階段。I期安全性測試預(yù)計(jì)將在2019年春季進(jìn)行，如果成功，該公司將籌集資金開展更大規(guī)模的臨床研究，以評估**在人群中是否真正起作用。

       接下來呢？

       由于即將到來的流感季節(jié)預(yù)計(jì)將特別嚴(yán)重，在未來幾個(gè)月，對更好**的呼吁可能更加強(qiáng)烈。盡管這類真正創(chuàng)新性的產(chǎn)品仍需要好些年才能上市，但希望就在眼前。

       除了歐洲的生物技術(shù)公司之外，世界各地的許多制藥公司正在投資數(shù)百萬美元來改良季節(jié)性**，以及開發(fā)通用型**。特別是，以色列制藥公司BiondVax已經(jīng)完成了6項(xiàng)針對其通用流感**的I期和II期成功研究，該**基于幾乎所有A型和B型流感毒株共有的9種抗原，這一消息非常令人振奮。上個(gè)月，該公司成為第一家開展通用流感**III期臨床研究的公司，結(jié)果預(yù)計(jì)將在2020年底公布。

       當(dāng)前流感季節(jié)正值1918年流感大流行100周年，當(dāng)年的流感大流行僅在一年多時(shí)間內(nèi)就導(dǎo)致全球1億多人死亡，因此上述這些突破性的**技術(shù)可以說是很及時(shí)的。目前還不大可能預(yù)測下一次全球性大流行何時(shí)會(huì)再次發(fā)生，但在其發(fā)生之前，解決當(dāng)前的**問題是很明智的選擇，這也是各大**技術(shù)公司眼下正在做的。