9月底，《Nature》期刊發(fā)文揭示，聯(lián)合兩種廣泛性中和抗體對抗艾滋病，能夠一次性抑制艾滋病病毒數(shù)月之久。10月3日，這一頂尖期刊再次發(fā)表了艾滋病領域的又一進展：科學家們研發(fā)出新的組合策略，能夠“先激活后絕殺”（Shock and kill）休眠的HIV。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的出現(xiàn)讓艾滋病逐漸朝著慢性病的方向發(fā)展。但是，現(xiàn)有藥物依然無法完全清除潛伏的HIV——它們會以不復制、休眠的狀態(tài)寄生于CD4+T細胞中。一旦患者停止用藥，這些潛伏病毒則有重新復制、入侵的風險。這意味著，要想真正治愈艾滋病必須跨過“潛伏病毒”這一難關。
為此，來自哈佛醫(yī)學院的Dan H. Barouch教授帶領團隊給出一種新的嘗試：他們研發(fā)出一種雙管齊下的方法，已經(jīng)在患有艾滋病的猴子身上得到證實。
“先激活后絕殺”
“先激活后絕殺”（shock and kill）是針對潛伏病毒的主流策略，主要思路是：首先，利用藥物激活潛伏在T細胞內(nèi)的病毒使其暴露，隨后通過增強免疫系統(tǒng)或者抗病毒 藥物消滅攜帶病毒的宿主細胞。
在最新研究中，Dan H. Barouch團隊選用了兩種藥物：
1）GS-9620（vesatolimod），一種口服藥物，能夠激活TLR7蛋白（Toll-like receptor 7），TLR7反過來會激活免疫系統(tǒng)，包括CD4+ T細胞、CD8+ T細胞以及NK細胞，后兩種負責獵殺并摧毀受病毒感染的細胞。
2）PGT121抗體，該抗體的一端區(qū)域負責識別并結(jié)合受感染細胞表面的關鍵HIV蛋白，另一端區(qū)域負責激活免疫細胞，以摧毀受感染細胞。
動物試驗：結(jié)果積極
Borducchi團隊用HIV和猿類免疫缺陷病毒的混合型病毒感染了44只猴子。7天后，他們開始使用類似于人類的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物的有效組合來治療這些感染動物。正如預期，艾滋病病毒迅速從所有猴子的血液中消失。
96周后，研究人員將猴子隨機分成4組（每組11只）——其中，第一組不接受干預，第二組注射GS-9620，第三組注射PGT121，第四組同時注射GS-9620和PGT121。
猴子們接受這些治療直到第114周，隨后繼續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療直到第130周，最后停止用藥，等待病毒是否反彈。
結(jié)果顯示，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后的21天內(nèi)，研究人員在第一組猴子（沒有接受藥物/抗體干預）血液中均檢測到了HIV。第二組（只接受GS-9620）中有10只猴子以及第三組中（只接受PGT121）有9只猴子同樣檢測到病毒。驚喜的是，第四組猴子，即同時接受GS-9620和PGT121的動物們，只有6只在ART停用后的第28周出現(xiàn)了病毒反彈的跡象。其他5只即便使用敏感的化驗方法仍然沒有檢測到HIV。
為什么這種方法如此有效？研究團隊發(fā)現(xiàn)，接受GS-9620的猴子體內(nèi)的CD4+ T細胞和NK細胞都被激活了。但是僅僅激活這些細胞顯然并不能夠摧毀受感染的細胞，因為僅使用GS-9620治療并不能阻止病毒反彈。更重要的是，GS-9620還能激活潛伏的病毒，使其從藏身之處“顯露”出來，以便免疫系統(tǒng)能夠鎖定目標。而PGT121抗體則負責與激活的感染CD4+ T細胞上的病毒蛋白結(jié)合，以便激活的NK細胞能夠攻擊被感染的T細胞。
研究人員強調(diào)，動物試驗有很理想的部分，例如在感染后幾天內(nèi)就開始抗病毒治療（這對于艾滋病患者而言很難實現(xiàn)），在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后這些猴子只被跟蹤了大約6個月（艾滋病患者病毒反彈的時間可能會延遲2年）。
研究團隊期待，GS-9620和PGT121（或者其他相關抗體）是否能夠在患者身上也產(chǎn)生類似的結(jié)果。他們正在計劃相關臨床試驗。同時，目前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物仍然是長期治療艾滋病的和唯一選擇。
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