今日(10月23日),阿斯利康(AstraZeneca)和默沙東(MSD)在歐洲癌癥醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)年會上公布,其PARP抑制劑利普卓(Lynparza)作為一線維持療法,在治療經(jīng)歷一次化療(完全或部分緩解)的攜帶BRCA突變卵巢癌患者的3期試驗SOLO-1中,顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險,60%接受了Lynparza的患者在3年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展。
普通女性發(fā)生卵巢癌的幾率為1.3%,而與之對比,在繼承有害BRCA1或BRCA2突變的女性中,其80歲前患卵巢癌的幾率分別約為44%和17%。BRCA1和BRCA2是產(chǎn)生腫瘤抑制蛋白的人類基因,而其中特定的遺傳突變顯著增加女性乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險。2012年,全球新診斷的卵巢癌約有239,000 例,約有152,000 例患者因此死亡。對于新診斷的晚期卵巢癌患者,治療的主要目的是盡可能延緩其疾病的進(jìn)展,并保持生活質(zhì)量,最終達(dá)到完全緩解或治愈的目的。
Lynparza是第一個被FDA批準(zhǔn)的PARP抑制劑藥物。PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法。它是一種成功利用合成致死(Synthetic Lethality)概念獲得批準(zhǔn)在臨床使用的抗癌藥物。它的原理是:PARP是在BRCA蛋白之外,細(xì)胞中另一重要的DNA修復(fù)蛋白,前者主要修復(fù)DNA單鏈損傷,后者主要修復(fù)DNA雙鏈損傷。攜帶BRCA1或BRCA2胚系基因突變的癌癥患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞由于BRCA蛋白失活,DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP,倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制,這些細(xì)會因為大量DNA損傷無法修復(fù),導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
在這項試驗中,391名攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰劑的治療。數(shù)據(jù)表明Lynparza減少了70%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。60%接受Lynparza治療的患者在3年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展,而安慰劑組為27%。安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為13.8個月,而Lynparza組,在41月后仍有超過50%的患者沒有疾病進(jìn)展,尚未達(dá)到PFS中位數(shù)。
Oklahoma大學(xué)Stephenson癌癥中心副教授Kathleen Moore博士表示:“卵巢癌經(jīng)常在確診時已是晚期,其長期生存率很低。新確診即予以有效治療是實現(xiàn)持續(xù)緩解的時機(jī),因為卵巢癌一旦復(fù)發(fā),它通常是無法治愈的。SOLO-1結(jié)果證明了Lynparza作為維持療法在治療早期干預(yù)疾病進(jìn)展的潛力,并強(qiáng)化了在診斷時就確定患者BRCA突變狀態(tài)的重要性。本次的試驗結(jié)果可能改變對晚期BRCA突變卵巢癌的治療方式。”
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