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CPHI制藥在線 資訊 為什么有些腫瘤更“青睞”年輕女性?

為什么有些腫瘤更“青睞”年輕女性?

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作者:浮蘇  來(lái)源:生物探索
  2018-10-23
流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,有一種胰 腺癌——胰 腺粘液性囊性腫瘤(MCNs),特別影響女性,通常是年輕女性。而且,這一癌癥與另一種發(fā)生在卵巢的粘液癌有驚奇的相似之處。這是為什么呢?最新一篇發(fā)表在《Journal of Pathology》期刊上的研究給出了答案:這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細(xì)胞。

       粘液性卵巢腫瘤(MOTs)在形態(tài)學(xué)和流行病學(xué)上類似于胰 腺粘液性囊性腫瘤(MCNs),具有相似的間質(zhì),且在年輕女性中均不成比例發(fā)生。

       在最新的研究中,來(lái)自內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細(xì)胞,這些細(xì)胞在未分化的情況下遷移到生殖器官。在遷移過(guò)程中,一些可能會(huì)錯(cuò)誤地停止在其他器官,進(jìn)而帶來(lái)30年后患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

       科學(xué)家們認(rèn)為,通過(guò)對(duì)這些粘液性腫瘤進(jìn)行更好的分類,可以為更恰當(dāng)、更個(gè)性化的腫瘤來(lái)源管理鋪平道路。

       30—40歲女性更易受影響

       卵巢和胰 腺粘液性腫瘤影響30至40歲的年輕女性,約占卵巢癌和胰 腺癌的3%,通常通過(guò)及時(shí)地手術(shù)治療將腫瘤完全切除。然而, 15%的病例在手術(shù)前囊腫破裂,導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散到腹膜中,引起對(duì)化療高度耐藥的轉(zhuǎn)移。在這種情況下,患者的生存預(yù)后不超過(guò)一年。

       最初,這項(xiàng)工作是基于臨床觀察的,通訊作者、卵巢癌專家、UNIGE醫(yī)學(xué)院的研究員Intidhar Labidi-Galy博士介紹,他在一篇詳細(xì)描述胰 腺粘液性腫瘤遺傳特征的文章中驚訝地發(fā)現(xiàn),盡管(胰 腺和卵巢)這兩個(gè)器官之間沒(méi)有直接關(guān)系,但兩個(gè)位置的粘液性腫瘤具有相同的遺傳改變。

       “我們發(fā)現(xiàn)了相同的基因突變;以及相同類型的受害者——經(jīng)常抽煙的年輕女性,”第一作者Kevin Elias博士指出了兩種腫瘤之間的密切聯(lián)系。

       一個(gè)共同的起源

       卵巢和胰 腺之間有什么聯(lián)系?“只有在胚胎發(fā)生期間,這些器官才真正接近。”Labidi-Galy博士說(shuō)。在懷孕初期,胚胎擁有原始生殖細(xì)胞(產(chǎn)生雄性和雌性生殖細(xì)胞的早期細(xì)胞);在懷孕4到6周之間,這些細(xì)胞會(huì)在人體內(nèi)進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的遷移(遷移:在發(fā)育中借變形運(yùn)動(dòng)或進(jìn)入血流而沿腸壁遷移,或進(jìn)入背腸系膜,最終達(dá)到正在發(fā)育的生殖嵴處,并和生殖嵴的中胚層細(xì)胞共同組成睪丸或卵巢);它們穿過(guò)未來(lái)的胰 腺,在懷孕7周左右抵達(dá)生殖腺的輪廓(arrive in the outline of the gonads)。很有可能,這些生殖細(xì)胞中的一些在途中停止了活動(dòng)。

       利用公共數(shù)據(jù)庫(kù),這項(xiàng)研究的作者們開發(fā)出了一個(gè)轉(zhuǎn)錄圖譜,識(shí)別了懷孕6、7、11、16和17周的原始生殖細(xì)胞,以及腫瘤和健康卵巢和胰 腺細(xì)胞的基因表達(dá)水平。

       然后,研究人員通過(guò)研究這兩個(gè)器官的健康組織、粘液性腫瘤和其他類型的腫瘤,并比較胰 腺和卵巢數(shù)據(jù),他們清楚地給出結(jié)果:在這兩種情況下,粘液腫瘤的轉(zhuǎn)錄譜都遠(yuǎn)離了假定的原始組織(卵巢或胰 腺),但是非常接近原始生殖細(xì)胞。這證明這些腫瘤更接近原始生殖細(xì)胞,而不是它們生長(zhǎng)的器官。

       遷移期間意外停止

       這些結(jié)果表明,在這些婦女胚胎時(shí)期意外發(fā)生的細(xì)胞遷移停止可能在幾十年后被表達(dá)為癌癥,這取決于一些其他危險(xiǎn)因素(如吸煙)以及這些原始生殖細(xì)胞在體內(nèi)的定居位置。事實(shí)上,雖然科學(xué)家們已經(jīng)檢查了胰 腺和卵巢,但是在生殖細(xì)胞的遷移路線上,類似的情況已經(jīng)隨處可見,特別是在肝 臟或腹膜中。

       “我們的結(jié)果不會(huì)改變這些患者的手術(shù)管理,但可能會(huì)導(dǎo)致我們反思化療方案。這些罕見的腫 瘤有點(diǎn)像癌癥孤兒疾病,沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。通過(guò)將它們與其他癌癥聯(lián)系起來(lái),我們希望找到有效的治療方法。對(duì)于每一個(gè)突變而言,什么是的治療方法?了解這些“敵人”的每一個(gè)細(xì)節(jié)可以讓我們更容易與它戰(zhàn)斗,” Labidi-Galy總結(jié)道。

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