在接受奧拉帕利治療的患者組中，有60%的患者在3年內(nèi)無疾病進(jìn)展，而在鉑類化療后再接受安慰劑的患者組中，無疾病進(jìn)展比例為27%
奧拉帕利是目前唯一一個(gè)作為一線維持療法可以幫助晚期卵巢癌患者改善無進(jìn)展生存期的PARP抑制劑
阿斯利康與默沙東24日聯(lián)合公布了III期SOLO-1試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果，該試驗(yàn)旨在研究使用奧拉帕利片劑作為維持療法，治療新診斷BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者的療效與安全性。這些患者需要在先前接受初始標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療后出現(xiàn)完全或部分緩解。
試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，與安慰劑組相比，奧拉帕利組的無進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與臨床意義的改善，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了70%（HR 0.30 [95% CI 0.23-0.41]，p <0.001）。經(jīng)中位41個(gè)月隨訪后，奧拉帕利組僅有39.2%患者經(jīng)研究者評(píng)估為進(jìn)展或死亡，故未達(dá)到中位PFS值；而安慰劑組患者的中位PFS為13.8個(gè)月。在奧拉帕利組中，有60%的患者在36個(gè)月內(nèi)無疾病進(jìn)展，而安慰劑組的比例為27%。這些數(shù)據(jù)已在德國慕尼黑舉行的2018年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)議的主席研討會(huì)上對(duì)外發(fā)布，并同步在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》。
阿斯利康全球藥品開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Sean Bohen說：“目前，在晚期卵巢癌的治療方面存在大量未滿足的需求，70%的患者在接受初始治療后的頭三年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。SOLO-1試驗(yàn)的最新結(jié)果令人矚目，試驗(yàn)結(jié)果顯示，有60%新診斷BRCA突變晚期卵巢癌患者在三年內(nèi)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，這展示了奧拉帕利作為一線維持療法的巨大潛力。”
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)療官、高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes說：“在腫瘤藥物的研究過程中，我們的共同目標(biāo)是改善癌癥患者的長期生存結(jié)果。SOLO-1試驗(yàn)的最新結(jié)果表明，針對(duì)接受過鉑類化療的新診斷BRCA突變晚期卵巢癌患者，奧拉帕利是唯一一種在降低患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)方面呈現(xiàn)出顯著臨床意義的PARP抑制劑。我們正在加快與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合作，盡早讓奧拉帕利獲批用于這些患者的治療。”
美國俄克拉荷馬市俄克拉荷馬大學(xué)斯蒂芬森癌癥中心臨床研究副主任、SOLO-1試驗(yàn)聯(lián)合首席研究員Kathleen Moore說：“卵巢癌患者在確診時(shí)常常已處于疾病晚期，患者的長期生存率很低。新診病例是我們實(shí)現(xiàn)病情持續(xù)緩解的機(jī)會(huì)，因?yàn)橐坏┗颊叩穆殉舶┏霈F(xiàn)復(fù)發(fā)，它通常是無法治愈的。SOLO-1試驗(yàn)的最新結(jié)果證明，奧拉帕利作為早期維持療法擁有巨大潛力，同時(shí)再次強(qiáng)調(diào)了在診斷時(shí)確定患者BRCA突變狀態(tài)的重要性。這些結(jié)果將有望改變我們治療BRCA突變晚期卵巢癌患者的方式。”
SOLO-1試驗(yàn)的安全性特征與先前臨床試驗(yàn)中所觀察到的一致。發(fā)生比例大于等于20%的最常見不良事件包括惡心（77%）、疲勞/虛弱（63%）、嘔吐（40%）、貧血（39%）和腹瀉（34%）。大于等于3級(jí)的最常見不良事件包括貧血（22%）和中性粒細(xì)胞減少（9%）。在奧拉帕利組中，有72%的患者始終維持初始推薦劑量。此外，在奧拉帕利組中，有88%患者未出現(xiàn)因不良事件而停藥的情況。
阿斯利康和默沙東正在開展卵巢癌領(lǐng)域的其他試驗(yàn)，包括正在進(jìn)行的GINECO / ENGOTov25 III期臨床試驗(yàn)，PAOLA-1。該試驗(yàn)旨在研究奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗針對(duì)新診斷晚期卵巢癌患者的維持治療效果，不論其BRCA狀態(tài)如何，結(jié)果預(yù)計(jì)將于2019年下半年對(duì)外公布。
目前，奧拉帕利已在60多個(gè)國家獲批用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌，無論患者BRCA狀態(tài)如何。此外，奧拉帕利已在美國、加拿大、日本和澳大利亞獲批用于治療胚系BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
▌ 關(guān)于SOLO-1試驗(yàn)
SOLO-1是一項(xiàng)III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估奧拉帕利片劑（300 mg/每日兩次）作為單藥維持療法與安慰劑相比，針對(duì)接受過鉑類化療的新診斷BRCA突變晚期卵巢患者的療效與安全性。試驗(yàn)隨機(jī)入組了391名存在有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突變的患者，這些患者在接受鉑類化療后均出現(xiàn)了臨床完全或部分緩解。患者隨機(jī)（比例為2:1）接受奧拉帕利或安慰劑治療，治療時(shí)間為兩年或直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展（由研究人員判定）。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括到第二次出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間、到第一次后續(xù)治療的時(shí)間以及總生存期。
▌ 關(guān)于奧拉帕利
奧拉帕利是首個(gè)PARP抑制劑，也是首個(gè)潛在利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向治療藥物。具體而言，體外研究顯示，奧拉帕利誘導(dǎo)的細(xì)胞**可能涉及抑制PARP酶活性并促進(jìn)了PARP-DNA復(fù)合物的形成，從而導(dǎo)致DNA損傷與癌細(xì)胞的死亡。奧拉帕利正在針對(duì)一系列DDR缺陷型腫瘤中開展試驗(yàn)。
奧拉帕利由阿斯利康與默沙東共同開發(fā)和生產(chǎn)，目前已獲批用于治療晚期卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在全球20,000多名患者中使用。奧拉帕利擁有最廣泛和最先進(jìn)的PARP抑制劑臨床試驗(yàn)開發(fā)項(xiàng)目。阿斯利康和默沙東正在共同研究如何將奧拉帕利單藥與組合療法用于多種癌癥類型的多個(gè)PARP依賴型腫瘤。基于奧拉帕利，阿斯利康已在靶向癌細(xì)胞DDR機(jī)制潛在新藥研發(fā)領(lǐng)域獲得了行業(yè)領(lǐng)先地位的基礎(chǔ)。
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