Lynparza卵巢癌臨床III期結果優(yōu)異，給同類PARP抑制劑帶來機遇與壓力

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-10-29

2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年會上宣布，其PARP抑制劑Lynparza在治療攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的III期臨床試驗中取得頂線數(shù)據(jù)，顯著降低患者的疾病進展和死亡風險。

2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年會上宣布，其PARP抑制劑Lynparza在治療攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的III期臨床試驗中取得頂線數(shù)據(jù)，顯著降低患者的疾病進展和死亡風險，展現(xiàn)了PARP抑制劑在治療攜帶BRCA突變腫瘤中的潛力，給其競爭對手Rubraca、Zejula和Talzenna帶來了機遇與壓力。

大多數(shù)被診斷為晚期卵巢癌的患者在經(jīng)過標準治療后，如手術和鉑化療，在3年內(nèi)均會出現(xiàn)疾病的反復發(fā)作，對于這樣的患者可以選擇PARP抑制劑作為維持治療。2017年8月Lynparza被FDA批準用于鉑類藥物治療產(chǎn)生應答后疾病復發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌等患者的二線維持治療，并且展現(xiàn)出積極的療效，但其在新診斷的卵巢癌患者的一線治療效果還未確定。

2018年10月21日在今年的ESMO（歐洲癌癥醫(yī)學學會）年會上，AstraZeneca和Merck公布了其PARP抑制劑Lynparza作為一線療法治療攜帶BRCA突變基因的卵巢癌患者的III期臨床試驗Solo-1的部分試驗結果，與安慰劑組相比Lynparza顯著降低患者的疾病進展和死亡風險。

III期臨床試驗Solo-1入組的391名患者均攜帶BRCA突變基因，其中260名患者接受Lynparza治療，131名患者接受安慰劑治療。無進展生存期（PFS）數(shù)據(jù)顯示，3年內(nèi)60.4%的接受Lynparza治療的患者沒有疾病進展，而安慰劑組為26.9%；且在經(jīng)過41個月的治療后，Lynparza仍有超過50%的患者沒有疾病進展，尚未達到PFS，而安慰劑組的PFS為13.8個月。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，接受Lynparza治療的患者減少了70%的疾病進展和死亡風險。

III期臨床試驗

（來源于參考2）

Lynparza（Alaparib，奧拉帕尼）是第一款獲FDA批準的口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，最早于2014年12月被FDA加速批準四線治療晚期BRCA突變卵巢癌，可利用腫瘤DNA損傷反應通路缺陷來殺傷癌細胞。攜帶BRCA基因突變的癌癥患者由于BRCA蛋白失活，DNA損傷修復變得非常依賴PARP，倘若PARP活性進一步受到抑制，這些癌細胞會因為大量DNA損傷無法修復而死亡。也就是說，攜帶BRCA突變的腫瘤細胞對PARP抑制劑的敏感度高，那么Lynparza對攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的治療效果可想而知，其在2016年12月就已獲FDA批準用于攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的三線療法。

III期臨床試驗Solo-1將Lynparza作為一線療法，再次印證了PARP抑制劑對BRCA基因突變的卵巢癌患者的優(yōu)異療效，展現(xiàn)了PARP抑制劑對治療BRCA基因突變的癌癥患者的巨大潛力。腫瘤學家認為，卵巢癌患者的二級維持治療中PARP抑制劑的比例有可能從今年的45%增加到明年的55%，并且60%的學者認為PARP抑制劑將會成為BRCA基因突變癌癥的一線療法。

因此，Solo-1試驗的成功將再次擴展Lynparza的適應癥，在給其他上市PARP抑制劑帶來壓力的同時也帶來了機會。目前FDA已經(jīng)批準4款PARP抑制劑，分別為均具有卵巢癌適應癥的Lynparza、Rubraca和Zejula，以及最近剛剛獲批的治療乳腺癌的Talzenna，如下表所示。

FDA批準的PARP抑制劑

Lynparza是FDA批準的第一款、也是目前銷售額的PARP抑制劑，III期臨床試驗Solo-1積極結果的公布將會進一步增加Lynparza的市場占有率，壓縮Rubraca、Zejula和Talzenna的生存空間，但有分析師預測2022年Zejula的銷售額將會超過Lynparza（15.97 vs. 15.29億美元）。當然，Lynparza在適應癥擴展上的成功也將鼓勵其競爭對手Clovis Oncology、Tesaro和Pfizer對其PARP抑制劑的臨床試驗，反過來也給AstraZeneca/Merck帶來了壓力。

看到Solo-1積極數(shù)據(jù)的同時，我們也應該思考：1）PARP抑制劑在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者的療效能否推廣到其他癌癥中；2）對卵巢癌患者的維持療法是單一選擇PARP抑制劑，還是與其他療法聯(lián)用。

參考來源：

1. Lynparza hits a 'home run,' putting pressure on other PARP inhibitors；

2. Esmo 2018 - Lynparza delivers a huge result in first-line ovarian cancer。

作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。