Medicenna是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化新型、高度選擇性的IL-2、IL-4、IL-13超級因子以及首創(chuàng)的增強細胞因子（EC）用于廣泛類型癌癥的治療。近日，該公司公布了實驗性藥物MDNA55治療復發(fā)性膠質母細胞瘤（rGBM）的IIb期臨床研究的積極數據。
該研究是一項開放標簽研究，由美國德克薩斯癌癥預防和研究所（CPRIT）提供部分資助，在52例接受先前治療后病情發(fā)生首次或二次復發(fā)但復發(fā)時腫瘤未切除的rGBM患者中開展，旨在評估MDNA55的療效和安全性。研究中，MNDA55通過一種名為增強對流輸送（CED）的微創(chuàng)技術直接一次注入腫瘤內。共27例患者被納入MDNA55低劑量組，接受1.5mg/mL或3.0mg/mL濃度的MDNA注射，中位治療劑量為88μg。納入該研究第二部分的患者給予了更高劑量的MDNA55治療（濃度至少為6mg/mL，但劑量不超過已確定的耐受劑量[MTD]240mg），目前該部分研究正在進行中，至少12例患者安全治療至今。
來自低劑量隊列的結果顯示，MDNA55單次治療獲得了非常積極的療效數據，中位總生存（OS）期為9.8個月，6個月、9個月、12個月OS率分別為89%、58%和47%。這一療效數據大大超過了已批準治療rGBM的藥物安維?。ˋvastin）和洛莫司汀（Lomustine）。根據2014年發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學》上的隨機對照II期臨床研究BELO B的數據，Avastin和洛莫司汀治療rGBM的中位OS均為8.0個月，6個月、9個月、12個月的總生存率分別為62%、38%、26%和65%、43%、30%。相比之下，MDNA55在6個月、9個月、12個月OS率比Avastin高44%-81%，比洛莫司汀高出35%-57%。
此外，針對每例患者開展的治療后核磁共振成像（MRI）初步復查結果顯示，在26例可評估的低劑量MDNA55治療患者中，有11例患者腫瘤縮小或穩(wěn)定至少8周，對應的疾病控制率為42%。
Medicenna公司總裁兼首席執(zhí)行官Fahar Merchant博士表示，“今天的數據非常令人鼓舞，特別是對rGBM患者群體而言。雖然這些結果是初步的，但MDNA55在這類極具侵襲性和難以治療的癌癥患者群體中表現出可觀生存獲益的能力極為罕見。如果最終數據與這些結果一致，那么MDNA55將能夠為GBM患者及其家屬提供新的希望。到目前為止，我們已經晚了75%的患者招募工作，預計將在2019年初完成招募，在2019年年中報告頂線數據，隨后將于美國FDA進行II期臨床結束會議（EOP2）。目前，Medicenna公司也正在探索將MDNA55用于新診GBM患者，因為這些患者通常表現出更強的免疫系統(tǒng)，并且可能會獲得更大的治療受益。”
Medicenna臨床開發(fā)負責人Martin Bexon表示，“入組該項研究的所有患者都患有積極活躍的進展性疾病，并且預后期望不佳。在僅用MDNA55進行一次治療后，初步結果顯示，超過40%的患者顯示出腫瘤縮小、減緩或停止進展的臨床意義的受益。在該研究中觀察到的低劑量水平療效的生物學活性跡象可能表明，目前正在測試的較高劑量MDNA55可能為rGBM患者提供額外的治療受益，正如早期研究所示。”
對迄今為止包括高劑量隊列在內的安全數據的審查表明，MDNA55的安全概況與之前的研究沒有變化，沒有檢測到全身**，也沒有藥物相關死亡。正如所預期的，治療相關的不良事件主要是GBM所特有的先前已存在的神經系統(tǒng)缺損特征的加重，并且通常通過標準措施來管理。
rGBM是最常見也是最致命類型的腦部癌癥。MDNA55是一種新型、首創(chuàng)IL-4增強型細胞因子（IL4-EC），專門靶向IL-4受體（IL-4R）。IL4R在20種不同的癌癥、癌癥干細胞、以及腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫抑制細胞過度表達。MDNA55是一種將環(huán)狀序列改變的IL-4（cpIL-4）通過基因工程與細菌假單胞菌外毒素A（PE）催化結構域融合為一體的融合蛋白。
作為一種靶向性的“分子特洛伊木馬”，MDNA55被設計為外毒素，僅在受體介導的經由IL-4/IL-4R軸的內吞作用之后在靶細胞的細胞質中發(fā)揮活性作用。MDNA55不僅具有清除腫瘤的潛力，還具有消除免疫系統(tǒng)對癌癥的忽略作用，從而改變大多數癌癥患者的治療模式。監(jiān)管方面，MDNA55之前已獲得了美國FDA的快速通道地位和孤兒藥資格，并且獲得了歐盟EMA的孤兒藥資格。
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