日前，總部位于舊金山的Nektar公司和制藥巨頭輝瑞公司正在聯(lián)手評(píng)估涉及藥物NKTR-214在內(nèi)的幾種腫瘤聯(lián)合用藥方案，包括轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）。
具體來(lái)說(shuō)，兩家公司將評(píng)估Nektar的主要免疫腫瘤學(xué)候選藥物NKTR-214聯(lián)合avelumab的治療效果，avelumab是一種人類抗PD-L1抗體，由德國(guó)默克和Pfizer輝瑞開發(fā)；以及評(píng)估NKTR-214聯(lián)合輝瑞talazoparib（一種聚ADP-核糖聚合酶PARP抑制劑）的治療效果。此外，兩家公司還包括NKTR-214聯(lián)合enzalutamide的治療效果，后者是一種由輝瑞和安斯泰來(lái)制藥公司開發(fā)的雄激素受體抑制劑。
NKTR-214源于白細(xì)胞介素2（簡(jiǎn)稱IL-2），在正常的IL-2分子上面添加化學(xué)修飾，可以維持IL-2的效果，同時(shí)降低使用濃度，也降低副作用。于是，NKTR-214就誕生了：在IL-2分子上添加6個(gè)聚乙二醇（簡(jiǎn)稱PEG）修飾，形成了無(wú)活性的藥物；給腫瘤患者注射之后，這6個(gè)PEG修飾會(huì)逐漸脫落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式。
NKTR-214是Nektar公司的一種在研免疫刺激療法，有著與抗體相近的治療效應(yīng)，可刺激T細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的殺傷作用。而且，其能夠增加體內(nèi)腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TILs)的數(shù)量，這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)樵S多患者因體內(nèi)缺乏足夠的TILs細(xì)胞群，導(dǎo)致難以從目前已獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑中受益。作為一種實(shí)驗(yàn)性藥物，NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效應(yīng)T細(xì)胞和自然殺死細(xì)胞(NK cell)表面的CD122特異性受體，刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細(xì)胞，并增加這些免疫細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)。NKTR-214除了聯(lián)合納武單抗(nivolumab)還可與多種不同的免疫療法聯(lián)合，包括各種免疫檢查點(diǎn)抑制劑（各種PD-1/PD-L1單抗及CTLA-4單抗）、治療性**、TOLL樣受體激動(dòng)劑、免疫細(xì)胞療法，應(yīng)用相當(dāng)靈活。
該藥物正在與多種藥物聯(lián)合進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括與百時(shí)施貴寶的Opdivo聯(lián)用的三期黑素瘤試驗(yàn)及二期腫瘤免疫試驗(yàn)；與Tencentriq或Keytruda聯(lián)用的一期腫瘤免疫試驗(yàn)；與NKTR-262聯(lián)用的一期腫瘤免疫試驗(yàn)；與武田腫瘤復(fù)合物的腫瘤免疫試驗(yàn)臨床前試驗(yàn)。
Nektar公司的研發(fā)管線包括癌癥治療、自身免疫性疾病和慢性疼痛治療。根據(jù)此次合作協(xié)議，輝瑞將啟動(dòng)Ib/II期臨床試驗(yàn)，以聯(lián)合用藥的方式分別評(píng)估不同藥物組合的療效。兩家公司和各合作伙伴將各自擁有自己的藥品全球商業(yè)權(quán)。輝瑞公司免疫腫瘤學(xué)早期發(fā)育和轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)高級(jí)副總裁Chris Boshoff表示，“我們期待將Nektar獨(dú)特的CD122受體特異性與許多具有不同機(jī)制的藥物結(jié)合起來(lái)，希望能夠通過(guò)獨(dú)特的免疫治療方案，實(shí)現(xiàn)改善難以治療的癌癥患者的護(hù)理目標(biāo)。”
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