2018年10月29日，Genmab公司公布了Daratumumab（Darzalex）的 III期MAIA研究（MMY3008）聯(lián)合來那度胺和地塞米松（DRd）與單純Rd（來那度胺和地塞米松）治療新診斷患者的最終結(jié)果（NCT02252172）。
♦ Ⅲ期MAIA試驗(yàn)主要是研究Daratumumab與來那度胺和地塞米松聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤，臨床數(shù)據(jù)達(dá)到在預(yù)先中期分析中的主要終點(diǎn)，表明DRd的療效優(yōu)于Rd；
♦ 獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會發(fā)布中期分析結(jié)果，并關(guān)注患者的生存和長期安全性；
♦ 將與衛(wèi)生部門討論數(shù)據(jù)，為監(jiān)管備案做準(zhǔn)備。
多發(fā)性骨髓瘤和Daratumumab
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎 臟損害。在美國，多發(fā)性骨髓瘤是第三大常見的血癌，僅次于白血病和淋巴瘤。2018年預(yù)計(jì)大約30770名新增患者同時(shí)預(yù)計(jì)約有12770人死于該病。在全球范圍內(nèi)，2015年，估計(jì)有124225人被診斷患有該病，87084人因MM醫(yī)治無效去世。經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療（包括PI或免疫調(diào)節(jié)劑）后復(fù)發(fā)的患者，預(yù)后很差，幾乎沒有可用的治療方案。這些患者急需新的治療方案來延長生命。
Daratumumab是一種靶向CD38的人IgG1k單克隆抗體（mAb），CD38分子在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)。 Daratumumab會觸發(fā)人體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞，除了直接導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡外，還通過多種免疫介導(dǎo)的機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)作用快速殺死癌細(xì)胞。Daratumumab是首個(gè)獲批靶向CD38的單抗藥物，并且是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體。
MAIA（MMY3008）臨床試驗(yàn)與結(jié)果
III期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心臨床試驗(yàn)，招募737名新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者，所有患者均沒有進(jìn)行高劑量化療或者是進(jìn)行自體干細(xì)胞移植ASCT手術(shù)。
Daratumumab治療組（DRd）：
Daratumumab：16 mg/kg的劑量靜脈輸注，每周一次，持續(xù)8周，然后每隔一周一次，持續(xù)16周，此后每4周一次；
來那度胺：25 mg口服, 每個(gè)28天為一個(gè)周期，在每個(gè)周期的第1天至第21天；
地塞米松：40mg 口服或靜脈輸注，每周一次。
對照組（Rd）：
來那度胺：25 mg口服, 每個(gè)28天為一個(gè)周期，在每個(gè)周期的第1天至第21天；
地塞米松：40mg 口服或靜脈輸注，每周一次。
兩個(gè)治療組的患者將繼續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或不可接受的**。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是評估多發(fā)性骨髓瘤的患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。
該臨床試驗(yàn)中，采用DRd治療的患者符合預(yù)先計(jì)劃的中期分析中改善了無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)（危險(xiǎn)比為0.55，p <0.0001），降低了45%的進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，DRd治療的患者的中位PFS尚未達(dá)到，而單獨(dú)接受Rd治療的患者的中位PFS大約為31.9個(gè)月。
Genmab首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士說："我們對這些臨床數(shù)據(jù)非常鼓舞，因?yàn)檫@是第五項(xiàng)隨機(jī)研究，顯示將Daratumumab加入多發(fā)性骨髓瘤的治療方案中有顯著的益處，第二項(xiàng)研究顯示，對于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤不符合ASCT條件的患者有效。因此，這一數(shù)據(jù)增加了我們的希望，即Daratumumab可能有一天會在該疾病的初期就能幫助更多的患者。"
參考來源：
1.https://www.apnews.com/fb408e271f806c842aefe83d80de5cd5
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?cond=NCT02252172&rank=1
筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉力前行的醫(yī)藥工作者。
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