10月31日，當(dāng)伯恩斯坦分析師Ronny Gal透露艾伯維（AbbVie）計(jì)劃針對(duì)歐盟市場(chǎng)的Humira定價(jià)提供高達(dá)80％的折扣時(shí)，AbbVie的股價(jià)以大跌約4％做出反應(yīng)，因?yàn)檫@個(gè)降幅聽(tīng)起來(lái)超出了外界預(yù)期。

       不過(guò)艾伯維首席執(zhí)行官Rick Gonzalez 在11月2日的第3季度財(cái)報(bào)電話溝通會(huì)上向投資人解釋稱：“Humira在歐洲降價(jià)80%的消息并不準(zhǔn)確。目前已經(jīng)有4個(gè)阿達(dá)木單抗類似物獲批在歐盟上市，一般來(lái)說(shuō)當(dāng)生物類似物被允許上市后，很多歐盟國(guó)家會(huì)要求原研藥有一定降價(jià)。但是降價(jià)最多的幾個(gè)北歐國(guó)家的政府招標(biāo)至少要等到11月15號(hào)才能討論出結(jié)果，我們當(dāng)前只是預(yù)計(jì)降價(jià)區(qū)間為10%-80%。”

       目前歐洲各個(gè)國(guó)家對(duì)生物類似物的定價(jià)政策并不完全相同。比如說(shuō)按照奧地利的政策，當(dāng)一個(gè)藥品有3種biosimilar獲批后，原研價(jià)格就要對(duì)標(biāo)的那個(gè)biosimilar來(lái)定價(jià)。按照芬蘭的政策，任何biosimilar推出上市之后，原研藥都需要重新報(bào)價(jià)；冰島則規(guī)定biosimilar的價(jià)格不能超過(guò)丹麥、挪威、瑞典和芬蘭等4個(gè)國(guó)家中任何一個(gè)國(guó)家的批發(fā)價(jià)格，并且biosimilar進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)，原研價(jià)格會(huì)自動(dòng)下降。

       雖然過(guò)去12個(gè)月AbbVie的股價(jià)表現(xiàn)遜于標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)，但是第三季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2018年前9個(gè)月AbbVie的凈收入244.48億美元，增長(zhǎng)17.7%，每股盈利增長(zhǎng)超50%。其中Humira前3季度貢獻(xiàn)150億美元，占比62.79%，仍是AbbVie的收入支柱。

       Humira專利到期風(fēng)險(xiǎn)被夸大?

       AbbVie管理層認(rèn)為，市場(chǎng)對(duì)其超級(jí)重磅藥物Humira專利到期帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)被夸大了。2018年第3季度，Humira在美國(guó)的銷售收入增長(zhǎng)了12.5％。AbbVie表示還會(huì)將繼續(xù)提高美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)，進(jìn)一步推動(dòng)Humira在美國(guó)市場(chǎng)銷售收入的強(qiáng)勁增長(zhǎng)。公司管理層對(duì)Humira的2018年銷售收入預(yù)期是超過(guò)200億美元。這其中包括美國(guó)市場(chǎng)收入137億美元，占68%，國(guó)際收入63億美元，占32%。

       2018年國(guó)際收入：63億美元（32％）

       2018年美國(guó)收入：137億美元（68％）

       2018年Humira總收入：200億美元

       AbbVie管理層指出，2018年Humira的銷售額預(yù)計(jì)可以實(shí)現(xiàn)9.8％的增長(zhǎng)率，癌癥藥物Imbruvica的銷售收入增長(zhǎng)率會(huì)高達(dá)41％，腫a瘤藥Venclexta的特許經(jīng)營(yíng)收入將會(huì)增長(zhǎng)46％，丙肝藥物Mavyret將會(huì)超過(guò)100％的增長(zhǎng)，因?yàn)樗趽屖矴ilead公司的Harvoni和Sovaldi市場(chǎng)份額。

       Humira有望創(chuàng)造全球首個(gè)單只藥品年度全球銷售額突破200億美元的神話。雖然生物類似物來(lái)勢(shì)洶洶，但AbbVie管理層認(rèn)為他們對(duì)2019年的Humira銷售收入影響不大。Rick Gonzalez指出："在biosimilar降價(jià)最多的北歐市場(chǎng)，Humira的銷售收入只占美國(guó)以外市場(chǎng)收入的4%-5%，即便按80%降價(jià)，也影響有限”。AbbVie預(yù)測(cè)2019年Humira的國(guó)際收入會(huì)下降17億美元，但美國(guó)市場(chǎng)的仍有10%~12%的增幅，因此2019年的全球總收入相比2018年變化不大。

       2019年國(guó)際收入：下降17億美元

       2019年美國(guó)收入：增加14億美元至16億美元

       2019年全球總收入： -3億~1億美元

       日前，AbbVie已經(jīng)與費(fèi)森尤斯卡比、安進(jìn)、三星Bioepis、Mylan、Sandoz、Momenta等6家公司簽訂了專利和解協(xié)議。雖然歐洲市場(chǎng)已經(jīng)對(duì)生物類似藥全面開(kāi)放，但在美國(guó)這一關(guān)鍵市場(chǎng)，AbbVie仍能獨(dú)享至2023年，而且可以從生物類似物的銷售收入中獲得8%~18%的分成。

       為了延長(zhǎng)生命周期，Humira在全球申請(qǐng)了包括化合物、制劑、制備工藝、適應(yīng)癥、使用方法等多個(gè)領(lǐng)域的多項(xiàng)專利。歐洲市場(chǎng)對(duì)生物類似物的政策環(huán)境相對(duì)寬松，Humira的化合物專利在2018年10月到期，可以視為AbbVie主動(dòng)打開(kāi)了歐洲市場(chǎng)的大門。在美國(guó)，雖然Humira的化合物專利2016年12月已經(jīng)到期，但是工藝、制劑等51項(xiàng)專利保護(hù)最長(zhǎng)保護(hù)時(shí)間持續(xù)到2034年，給Humira打造了一個(gè)比較厚實(shí)的專利保護(hù)墻。AbbVie之所以能夠與眾多生物類似物廠家達(dá)成和解，允許其類似物即便獲批也要等到2023年才能在美國(guó)上市銷售，已經(jīng)體現(xiàn)了其專利保護(hù)的強(qiáng)大，也相當(dāng)于給AbbVie預(yù)留了充足的應(yīng)對(duì)時(shí)間。

       根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測(cè)，Humira是世界上最暢銷的藥物，2020年全球銷售額峰值可能達(dá)到203億美元左右；到2024年預(yù)計(jì)仍將帶來(lái)152億美元收入。即使在2025年，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的生物類似藥已經(jīng)全面在美國(guó)上市，保守預(yù)計(jì)銷售額能達(dá)到約120億美元。

       告別Humira單品打天下時(shí)代

       根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)：管線藥物未來(lái)5年將給AbbVie帶來(lái)212億美元的增量收入。Humira以外的藥物繼續(xù)推動(dòng)AbbVie保持兩位數(shù)的收益、現(xiàn)金流和股息增長(zhǎng)，并將給投資人帶來(lái)出色的長(zhǎng)期總回報(bào)。

       2019年，AbbVie的看點(diǎn)會(huì)落在5款新藥上：Imbruvica，Venclexta，Orilissa，risankizumab和upadacitinib。具體來(lái)說(shuō)，AbbVie的中期增長(zhǎng)取決于5款主要藥物：

       血癌藥物Imbruvica：估計(jì)年銷售額峰值達(dá)到75億美元（2022年）

       子宮內(nèi)膜異位癥的藥物Orilissa：年銷售額峰值10億美元

       抗癌藥Venclexta：年銷售額峰值30億美元

       免疫藥物risankizumab和upadacitinib：年銷售額峰值100~120億美元

       這五個(gè)藥物將推動(dòng)AbbVie的總收入從2018年的約320億美元增加到2025年的約470億美元。到2025年，Humira的銷售收入在AbbVie總收入中的占比將從當(dāng)前的62％下降到26％。

       需考慮的風(fēng)險(xiǎn)：臨床試驗(yàn)結(jié)果+政策監(jiān)管變動(dòng)

       藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程充滿了危險(xiǎn)。平均而言，每10000個(gè)潛在的治療方法，只有少數(shù)能夠通過(guò)FDA批準(zhǔn)程序。

       除了臨床試驗(yàn)結(jié)果的不確定性，政府監(jiān)管也是另一風(fēng)險(xiǎn)因素， 譬如FDA加速仿制藥和生物類似藥的審批，消除藥房福利管理人員或PBM的藥品退稅；保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)將不同地區(qū)藥品價(jià)格比較（通常歐洲比美國(guó)水平低50％）。