如果說我們的身體是一個(gè)國家，那么免疫系統(tǒng)就是一支強(qiáng)大的軍隊(duì)，其職責(zé)就是將一切危害身體的因素扼殺在起點(diǎn)。正如要求軍隊(duì)始終不嘗敗績近乎天方夜譚，免疫系統(tǒng)偶爾也會(huì)架不住“外敵”入侵，導(dǎo)致疾病不期而至。那么，免疫系統(tǒng)是如何行差就錯(cuò)，令疾病紛至沓來的呢？近期，巴西炎癥性疾病研究中心（CRID）的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中一種常見基因—Blimp-1竟具有“平衡木”作用，當(dāng)其表達(dá)不足時(shí)，過敏性哮喘就來敲門，而其一旦過表達(dá)，各種腫瘤就蜂擁而至！
Blimp-1基因其實(shí)并不罕見，其編碼的蛋白就是B細(xì)胞誘導(dǎo)成熟蛋白（同樣寫作Blimp-1），對B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白起著重要的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)也對T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和功能維持起著至關(guān)重要的作用。那Blimp-1的“平衡木”作用是怎么回事呢？這就要說到Blimp-1調(diào)控的一種特殊的T細(xì)胞—Th9細(xì)胞了。
Blimp-1與Th9細(xì)胞數(shù)負(fù)相關(guān)
Th9細(xì)胞是到08年才發(fā)現(xiàn)的一種以分泌白細(xì)胞介素-9（IL-9）為特征的，不同于其他CD4+T淋巴細(xì)胞亞群的一種新亞群，其分泌的IL-9 的免疫生物學(xué)功能有雙向性，它既能促進(jìn)一些疾病的發(fā)生發(fā)展，又能抑制一些疾病的發(fā)展。
換言之，真正有“平衡木”作用的是IL-9，“平衡木”兩端的疾病就是過敏性哮喘和腫瘤，而研究證實(shí)Blimp-1蛋白是IL-9的強(qiáng)效抑制劑，Blimp-1與Th9細(xì)胞數(shù)呈強(qiáng)烈的負(fù)相關(guān)，Blimp-1基因就是通過調(diào)節(jié)IL-9控制Th9細(xì)胞基數(shù)，而Th9細(xì)胞基數(shù)，正是決定過敏性哮喘和腫瘤的重要因素。
Blimp-1缺乏導(dǎo)致過敏性哮喘
過敏性哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥與支氣管高反應(yīng)性為特征的疾病。過往，人們一直認(rèn)為肺部超敏反應(yīng)由Th2細(xì)胞主導(dǎo)，但針對過敏性哮喘的藥物—抗組胺藥，支氣管擴(kuò)張劑和皮質(zhì)類固醇往往治標(biāo)不治本。
最新的研究證實(shí)，Th9細(xì)胞源性的 IL-9 能夠促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖并釋放 IL-13，而IL-13能夠進(jìn)一步促進(jìn)肺部粘液的分泌并引起氣道高反應(yīng)性，只要Th9細(xì)胞被阻斷，就能使過敏性哮喘康復(fù)。也就是說，想要根治過敏性哮喘，Th9細(xì)胞才是首要目標(biāo)。既然要從“根”上阻斷過敏性哮喘，只要讓Blimp-1過表達(dá)，問題不就迎刃而解了？答案是，沒那么簡單。
說了半天Th9細(xì)胞在過敏性哮喘中的作用，也不能忘記Th9細(xì)胞同時(shí)還是重要的淋巴細(xì)胞！淋巴細(xì)胞干什么的？腫瘤的爆發(fā)往往伴隨的不就是免疫系統(tǒng)崩潰，淋巴系統(tǒng)罷工嗎？如果讓Blimp-1過表達(dá)徹底阻斷了Th9細(xì)胞的功能，結(jié)果將不堪設(shè)想！
有研究證實(shí)，Th9細(xì)胞不同于傳統(tǒng)的CD4+T淋巴細(xì)胞，采用了一套前所未知的加速增值方案來達(dá)到類似于長壽記憶T細(xì)胞的功能，因此可以在體內(nèi)長期“存在”。Th9細(xì)胞的殺傷功能對晚期體內(nèi)腫瘤來說可謂是毀天滅地的打擊，甚至是惡性腫瘤最后的救星！如果為了治療過敏性哮喘強(qiáng)行讓Blimp-1過表達(dá)，就會(huì)讓免疫屏障徹底打破，讓各種腫瘤不請自來！所以，對腫瘤患者來說，Blimp-1是不要表達(dá)了！這似乎也難以做到。
簡而言之，Blimp-1這個(gè)“平衡木”不能輕易動(dòng)，一旦不穩(wěn)，就可能招致禍端。但是不動(dòng)的話豈不是讓研究成為空談？研究人員指出，動(dòng)是自然可以動(dòng)，最重要的是要把握住“度”。在過敏性哮喘和腫瘤間，Blimp-1的表達(dá)存在一個(gè)安全域，現(xiàn)今要做的就是準(zhǔn)確劃分這個(gè)安全域，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)過敏性哮喘的根治藥和針對腫瘤的抗癌藥及細(xì)胞療法，就能同時(shí)造福這兩類疾病的患者了。
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