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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)牙周疾病中引起炎癥和骨質(zhì)疏松的免疫元兇

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來源:科技部
  2018-11-14
牙周病是一種常見的疾病,有近一半的30歲以上成年人和70%的65歲以上老年人患有此病。在這些受感染的人群中,細(xì)菌會引發(fā)牙齒周圍組織的炎癥,這可能會導(dǎo)致牙周炎晚期骨質(zhì)流失和牙齒脫落。

       一項(xiàng)針對小鼠和人體的新研究表明,口腔內(nèi)不健康的微生物群會產(chǎn)生特殊的免疫細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞會引發(fā)炎癥和破壞組織,導(dǎo)致由嚴(yán)重牙齦疾病引起的骨質(zhì)流失。這項(xiàng)研究由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)美國國家牙科和顱面研究機(jī)構(gòu)(NIDCR)和賓夕法尼亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家牽頭。該研究近日已發(fā)表在Science Translational Medicine上。

       牙周病是一種常見的疾病,有近一半的30歲以上成年人和70%的65歲以上老年人患有此病。在這些受感染的人群中,細(xì)菌會引發(fā)牙齒周圍組織的炎癥,這可能會導(dǎo)致牙周炎晚期骨質(zhì)流失和牙齒脫落。

       研究通訊作者、NIDCR臨床研究員、口腔外科博士Niki Moutsopoulos博士說:“多年來我們都知道微生物會引發(fā)炎癥。通過刷牙和牙齒護(hù)理來清除細(xì)菌可以控制炎癥,但不能永久有效。這表明還有其他因素在起作用。我們的研究結(jié)果顯示,作為輔助性T細(xì)胞的TH17(Thelper cell 17)免疫細(xì)胞是這一過程的驅(qū)動因素,建立起了口腔細(xì)菌和炎癥之間的聯(lián)系。”

       Moutsopoulos及其同事觀察到Th17免疫細(xì)胞在牙周炎患者的牙齦組織中比在健康人群中更為常見,并且Th17免疫細(xì)胞的數(shù)量與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

       Th17免疫細(xì)胞通常生活在所謂的屏障部位,如口腔、皮膚和消化道,在那里細(xì)菌與身體第一次接觸。眾所周知,Th17免疫細(xì)胞可以抵抗鵝口瘡(口腔真菌感染),但它們也與諸如牛皮癬和結(jié)腸炎等炎性疾病有關(guān)。這表明它們在健康和疾病中起著雙重作用。

       為了更好地理解這一過程,NIDCR的科學(xué)家們與美國賓夕法尼亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院牙科醫(yī)學(xué)博士George Hajishengallis以及NIAID和NCI的同事們合作開展此項(xiàng)研究。

       研究人員發(fā)現(xiàn),與人類相似,患牙周炎小鼠牙齦中的Th17免疫細(xì)胞比作為對照組的健康小鼠多。

       為了觀察口腔微生物群是否會觸發(fā)Th17細(xì)胞的積累,研究人員將小鼠置于廣譜抗生素雞尾酒中。他們發(fā)現(xiàn),對于患有牙周炎的小鼠,消除口腔微生物可以防止牙齦中Th17免疫細(xì)胞的擴(kuò)張,且其他免疫細(xì)胞不受影響。這表明不健康的細(xì)菌種群會觸發(fā)Th17細(xì)胞的積累。

       接下來,研究團(tuán)隊(duì)想了解阻斷Th17免疫細(xì)胞是否能減輕牙周疾病。當(dāng)研究人員通過遺傳工程改造小鼠缺乏Th17細(xì)胞,或者給小鼠注射一種阻止Th17免疫細(xì)胞生成的小分子藥物時,他們看到了相似的結(jié)果:牙周炎引起的骨質(zhì)流失減少。RNA分析顯示,Th17阻斷藥物減少了與炎癥、組織破壞和骨質(zhì)流失相關(guān)基因的表達(dá),這表明Th17細(xì)胞可介導(dǎo)牙周炎中的這些過程。

       最后,研究人員在NIH臨床中心對35名患者進(jìn)行了研究。這些患者因基因缺陷導(dǎo)致他們?nèi)狈h17細(xì)胞。研究人員推斷,如果Th17免疫細(xì)胞對牙周炎的重要程度和動物研究的結(jié)果一樣,那么沒有Th17細(xì)胞就能預(yù)防牙齦疾病。事實(shí)如此,這些患者更不容易受到這種疾病的影響,并且炎癥和骨質(zhì)流失也更少。

       該研究第一作者,NIDCR研究員Nicolas Dutzan博士說,“我們的臨床觀察表明了動物研究與人類的相關(guān)性,并提供了證據(jù)進(jìn)一步證明Th17細(xì)胞是牙周炎的驅(qū)動因素。”

NIDCR主任口腔外科博士Martha J. Somerman說:“這些研究結(jié)果為牙周病發(fā)病機(jī)制提供了關(guān)鍵的見解。重要的是,提出了可行的、針對特定細(xì)胞的治療方法,這有可能最終幫助我們?yōu)檫@種常見病患者提供更好的治療方法和減輕病痛。”

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