近日，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、美國(guó)埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)、美國(guó)圣裘德兒童研究醫(yī)院、東南大學(xué)等機(jī)構(gòu)合作，首次提供了miR-137缺失導(dǎo)致**疾病的在體實(shí)驗(yàn)證據(jù)，進(jìn)一步揭示miR-137缺失類的**疾病的分子調(diào)控機(jī)制。該研究日前在線發(fā)表于《自然—神經(jīng)科學(xué)》。
近年來(lái)多項(xiàng)獨(dú)立的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究發(fā)現(xiàn)，染色體上miR-137基因編碼區(qū)突變與**分裂癥的發(fā)生密切相關(guān)，但miR-137缺失對(duì)個(gè)體**活動(dòng)是否有影響、有何影響、怎樣影響等亟待解答的科學(xué)問(wèn)題尚未攻破。
研究人員構(gòu)建了miR-137全身敲除小鼠以及神經(jīng)系統(tǒng)特異敲除小鼠模型。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miR-137全身敲除或神經(jīng)系統(tǒng)特異敲除的純合子小鼠在出生后數(shù)周內(nèi)即死亡，雜合子的miR-137敲低小鼠可以存活至成年。細(xì)胞水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，miR-137部分缺失會(huì)造成小鼠突觸修剪、突觸可塑性、突觸蛋白表達(dá)等方面表型異常。
研究還發(fā)現(xiàn)，雜合子的miR-137敲低小鼠表現(xiàn)出明顯的**障礙，如刻板重復(fù)行為、社交能力下降、社交偏好受損、學(xué)習(xí)記憶功能缺陷等。研究人員進(jìn)一步鑒定出miR-137的一個(gè)關(guān)鍵靶基因Pde10a，通過(guò)給小鼠注射Pde10a特異性抑制劑或者短發(fā)夾RNA病毒，雜合子的miR-137敲低小鼠的刻板重復(fù)行為、社交能力、學(xué)習(xí)記憶功能得到了很好的改善。
這些發(fā)現(xiàn)顯示，Pde10a抑制劑有可能成為miR-137缺失類的**疾病的潛在藥物。
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