11月12日,發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上題為“Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses”的研究中,來(lái)自美國(guó)布列根和婦女醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們獲得一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn),為肥胖與癌癥之間的關(guān)聯(lián)提供了一個(gè)新的解釋。
研究弄清了,為什么在脂肪過(guò)多時(shí),體內(nèi)由抗癌自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer cells,NK細(xì)胞)領(lǐng)導(dǎo)的免疫監(jiān)視系統(tǒng)會(huì)“失效”。此外,研究還有望幫助開(kāi)發(fā)讓“被脂肪堵住的(fat-clogged)NK細(xì)胞”恢復(fù)功能的新治療策略。
不久前,發(fā)表在影響因子高達(dá)244.585的《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志上的報(bào)告稱,肥胖和超重是僅次于吸煙的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素。然而,直到現(xiàn)在,科學(xué)家們依然對(duì)“肥胖對(duì)免疫監(jiān)視的影響”知之甚少。
在這項(xiàng)新研究中,借助來(lái)自人類和小鼠的NK細(xì)胞, 布列根和婦女醫(yī)院的Lydia Lynch博士帶領(lǐng)的科學(xué)家小組首次發(fā)現(xiàn)了在肥胖個(gè)體中NK細(xì)胞被過(guò)度的脂肪堵塞的分子機(jī)制。這種“堵塞”并不會(huì)阻止NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞,但是會(huì)阻止它們殺傷腫瘤細(xì)胞。
進(jìn)一步的調(diào)查還發(fā)現(xiàn)了脂肪堵塞NK細(xì)胞的具體代謝步驟。這為下一步開(kāi)發(fā)相關(guān)的療法提供了重要信息。科學(xué)家們希望能夠找到可以修復(fù)NK細(xì)胞殺傷能力的藥物。
“先前,很多研究側(cè)重于研究腫瘤細(xì)胞的代謝,以期找到合適的對(duì)抗癌細(xì)胞的代謝靶點(diǎn)。這篇新論文給我們提了醒,我們其實(shí)也應(yīng)該研究免疫細(xì)胞的代謝。”Cancer Research UK Beatson研究所的Leo Carlin博士說(shuō)。
事實(shí)上,盡管公眾的意識(shí)增加了,但肥胖及其相關(guān)疾病的發(fā)病率仍在上升。因此,理解肥胖導(dǎo)致癌癥以及其他疾病的機(jī)理迫在眉睫。
“我們的研究表明,免疫-代謝(immuno-metabolic)通路有望成為逆轉(zhuǎn)肥胖中免疫缺陷(immune defects in obesity)的一個(gè)很有前途的靶點(diǎn)。此外,對(duì)NK細(xì)胞的代謝重編程可能能夠啟動(dòng)它們的抗癌活性,改善治療結(jié)果。” Lynch博士總結(jié)道。
參考資料:
Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses
Scientists shine new light on link between obesity and cancer
Fat-clogged cells explain why obesity can cause cancer
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