2012年《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提到，要求仿制藥品要與原研藥品質(zhì)量和療效一致；2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）發(fā)布以后，一致性評(píng)價(jià)工作全面展開……經(jīng)歷了三年多的時(shí)間，國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià)取得顯著成績(jī)。據(jù)米內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年11月21日，通過一致性評(píng)價(jià)（或視同通過）有110個(gè)（按“產(chǎn)品名+規(guī)格+生產(chǎn)企業(yè)”計(jì)算），其中289品種有34個(gè)。距離2018年年底的大限還剩1個(gè)月多一點(diǎn)的時(shí)間，業(yè)界都在為289品種捏了把冷汗，前路在何方……

       289品種有34個(gè)已通過一致性評(píng)價(jià)

       表1：110個(gè)已通過一致性評(píng)價(jià)的批文情況

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)）

       表2：34個(gè)已通過一致性評(píng)價(jià)的289品種

       （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)）

       從企業(yè)來看，通過一致性評(píng)價(jià)的289品種最多企業(yè)有——

       揚(yáng)子江集團(tuán)（含4家子公司）有5個(gè)，包括了：格列美脲片（2mg）、馬來酸依那普利片（5mg、10mg）、苯磺酸氨氯地平片（5mg）、蒙脫石散（3g）。

       復(fù)星醫(yī)藥（含2家子公司）有4個(gè)，包括了：江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司的苯磺酸氨氯地平片（5mg）、重慶藥友制藥有限責(zé)任公司的阿法骨化醇片（0.25μg、0.5μg）、鹽酸克林霉素膠囊（150mg）。

       石藥集團(tuán)有3個(gè)，包括了：阿奇霉素片（0.25g）、卡托普利片（25mg）、鹽酸****片（0.5g）。

       華海藥業(yè)也有3個(gè)，包括了：利培酮片（1mg）、奈韋拉平片（0.2g）、鹽酸帕羅西汀片（20mg）。

       業(yè)界抱團(tuán)求“放寬期限”，意見該不該被接納？

       有媒體報(bào)指出，目前國(guó)內(nèi)單個(gè)品種藥物的一致性評(píng)價(jià)市場(chǎng)報(bào)價(jià)已達(dá)300萬-600萬元，這筆巨大的評(píng)價(jià)成本讓一些中小藥企“望而卻步”，有的甚至直接選擇放棄。另一方面，目前國(guó)內(nèi)具有國(guó)家資質(zhì)的做生物等效實(shí)驗(yàn)的專業(yè)機(jī)構(gòu)僅100余家，每個(gè)藥品一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)花費(fèi)的時(shí)間需要1-2年，越臨近2018年年底，工作人員超負(fù)荷工作的情況就越發(fā)頻繁。

       內(nèi)外因素之下，得出了目前我們所看見的“成績(jī)單”：110個(gè)通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，僅34個(gè)為289品種，占比接近31%。從數(shù)據(jù)來看是不是替擁有289品種生產(chǎn)批文的企業(yè)捏把冷汗呢？大限將至，業(yè)界呼吁“放寬期限”的聲音也就越多……

       近日，有消息稱在第二十屆全國(guó)各省市醫(yī)藥行業(yè)會(huì)長(zhǎng)秘書長(zhǎng)聯(lián)席會(huì)期間，形成了一份《關(guān)于盡快完善醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展相關(guān)政策的幾點(diǎn)建議》，建議呼吁一致性評(píng)價(jià)政策“適度放寬”?！督ㄗh》指出，應(yīng)當(dāng)適度放寬基本藥物目錄中289個(gè)仿制藥完成一致性評(píng)價(jià)的時(shí)限，由2018年底延長(zhǎng)至2021年底；對(duì)非基本藥物仿制藥也設(shè)定一個(gè)原則性的完成時(shí)限，建議結(jié)合產(chǎn)品再注冊(cè)給予企業(yè)每個(gè)品種5年左右的一致性評(píng)價(jià)時(shí)間。

       北京鼎臣管理咨詢有限責(zé)任公司史立臣則對(duì)“延期”持反對(duì)態(tài)度，他認(rèn)為，289目錄在整個(gè)化學(xué)藥的品類中占比不過6%-7%，不會(huì)對(duì)用藥造成影響，而一旦無條件延期，不僅違背了提高藥品質(zhì)量的初衷，而且對(duì)于已經(jīng)投入資金和精力去做評(píng)價(jià)的企業(yè)不公平，影響其他企業(yè)做一致性評(píng)價(jià)的積極性。

       延不延期目前尚無定論，但已有產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)或者正有產(chǎn)品處于審評(píng)階段的企業(yè)，卻處之泰然。

       11月17日，在中國(guó)藥科大學(xué)粵港澳校友會(huì)聯(lián)合廣東省藥學(xué)會(huì)舉辦第一屆“南藥高峰論壇”上，麗珠集團(tuán)首席科學(xué)家/前FDA資深審評(píng)專家溫弘博士提到，目前一致性評(píng)價(jià)工作正在有序進(jìn)行，作為企業(yè)方應(yīng)該了解政策的目標(biāo)是什么，“把想法、目的都弄清楚后，再落實(shí)方案然后執(zhí)行，這樣才能更好地完成一致性評(píng)價(jià)的任務(wù)。”國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司副總經(jīng)理陳振陽也表示，作為企業(yè)按政策執(zhí)行是責(zé)無旁貸的，唯一能做的就是在品種的選擇上多費(fèi)點(diǎn)精力，趨利避害，把前期的調(diào)研做到位，“銷量高的、市場(chǎng)份額大的289品種或者非289品種應(yīng)作為首選，一些休眠品種先緩一緩，萬一真的到了大限，一些該放棄的就放棄吧。”

       從專家的建議或者企業(yè)的態(tài)度來看，不難發(fā)現(xiàn)289品種中的確存在著一批休眠批文，通過一致性評(píng)價(jià)的大浪淘沙，將更加規(guī)范我國(guó)藥品市場(chǎng)的秩序，陣痛也有痊愈的時(shí)候。

       已通過企業(yè)的心聲：臨門一腳時(shí)功虧一簣更可怕

       在34個(gè)已通過一致性評(píng)價(jià)的289品種中，國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司的頭孢呋辛酯片（0.25g、0.125g）榜上有名，副總經(jīng)理陳振陽在第一屆“南藥高峰論壇”上分享了他們團(tuán)隊(duì)在一致性評(píng)價(jià)工作中的一些經(jīng)驗(yàn)。

       他提到，“無論限期是否放寬，我們?cè)撟龅?，還是得做下去。”國(guó)藥致君從2015年開始對(duì)公司的產(chǎn)品啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作，在工作啟動(dòng)之前先做好產(chǎn)品梳理、價(jià)值評(píng)估、技術(shù)評(píng)估、資源評(píng)估，第一梯隊(duì)首選289、大品種、成熟的品種，第二梯隊(duì)可選一些潛力品種、技術(shù)可及的，在確定工作方案后，分批有序地投入資源。“企業(yè)的資源有限，不可能全部品種都投錢，因此在工作開展前要做好充分的調(diào)研，然后再進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)。有些小企業(yè)因?yàn)橘Y金不足，可能會(huì)忽略預(yù)試驗(yàn)，但很多成功的案例都證明預(yù)試驗(yàn)可提高BE試驗(yàn)的成功率，為了避免不功虧一簣，建議大家還是盡可能的做完預(yù)試驗(yàn)再確定策略。”

       越近年底，早前申報(bào)的產(chǎn)品也陸續(xù)進(jìn)入沖刺階段，從審評(píng)結(jié)果中不難發(fā)現(xiàn)，會(huì)有企業(yè)遇到“生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查”的情況，殊不知，這個(gè)臨門一腳，也曾害了不少企業(yè)功虧一簣。

       濟(jì)南同路醫(yī)藥科技總經(jīng)理俞侖提到，官員現(xiàn)場(chǎng)核查不僅僅是對(duì)品種的考核，更是對(duì)“體系”的考核。國(guó)際上領(lǐng)先的企業(yè)大多是自我研發(fā)，體系相對(duì)完備，但我國(guó)的國(guó)情則是很多企業(yè)委托研發(fā)，“研發(fā)場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地分開，容易使得體系缺失。從研發(fā)轉(zhuǎn)到生產(chǎn)需要交接，并不是所有企業(yè)都會(huì)重視這個(gè)環(huán)節(jié)，但交接得不好對(duì)整個(gè)現(xiàn)場(chǎng)核查的結(jié)果影響極深。”

       作為企業(yè)方，首先要明確考察目的，現(xiàn)場(chǎng)核查也是有助于企業(yè)提升研發(fā)質(zhì)量，不應(yīng)敷衍了事。其次，要按規(guī)定詳細(xì)匯報(bào)產(chǎn)品的情況，如果有處方工藝的改變、設(shè)備差異、參數(shù)變化等，應(yīng)主動(dòng)提出說明；第三，原料藥是否經(jīng)過處理，包括供應(yīng)商等信息，也要詳細(xì)做好說明；第四，方法學(xué)轉(zhuǎn)移情況、工藝轉(zhuǎn)移、全部試制批次的數(shù)據(jù)都要列出來；第五，成功和失敗的案例，小試、中試、商業(yè)批全部數(shù)據(jù)，要做到詳盡以便檢查；第六，如有對(duì)外委托檢樣、生產(chǎn)線共享、原料、輔料采購(gòu)來源等，要把合同、流程列出來。企業(yè)前期的投入不能功虧一簣，保持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，數(shù)據(jù)做到越詳盡越有利。

       結(jié)語

       從目前的現(xiàn)狀來看，投入大、時(shí)間緊、資源不足，成為了企業(yè)開展289品種一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)大阻力，然而，對(duì)于一些早前就啟動(dòng)了一致性評(píng)價(jià)工作的企業(yè)而言，他們按部就班的開展，所謂的大限貌似并不是的問題，一些細(xì)枝末節(jié)更容易成為絆腳石?；蛟S這其中的辛酸，只有當(dāng)局者才更能體會(huì)。2018年年底進(jìn)入倒數(shù)時(shí)，最終289品種的命運(yùn)將如何？米內(nèi)網(wǎng)將繼續(xù)跟蹤報(bào)道，敬請(qǐng)留意。

       資料來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)