近日，Sage Therapeutics公司發(fā)出公告稱：FDA延長了其用于治療產(chǎn)后抑郁癥的新藥Zulress（brexanolone）注射劑的新藥申請(qǐng)優(yōu)先審查的PDUFA日期。這意味著，先前披露的2018年12月19日PDUFA將延長三個(gè)月至2019年3月19日。
就在FDA宣布延遲的兩周前（11月2日），F(xiàn)DA**藥理學(xué)藥物咨詢委員會(huì)和藥物安全與風(fēng)險(xiǎn)管理咨詢委員會(huì)以壓倒性的投票數(shù)據(jù)（17:1）支持brexanolone的獲益效果。
咨詢委員會(huì)基于三項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)，要求Sage向FDA提交了一份建議的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）計(jì)劃，其中包含確保安全使用的元素（ETASU）。
根據(jù)PDUFA VI，F(xiàn)DA可以選擇將PDUFA目標(biāo)日期延長三個(gè)月，以便提交未在原始NDA中提交的ETASU的REMS。作為延期的一部分，F(xiàn)DA尚未要求Sage提供任何其他臨床數(shù)據(jù)或任何其他信息。
Brexanolone由Sage開發(fā)，之前該產(chǎn)品針對(duì)超級(jí)難治癲癇的III期臨床失敗，股票下跌了14%。不過好在Sage的研發(fā)團(tuán)隊(duì)不屈不撓，將臨床試驗(yàn)擴(kuò)展到產(chǎn)后抑郁癥。
在美國，F(xiàn)DA已授予brexanolone治療產(chǎn)后抑郁的突破性藥物資格，在歐盟，EMA也已授予優(yōu)先藥物資格（PRIME）。
只是該藥物的使用給予60小時(shí)靜脈輸注的患者，要求患者和提供者承諾長期的臨床輸注。在最新發(fā)表在《柳葉刀》上的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示：所有劑量brexanolone治療組均取得了預(yù)期的療效，在治療第60小時(shí)，與安慰劑組相比，brexanolone治療組抑郁量表評(píng)分顯著降低。
Sage首席執(zhí)行官Jeff Jonas博士對(duì)此表示，“我們的主要目標(biāo)仍然是盡快為患有PPD的女性提供治療。鑒于這種意外的延遲，我們將努力與FDA合作，以確保能夠迅速解決患有PPD的女性未滿足的醫(yī)療需求，”。
Brexanolone是突觸和突觸外γ-氨基丁酸 A 型受體（GABAA 受體）的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內(nèi)的多種**疾病的原因。
關(guān)于產(chǎn)后抑郁癥（PPD）
PPD是一種明顯且容易識(shí)別的嚴(yán)重抑郁癥，通常在妊娠晚期或分娩后4周內(nèi)開始發(fā)生，是孕產(chǎn)婦產(chǎn)后自殺的首要原因，也是分娩最常見的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥。
主要臨床表現(xiàn)包括明顯的功能障礙、抑郁情緒、喪失對(duì)新生兒的興趣，同時(shí)還伴隨相關(guān)的抑郁癥癥狀，如食欲不振、睡眠障礙、注意力不集中、無精打采、自尊心不足、自殺傾向。PPD首次發(fā)作后約半數(shù)以上會(huì)在未來的5年內(nèi)出現(xiàn)再次發(fā)作，有1/3的患者甚至在第1年內(nèi)再次發(fā)作
數(shù)據(jù)顯示：全球有3億產(chǎn)后抑郁癥患者，美國每年大約40萬例，我國報(bào)道的PPD患病率1.1％～52.1％，平均為14.7％，更是有50%～80%會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)后抑郁的情緒。然而，目前還沒有一種獲得FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)后抑郁癥療法，該領(lǐng)域還有重大的醫(yī)療需求未被滿足。
關(guān)于brexanolone的III期臨床
該III期臨床研究在美國30個(gè)醫(yī)療中心開展，18-45歲，產(chǎn)后不足6個(gè)月， 17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)評(píng)分≥26（研究1），或HAMD評(píng)分20-25（研究2）的產(chǎn)婦參與，隨機(jī)接受90 μg/kg/h brexanolone(BRX90)、60 μg/kg/h brexanolone(BRX60)或安慰劑注射治療，持續(xù)60小時(shí)。主要的療效終點(diǎn)為60小時(shí) HAMD評(píng)分變化。
138名產(chǎn)婦參與研究1，分為BRX90組 (n=45)、BRX60組 (n=47)一級(jí)安慰劑組(n=46)，108名患者參與研究2，分為BRX90 組(n=54)和安慰劑組(n=54)。研究1中，60小時(shí)后 BRX60組HAMD得分較基線下降19.5，BRX90組下降17.7，安慰劑組下降14.0。在研究2中，BRX90組60小時(shí) HAMD得分較基線下降14.6，安慰劑組下降12.1。最常見的brexanolone治療相關(guān)不良事件為頭痛、頭昏、嗜睡，發(fā)生4例治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，包括隨訪期間自殺意念、故意藥物過量、意識(shí)狀態(tài)改變與暈厥。
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