近日，Aimmune Therapeutics宣布其針對花生過敏的在研口服免疫療法AR101的3期PALISADE試驗完整結(jié)果，已在線發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。Aimmune計劃在下月和明年分別向FDA和EMA提交上市申請。
美國兒童對花生過敏的比例在1997至2008十年間上升了3倍，從每250名兒童1例上升至每70名兒童1例。嚴(yán)重的花生過敏，會導(dǎo)致過敏性休克，威脅生命，占因食物過敏而導(dǎo)致死亡的絕大多數(shù)?；ㄉ^敏癥狀出現(xiàn)后，一般采取諸如注射腎上腺素等緊急治療手段，但這些手段只能是暫時緩解過敏癥狀，而無法從根本上改善患者的過敏體質(zhì)。目前，沒有獲批的針對花生過敏的治療性藥物?；颊咝枰K身保持對花生的警惕。
AR101（使用GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的12％脫脂花生粉制劑）是一種新型花生衍生的口服生物制劑，可提供300 mg花生蛋白的目標(biāo)日常維持劑量。此前的研究表明，系統(tǒng)性引入少量花生過敏原，然后逐漸增加劑量，可以預(yù)防或減弱全身過敏反應(yīng)。
PALISADE研究是一項國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，旨在評估AR101對花生過敏的有效性和安全性。496例4-17歲花生過敏患者按照3:1分組，分別給予AR101（n=372）或安慰劑（n=124）。入組時，實驗對象不能耐受超過30 mg的花生蛋白。經(jīng)過為期22周的劑量增加期，逐步達(dá)到每日300 mg的維持劑量，進(jìn)而進(jìn)入6個月的該劑量維持期。實驗結(jié)束前進(jìn)行“退出劑量挑戰(zhàn)試驗”：間隔20，30分鐘，連續(xù)給予3，10，30，100，300，600和1,000 mg劑量的花生蛋白。
NEJM報道的結(jié)果顯示，PALISADE研究到達(dá)了試驗的主要終點和關(guān)鍵次要終點。如果換算成在真實世界中的保護(hù)效力，一粒花生的蛋白含量大約為250-300 mg。在AR101組，67%可耐受單劑量至少2?；ㄉㄏ喈?dāng)于累計耐受3-4?；ㄉ剩?，而安慰劑組這一比例為4%。在AR101組，50%可耐受單劑量3-4?；ㄉ膭┝浚ㄏ喈?dāng)于累計耐受7-8?；ㄉ剩R101還改善花生過敏的次數(shù)和嚴(yán)重程度。在退出劑量挑戰(zhàn)試驗中，10%的AR101組患者接受了注射腎上腺素治療，中位花生蛋白劑量為1000 mg；而在安慰劑組，這一比例為53%，中位花生蛋白劑量為100 mg。即AR101減少89%的腎上腺素使用，在300 mg花生蛋白劑量減少99%，在600 mg花生蛋白劑量減少94%。此外，AR101也展示了良好的安全性。
這些數(shù)據(jù)顯示，在臨床試驗的背景下，在4至17歲的參與者中，AR101具有免疫調(diào)節(jié)活性，提高了花生暴露的閾值劑量，減少了臨床上顯著的過敏癥狀。
本文資深作者，北卡大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授A. Wesley Burk博士說：“能在NEJM上發(fā)表PALISADE的試驗結(jié)果，是對該實驗嚴(yán)謹(jǐn)性，規(guī)模，以及其重要性的認(rèn)可。而這將為正在進(jìn)行的食物過敏研究提供信息，并可能改變針對花生過敏的實踐方法?；ㄉ^敏患者需要保持終生警覺去防范意外接觸。不可預(yù)知的嚴(yán)重過敏反應(yīng)往往給過敏兒童及其家庭帶來沉重壓力。通過顯著降低花生過敏反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重程度，AR101可以對日常生活提供保證，并產(chǎn)生有意義、有益的影響。”
Aimmune首席醫(yī)學(xué)官Daniel C. Adelman博士說：“PALISADE是有史以來規(guī)模，最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼槍ㄉ^敏的口服免疫治療試驗，也是第一個使用獨立的盲法評估，并接受有過往嚴(yán)重或危及生命過敏癥病史的實驗對象的試驗。Aimmune對能分享這項開創(chuàng)性試驗的成功結(jié)果并得到NEJM的認(rèn)可，而感到開心和感激。這是所有患者及其家屬的積極參與，以及多年以來通力合作，志在為食物過敏提供有效，能得到批準(zhǔn)的療法的過敏癥專家，臨床和研究團(tuán)隊，倡導(dǎo)者的共同努力的結(jié)果。”
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