2018年11月26日，朋友圈刷屏"世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生"，報道稱"一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。這對雙胞胎的一個基因（CCR5）經(jīng)過CRISPR-Cas9基因編輯，這使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。"
消息一出，立刻引起軒然大波，多名業(yè)界科學(xué)家聯(lián)名抵制。"CRISPR-Cas9"、"基因編輯"、"倫理爭議"又一次引起科學(xué)家和大眾的反思。
文章暫且不探討事件背后的 倫理爭議，文章關(guān)注兩個關(guān)鍵詞"CRISPR-Cas9"、"CCR5"，探討該新聞事件背后的科學(xué)理論合理性和安全性。
一．諾獎熱門 | CRISPR-Cas9基因編輯
關(guān)鍵詞一：CRISPR-Cas9
2012年以來，CRISPR-Cas9基因編輯獲得突飛猛進(jìn)的發(fā)展，2013年和2015年CRISPR-Cas9兩次榮登Science十大科學(xué)突破！
資料源自CBINSIGHTS
CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)的核心：
1. Cas9蛋白，核酸內(nèi)切酶，定點(diǎn)切割特定核苷酸位點(diǎn)
2. gRNA引導(dǎo)序列，可理解為該技術(shù)的GPS導(dǎo)航系統(tǒng)，引導(dǎo)Cas9靶向修飾
3. 修飾后基因序列，該基因序列可以是正常基因，含理想突變，插入或敲除某段基因的核苷酸序列。
上圖中，便是利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)引入了一段正常的血紅蛋白基因，即可治愈鐮刀狀貧血患者。本新聞中，則是利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)定向突變了CCR5基因，模擬"柏林病人"。
CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)可以簡單快速地突變、插入或敲除某段基因，已成為一項備受矚目的基因編輯技術(shù)。
目前，全球當(dāng)然有該技術(shù)CRISPR-Cas9基因編輯相關(guān)的人體臨床試驗在開展，可以關(guān)注CRISPR Therapeutics，適應(yīng)癥多為罕見病，處于臨床早期。
但是，該技術(shù)本身遠(yuǎn)未成熟，的安全性隱患是脫靶效應(yīng)，所以近些年很多努力都在這個方面。
二．CCR5與HIV
關(guān)鍵詞二："CCR5"基因
CCR5，即C-C chemokine receptor type 5 ，也被稱CD195。該基因廣泛表達(dá)于白細(xì)胞表面，與體內(nèi)免疫息息相關(guān)。（可參考https://zh.wikipedia.org/wiki/白血球）
CCR5與HIV
HIV主要攻擊CD4+ T細(xì)胞，CCR5蛋白則可以理解為HIV一個重要幫兇，HIV能夠成功入侵T細(xì)胞，離不開CCR5蛋白這個重要的輔助受體。
圖片源自 AIDSinfo
科學(xué)合理性：CCR5基因與HIV感染息息相關(guān)
拿CCR5基因說事，當(dāng)然有其科學(xué)理論合理性，其合理性在于：
1. CCR5基因介導(dǎo)HIV進(jìn)入T細(xì)胞的關(guān)鍵過程，是一個關(guān)鍵受體；
2. 輝瑞開發(fā)的HIV藥物CCR5抑制劑Selzentry (Maraviroc)，藥物成功上市，這也證明該靶點(diǎn)的合理性；
3. CCR5- delta 32突變給"柏林病人"帶來的突破性醫(yī)學(xué)奇跡也是一個無法推翻的事實(shí)；
然而，CCR5靶點(diǎn)治療HIV仍有不少問題，問題在于：
1. CCR5基因并非是介導(dǎo)HIV進(jìn)入T細(xì)胞的唯一一個受體，除此還有CXCR4，突變了CCR5基因，無法保證艾滋能夠完全治愈。
2. CCR5基因廣泛表達(dá)于白細(xì)胞，與免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，CCR5不僅僅與HIV相關(guān)，這也是CCR5受體也在被開發(fā)用于自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)關(guān)）的原因；
3. 已上市藥物Selzentry (Maraviroc) 僅僅被用于耐藥且CCR5陽的艾滋病患者中， 同時藥物具有嚴(yán)重的肝**、皮膚及過敏反應(yīng)，這與靶點(diǎn)本身特點(diǎn)有密切關(guān)系。藥物有一個黑框警告。
4. 現(xiàn)有的治療方案已經(jīng)能夠很好控制嬰幼兒艾滋，緣何要冒這么大的風(fēng)險和爭議。
CCR5基因 | 基因突變的安全性仍無定論
拋開倫理爭議，但就CCR5基因突變的安全性而言，仍不成熟，CCR5基因不僅僅與HIV相關(guān)，該基因與免疫系統(tǒng)關(guān)系密切，CCR5基因突變的安全性仍不明確，收益/風(fēng)險完全無法確定。
除了倫理，科學(xué)理論的合理性仍站不住腳！
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
