12 月 4 日,著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)在線發(fā)表了一份重磅研究:世界首個(gè)已故捐獻(xiàn)者子宮移植孕育的嬰兒誕生,并健康成長(zhǎng)。
在此之前,全球共有 11 名婦女在接受活體捐獻(xiàn)者子宮移植后擁有了自己的孩子。但 12 月 4 日刊登的這一突破,對(duì)于那些想要懷孕但子宮功能不健全的女性提供了新的解決途徑。
巴西圣保羅大學(xué)(Universidade de São Paulo)醫(yī)學(xué)院的研究人員在論文中指出,這是世界上首例從已故捐贈(zèng)者子宮移植而來的活產(chǎn)案例。這項(xiàng)工作的成功擴(kuò)大了因子宮因素導(dǎo)致不孕婦女生育的前景,因?yàn)樗_定了死者捐贈(zèng)子宮移植的可行性。
正如美國(guó)貝勒大學(xué)達(dá)拉斯醫(yī)學(xué)中心腹部移植外科醫(yī)生 Giuliano Testa 說:“已故捐獻(xiàn)者的器官是否會(huì)像活體捐獻(xiàn)者一樣有效果,每個(gè)人都在等待這個(gè)問題的答案。”Testa 并未參與此次實(shí)驗(yàn),但他是達(dá)拉斯貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)的成員,該團(tuán)隊(duì)曾在 2017 年完成了美國(guó)第一例活體捐獻(xiàn)子宮移植嬰兒的出生。
本次論文的通訊作者,巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Dani Ejzenberg 博士表示:“使用已故捐獻(xiàn)者的器官可以大大的擴(kuò)展相關(guān)治療可及性……愿意并承諾在自己死亡時(shí)捐獻(xiàn)器官的人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過活體捐獻(xiàn)者的數(shù)量,會(huì)有更多的病人能夠受益于此。”
專家團(tuán)隊(duì)表示,希望有一天子宮移植可以更廣泛地用于沒有子宮或器官受損的女性,甚至可能是變性女性。
全球首例死者捐獻(xiàn)子宮移植
誕下這名嬰兒的母親是一位 MRKH 綜合征(Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser)患者,受該疾病的影響,她一出生便缺失子宮。她接受移植的子宮則來自一位因腦卒中逝世的 45 歲女性,這名捐贈(zèng)子宮的女性生前育有三個(gè)孩子。
2016 年 4 月,這位 32 歲,結(jié)婚 5 年的 MRKH 綜合征患者,進(jìn)行了體外受精并冷凍保存了 8 個(gè)優(yōu)質(zhì)囊胚。
2016 年 9 月,她在巴西接受了子宮移植手術(shù)。在手術(shù)之前,研究人員對(duì)患者的心理狀況進(jìn)行了評(píng)估,并在整個(gè)過程中對(duì)患者夫婦每月進(jìn)行專業(yè)人士的心理輔導(dǎo)。
術(shù)后 37 天,患者第一次來月經(jīng),意味著子宮移植手術(shù)的成功。術(shù)后七個(gè)月,醫(yī)生將一個(gè)四個(gè)月左右的體外受精胚胎移植進(jìn)了她的子宮。根據(jù)醫(yī)療小組的報(bào)告說,在懷孕期間,血液通過子宮的動(dòng)脈和臍帶正常流向胎兒。
2017 年 12 月 15 日,這位母親迎來她人生中的重要時(shí)刻——生下一個(gè) 5 斤重的健康女嬰,這個(gè)寶寶在快速評(píng)估新生兒心率的阿普伽新生兒評(píng)分(Apgar score)上表現(xiàn)優(yōu)異。目前,孩子已經(jīng)快一歲了,各方面都顯示她身體健康、發(fā)育正常。
Testa 說,全世界有 150 萬(wàn)婦女患有不孕癥,包括由先天性疾病造成的子宮缺失或器官異常。子宮移植手術(shù)在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性,但迄今為止的病例都表明這是一種耐受性非常好的手術(shù)。包括巴西那位婦女在內(nèi)的接受者都很年輕,其他方面都很健康,只是缺少子宮。
“對(duì)于子宮在體外能存活多長(zhǎng)時(shí)間以及在移植后能否正常工作,仍然需要后續(xù)更多的研究”,Testa 說,“但就器官本身而言,子宮可以說是表現(xiàn)的不錯(cuò)。”
子宮移植的發(fā)展與挑戰(zhàn)
成為母親,本應(yīng)是每一位女性可以選擇的權(quán)利和榮耀,但很多人因?yàn)橄忍熳訉m功能缺陷,或是因?yàn)榘┌Y、疾病而不得不摘除子宮,殘忍的剝奪了她們給予新生命的可能,據(jù)估計(jì),僅在美國(guó)約有 5 萬(wàn)名女性正在經(jīng)歷這種痛苦。
今天這項(xiàng)論文中提到的 MRKH 綜合征(Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome, 苗勒管發(fā)育不全),就是一類由苗勒管發(fā)育過程中變異而出現(xiàn)的先天性畸形,它導(dǎo)致子宮喪失、陰道上部發(fā)育不全,這意味著患病的女性將喪失親自孕育生命的機(jī)會(huì),只能通過收養(yǎng)或代孕成為一名養(yǎng)育孩子的母親。
世界上首例子宮移植手術(shù)早在 2012 年 9 月就已在瑞典哥德堡的薩爾格倫斯卡大學(xué)醫(yī)院(Sahlgrenska University Hospita)成功完成,從 2014 年起共有 8 名嬰兒誕生,成為輔助生殖和器官移植領(lǐng)域的里程碑事件。也極大鼓舞了之后全世界范圍內(nèi)對(duì)于子宮移植治療不孕癥項(xiàng)目的開展。
2016 年 2 月,美國(guó)克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)同樣開展了子宮移植臨床試驗(yàn),但移植兩周后由于感染造成危及生命的出血,最終不得不將移植的器官摘除,最終試驗(yàn)以失敗告終。
之后,一位年輕的女性在美國(guó)貝勒大學(xué)達(dá)拉斯醫(yī)學(xué)中心(Baylor University Medical Center at Dallas)接受子宮移植手術(shù),并成功誕下一名健康的嬰兒,成為美國(guó)首例先天子宮因素絕對(duì)不孕癥患者成功生產(chǎn)的案例,也這標(biāo)志著子宮移植臨床經(jīng)驗(yàn)的成熟。
不過,一直以來還沒有通過死亡供體子宮移植活產(chǎn)的案例,這也使得人們對(duì)其可行性產(chǎn)生了懷疑,包括在長(zhǎng)期缺血后子宮是否仍然存活。
巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員所進(jìn)行的全球首例死者捐獻(xiàn)子宮移植,一定程度上打破了子宮潛在捐獻(xiàn)群體的苛刻限制。以往子宮捐獻(xiàn)來源,主要依賴于愿意且符合條件的家庭成員或親密朋友,這樣條件下的捐贈(zèng)者往往無(wú)法獲得,也無(wú)法滿足需求。
研究人員認(rèn)為,死者捐獻(xiàn)子宮移植后成功懷孕的案例,證明了可以使用更廣泛的潛在捐獻(xiàn)者群體。盡管死者子宮移植充滿復(fù)雜性,但這一做法仍然具有重大價(jià)值和意義,因?yàn)樵敢獠⒊兄Z在自己死亡時(shí)捐獻(xiàn)器官的人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于潛在活的捐獻(xiàn)者的數(shù)量。使用死者捐贈(zèng)者的其它實(shí)質(zhì)性優(yōu)勢(shì)還包括降低成本和避免活體捐獻(xiàn)者的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
但是,子宮移植手術(shù)仍然充滿了挑戰(zhàn)。
一方面,子宮移植本質(zhì)上來說也是異體器官移植,所以也就面臨著異體移植帶來持續(xù)的免疫排斥反應(yīng)。在之前進(jìn)行的子宮移植中,患者成功孕育 1-2 個(gè)孩子后,子宮也會(huì)被再次移除,以避免免疫排斥的影響。
另一方面,移植手術(shù)的完成并不意味著可以像正常人一樣成功受孕,由于接受者的卵巢和子宮并不是連通的(受試者卵巢功能正常),受試者仍舊需要接受體外受精胚胎移植,這也意味著昂貴的手術(shù)費(fèi)用恐怕讓人難以承擔(dān)。
而通過死者子宮移植,也有一個(gè)未知的挑戰(zhàn),就是捐贈(zèng)者子宮存活時(shí)間的限制。
在本次研究中,研究人員表示,至少有一些子宮可以缺血近 8 小時(shí)保持存活,并保障成功移植和妊娠。但是對(duì)于允許成功移植的死亡供體子宮缺血時(shí)間尚不清楚。但本次研究的病例中,子宮缺血時(shí)間為 7 小時(shí) 50 分鐘。而之前公布的活體捐獻(xiàn)者子宮缺血最長(zhǎng)時(shí)間為 3 小時(shí) 25 分鐘。雖然有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,子宮缺血保存最長(zhǎng)可達(dá) 24 小時(shí),但對(duì)于人類而言尚無(wú)此類數(shù)據(jù)可用。
如果說腎 臟移植、心臟移植是幫助患者延續(xù)生活品質(zhì),那么子宮移植完成的是生命的延續(xù),更是希望的傳遞。也許仍有諸多挑戰(zhàn),但無(wú)論如何,為廣大不孕女性帶來希望的子宮移植,已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的一個(gè)重要里程碑。
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