腫瘤，憑借錯(cuò)綜復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，老齡化時(shí)代居高不下的發(fā)病死亡率和靶向和免疫療法的新起，逐漸成為了醫(yī)藥研發(fā)的焦點(diǎn)，市場(chǎng)的風(fēng)口。

       2017年，腫瘤市場(chǎng)首破1000億美元大關(guān)。這足足是第二大市場(chǎng)-降血糖市場(chǎng)的兩倍左右。2017-2014年平均增長(zhǎng)率12.2%，憑借摧枯拉朽的市場(chǎng)號(hào)召力，傲居群藥，有望在2024年業(yè)績(jī)翻倍。

       腫瘤市場(chǎng)的TOP10公司排位暗潮涌動(dòng)，猶如武俠小說中的門派之爭(zhēng)，充滿著刀光劍影。

       風(fēng)口將至，群雄環(huán)伺，TOP10公司將花落誰家，哪些靶點(diǎn)和藥物又將成為市場(chǎng)的翹楚？

       本文以EvaluatePharma給出的2024年腫瘤TOP10公司榜單為準(zhǔn)，參照16、17年藥企的公司年報(bào)，加入了個(gè)人對(duì)于研發(fā)趨勢(shì)和市場(chǎng)走向的分析，逐一進(jìn)行講解。

       1、羅氏

       腫瘤市場(chǎng)素有“流水的巨頭，鐵打的羅氏”，2017年羅氏腫瘤市場(chǎng)占有率高達(dá)26.4%，銷售額高達(dá)274.53億美元，市場(chǎng)統(tǒng)治力可見一斑。隨著三個(gè)核心單抗專利到期，在日漸加劇的競(jìng)爭(zhēng)大環(huán)境下，0.2%的增長(zhǎng)率和12%的整體增長(zhǎng)率相比難免相形見絀。不過羅氏今年推出的多個(gè)重磅產(chǎn)品市場(chǎng)表現(xiàn)不俗，腫瘤的霸主之位在未來幾年依舊穩(wěn)若磐石。

       特點(diǎn)：老而彌堅(jiān)，不墜青云之志。

       核心：非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤

       乳腺癌：為了應(yīng)對(duì)曲妥珠單抗專利到期問題，羅氏推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta（帕妥珠單抗），在17年年底被FDA批準(zhǔn)用于Her2+乳腺癌的輔助用藥（術(shù)后），可以覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著延長(zhǎng)。

       肺癌：雖然貝伐珠單抗和一代EGFR抑制劑專利已經(jīng)到期，不過隨著PD-L1單抗T藥和阿來替尼在NSCLC臨床適應(yīng)癥的擴(kuò)展，肺癌市場(chǎng)反而有所提升。其中，T藥聯(lián)合貝伐+化療大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)的成功，很快就能獲批一線NSCLC用藥；在小細(xì)胞肺癌同樣也展現(xiàn)出不錯(cuò)的苗頭。阿來替尼憑借對(duì)克唑替尼碾壓的臨床優(yōu)勢(shì)（34.8 vs 10.9個(gè)月），已經(jīng)獲批一線用藥，今年8月也在中國(guó)成功上市。

       淋巴瘤：羅氏通過收購而獲得利妥昔單抗升級(jí)版藥物Gazyva。該藥17年銷售額為2.78億瑞士法郎，增幅達(dá)到了41%，不過這和利妥昔單抗的輝煌業(yè)績(jī)難以相提并論。淋巴瘤也將成為了羅氏業(yè)績(jī)乏力的一個(gè)巨大因素。

       2、新基

       新基，憑借在多發(fā)性骨髓瘤（MM）市場(chǎng)的深耕細(xì)作，業(yè)績(jī)不菲，成為了僅次于羅氏公司的腫瘤巨頭。而這兩年新基公司和百濟(jì)神州的強(qiáng)強(qiáng)合作，也讓大家對(duì)于新基有了新的期待，作為目前最暢銷的腫瘤藥物——來那度胺，能否在進(jìn)入醫(yī)保后兌現(xiàn)自己應(yīng)有的水平；合作的PD-1單抗又會(huì)擦出怎樣的火花……

       特點(diǎn)：重劍無鋒，大巧不工。

       核心：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

       在MM市場(chǎng)上，新基的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手則是強(qiáng)生，旗下的CD38單抗自15年上市，短短三年就躋身于一線用藥水平，邁入了10億美元超級(jí)重磅行列。

       為了鞏固自己在MM的王者之位，新基推出了用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法bb2121，已經(jīng)被FDA授予突破性藥物，被EMA授予優(yōu)先藥物，有望搭配來那度胺和泊馬度胺延續(xù)產(chǎn)品的生命線。

       3、BMS

       BMS，作為最早介入腫瘤市場(chǎng)的公司，推出了第一款CTLA-4單抗和第一款PD-1單抗，市場(chǎng)業(yè)績(jī)扶搖直上，短短五六年時(shí)間就晉升到了一線腫瘤巨頭隊(duì)伍之中，可謂風(fēng)光無限。

       特點(diǎn)：時(shí)來天地皆同力，運(yùn)氣英雄不自由。

       核心：黑色素瘤、NSCLC、CML、腎癌等

       可惜，最近兩年BMS公司真的有點(diǎn)時(shí)運(yùn)不濟(jì)，O藥在肺癌多個(gè)大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)翻了跟頭。大規(guī)模三期臨床試驗(yàn)方案Checkmate-026的失敗，O藥選取PD-L1（TPS＞5%）陽性的NSCLC患者，結(jié)果痛失了獲批一線NSCLC的良機(jī)；在18年11月，其用于二線治療SCLC的三期臨床研究CheckMAte-331也慘淡收?qǐng)觯瑳]有達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)。

       O藥在非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)落后于K藥，又在小細(xì)胞肺癌落后于羅氏的T藥，看來O藥在肺癌領(lǐng)域真是流年不利了。

       唯一的安慰就是，18年美國(guó)腫瘤會(huì)議上，對(duì)于腫瘤基因突變負(fù)荷TMB大于10的病友，O藥聯(lián)合伊匹單抗，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)方案化療，用于晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療，不區(qū)分PD-L1陽性、陰性，不區(qū)分腺癌、鱗癌，三期臨床試驗(yàn)，Checkmate-227，已經(jīng)獲得成功，獲批一線NSCLC指日可待。

       在腫瘤其他適應(yīng)癥方面—黑色素瘤、腎癌、肝癌、胃癌……，O藥憑借早期獲批的優(yōu)勢(shì)，領(lǐng)先于K、T藥。此外，在早期用藥方面，O藥與伊匹單抗的聯(lián)合免疫療法已獲批用于黑素瘤初治患者與腎癌初治患者，為這兩款單抗提供了助力。

       達(dá)沙替尼，作為伊馬替尼的升級(jí)版抑制劑，能夠用于對(duì)包括伊馬替尼在內(nèi)的其他療法耐藥或不耐受的慢性期成人CML，以及對(duì)其他療法耐受或不耐受的成人ALL，也保持著不錯(cuò)的銷售業(yè)績(jī)。

       4、強(qiáng)生

       強(qiáng)生公司17年腫瘤市場(chǎng)銷售額為61.53億美元，年增長(zhǎng)率為13%，2024年銷售額預(yù)計(jì)可以達(dá)到143億美元。

       特點(diǎn)：有心雄泰華；無意巧玲瓏。

       核心：淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺瘤

       雖然強(qiáng)生的腫瘤產(chǎn)品線不是非常厚實(shí)，不過基本上每個(gè)產(chǎn)品都可以稱得上重磅產(chǎn)品，做淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和前列腺都保持著強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)。

       多發(fā)性骨髓瘤：CD38單抗Darzalex，2015年底上市時(shí)是作為四線藥物使用，此后兩年又陸續(xù)擴(kuò)大到三線用藥和二線用藥，今年5月份又獲批一線用藥。上市2年后便成為年銷售額12億美元的重磅炸 彈，2024年銷售額有望突破50億美元大關(guān)。同時(shí)，強(qiáng)生與金斯瑞合作的CAR-T產(chǎn)品LCAR-B38M，和新基公司在多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T之爭(zhēng)也將一觸即發(fā)。

       前列腺癌：18年2月，第二代雄激素受體拮抗劑apalutamide被FDA批準(zhǔn)上市，被強(qiáng)生寄予了厚望，作為阿比特龍的延續(xù)，將有望和輝瑞、安斯泰來的恩雜魯胺分庭抗禮。

       淋巴瘤：伊布替尼自上市后風(fēng)頭正勁，憑借在血液瘤適應(yīng)癥的擴(kuò)展和良好的臨床療效，成為了最備受矚目的小分子腫瘤藥物。強(qiáng)生擁有其在美國(guó)以外市場(chǎng)的開發(fā)權(quán)利，2017年8月成功在中國(guó)上市，在醫(yī)保談判中降價(jià)幅度高達(dá)80%，希望能夠進(jìn)一步擴(kuò)展市場(chǎng)份額。

       5、輝瑞

       輝瑞，在心血管市場(chǎng)開始乏力的今天，逐漸開始把重心放在了腫瘤市場(chǎng)。

       特點(diǎn)：一枝獨(dú)秀出墻來

       核心：乳腺癌、腎癌、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌

       乳腺癌：哌柏西利聯(lián)合來曲唑一線治療HR+/HER2-乳腺癌，憑借臨床療效的絕大優(yōu)勢(shì)（中位PFS 24.8個(gè)月），被譽(yù)為乳腺癌近十年唯一重大突破，在市場(chǎng)上大放光芒，2017年銷售收入大增46%，上市第3年便突破30億美元，儼然一顆超級(jí)重磅炸 彈。

       前列腺癌：恩雜魯胺是雄激素受體抑制劑，于2012年8月獲得FDA批準(zhǔn)上市，憑借延長(zhǎng)生存期5個(gè)月的臨床獲益迅速打開局面，2013年便成為銷售額近10億美元的重磅炸 彈。正是看重了它的市場(chǎng)潛力，輝瑞才斥資140億美元拿下了Medivation旗下的恩雜魯胺，擴(kuò)寬自己的產(chǎn)品線。

       腎癌：隨著舒尼替尼與腫瘤免疫的聯(lián)合用藥、成為腎細(xì)胞患者接受腎切除術(shù)后的唯一輔助用藥，其銷售額也有望再次攀升。

       ALK陽性NSCLC: 一代ALK抑制劑克唑替尼被羅氏的二代抑制劑阿來替尼實(shí)力碾壓，輝瑞18年11月立馬推出了第三代ALK抑制劑Lorlatinib,ALK陽性NSCLC市場(chǎng)之爭(zhēng)才剛剛開始。

       17年上市的PD-L1單抗Bavencio拿下了默克爾細(xì)胞癌和腎癌，不過對(duì)于Bavencio來說，肺癌市場(chǎng)才是其的目標(biāo)市場(chǎng)，可這還需要在未來有所證明。

       6、阿斯利康

       阿斯利康，投入到腫瘤研發(fā)的資金，開始有了成果。伴隨著奧希替尼和奧拉帕利等藥物的上市，腫瘤市場(chǎng)的業(yè)績(jī)一路高升，成為了腫瘤藥企排名最快的公司。

       特點(diǎn)：大風(fēng)助好力，送我上青天

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌

       肺癌：隨著專利到期，第一代EGFR抑制劑眾多藥企的介入，和耐藥性問題等諸多因素的存在，不復(fù)當(dāng)年之勇，市場(chǎng)出現(xiàn)疲態(tài)，整體都開始有所下滑。加上國(guó)內(nèi)帶量采購的諸多因素存在，一代EGFR抑制劑吉非替尼也難以逃脫這個(gè)命運(yùn)。

       阿斯利康推出的三代EGFR奧希替尼完美解決了這個(gè)后顧之憂，憑借臨床療效的優(yōu)勢(shì)（選擇性好，對(duì)腦轉(zhuǎn)移效果好，解決耐藥問題），奧希替尼已經(jīng)躋身為一線用藥，在17年3月也成功在國(guó)內(nèi)上市，18年10月，奧希替尼進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)保目錄，降價(jià)幅度高達(dá)71%，這對(duì)于國(guó)內(nèi)患者無疑是個(gè)好消息。一代抑制劑普及帶來更多耐藥的患者，阿斯利康同時(shí)手握一代和三代EGFR抑制劑，可以在低、高端市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中游刃有余，保持不敗之地。

       乳腺癌、卵巢癌：氟維司群受益于與輝瑞CDK4/6抑制劑哌柏西利的聯(lián)用，業(yè)績(jī)繼續(xù)明顯增長(zhǎng)。同時(shí)14年上市的PARP抑制劑除了在卵巢癌市場(chǎng)中表現(xiàn)出巨大的潛力外，還從羅氏、輝瑞手中拿下了部分三陰性乳腺癌的市場(chǎng)，未來可期。

       7、默沙東

       如果要從腫瘤挑選出一個(gè)代表藥物，那無疑是Keytruda，而默沙東正是依靠K藥臨床和商業(yè)的重大成功，成長(zhǎng)為如今的腫瘤巨頭。不過默沙東公司產(chǎn)品線比較單薄，一直在其他藥企尋求合作，進(jìn)一步擴(kuò)寬市場(chǎng)。之前和Incyte公司的EPA合作，不過III期失敗了；17年3月，用85億美元獲得阿斯利康PARP抑制劑一半的所有權(quán)。今年3月，達(dá)成一項(xiàng)58億美元的協(xié)議，獲得衛(wèi)材侖伐替尼一半的所有權(quán)。

       特點(diǎn)：金鱗豈是池中物，一遇風(fēng)云變化龍。

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等

       與O藥的流年不利不同，K藥的晉級(jí)之路可謂是一帆風(fēng)順。在專利訴訟失敗和落后于O藥之際，憑借在一線非小細(xì)胞肺癌、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的實(shí)體瘤的批準(zhǔn)，挽狂瀾于既倒，完成了自己的逆襲之路，成為了如今當(dāng)之無愧的PD-1單抗“一哥”。K藥成功在今年第二季度對(duì)O藥反超，預(yù)計(jì)今年銷售額可以達(dá)到70億左右的成績(jī)，增量和增幅真是無出其右一般的存在。

       10月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)K藥聯(lián)合化療用于鱗狀NSCLC一線用藥，加上17年5月獲批的非鱗狀NSCLC一線用藥，也基本宣告了其在NSCLC的完全覆蓋，巨大領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)牢不可破。

       此外，K藥聯(lián)合肝癌一線用藥的侖伐替尼在肝癌和腎癌，也讓市場(chǎng)對(duì)它充滿了新的期待。

       對(duì)國(guó)人來說，的好消息莫過于，K藥今年在國(guó)內(nèi)上市，售價(jià)全球，僅為美國(guó)的54%。雖然這次獲批的只是黑色素瘤，不過肺癌等適應(yīng)癥相信在明年很快就能獲批。

       8、諾華

       受制于專利到期的影響，諾華腫瘤市場(chǎng)增長(zhǎng)出現(xiàn)了乏力。在競(jìng)爭(zhēng)的排位賽中，諾華將是抗腫瘤市場(chǎng)十強(qiáng)中唯一一家排名下降的藥企，被阿斯利康、默沙東等后起之秀超車。

       特點(diǎn)：昔時(shí)寇，盡王侯，空弦斷翎何所求？

       核心：CML等多個(gè)血液瘤、黑色素瘤、乳腺癌、腎癌

       CML：伊馬替尼的專利在2016年已經(jīng)到期，目前在大多數(shù)國(guó)家市場(chǎng)都遭遇了仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)豪森的仿制藥也已經(jīng)通過一致性評(píng)價(jià)。曾經(jīng)的一代神藥格列衛(wèi)也開始感嘆：不信抬頭看，試問專利饒過誰！作為伊馬替尼的升級(jí)版，厄洛替尼療效上更有優(yōu)勢(shì)，成為了首個(gè)也是唯一一個(gè)治療慢性期費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病成人患者，包含無治療緩解數(shù)據(jù)（TRF）的BCR-ABL抑制劑，市場(chǎng)份額有望進(jìn)一步上升，不過也難以填補(bǔ)伊馬替尼專利到期帶來的業(yè)績(jī)下滑。

       新興藥物：骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥的醫(yī)療需求的增加，蘆可替尼實(shí)現(xiàn)34%的增長(zhǎng)。

       依維莫司和第二個(gè)CDK4/6抑制共同發(fā)力，諾華有望在百億規(guī)模的乳腺癌市場(chǎng)上有所突破。

       從未來幾年發(fā)展來看，諾華的希望還是在第一款CAR-T產(chǎn)品上，擴(kuò)展適應(yīng)癥、生產(chǎn)制備、價(jià)格都是它需要解決的問題。

       9、艾伯維

       艾伯維，和旗下的阿達(dá)木單抗的命運(yùn)休戚相關(guān)，專利到期、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的挑戰(zhàn)，危機(jī)此起彼伏。因此，艾伯維也在積極拓展自己的產(chǎn)品線，把目光也投向了腫瘤市場(chǎng)。

       特點(diǎn)：王侯將相寧有種乎？

       核心：淋巴瘤、子宮內(nèi)膜異位癥

       2015年艾伯維以210億美元高價(jià)收購依布替尼美國(guó)的市場(chǎng)享有權(quán)，現(xiàn)在看來還是非常值得的，近兩年一其銷售額一直保持著高速增長(zhǎng)，而17年高達(dá)25.73億美元。

       艾伯維與羅氏合作的Bcl2抑制劑Venclexta，于2016年獲FDA批準(zhǔn)用于治療17p基因缺失突變（染色體異常）且曾接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者。今年FDA批準(zhǔn)將其與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療某些慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者，進(jìn)一步擴(kuò)大其適應(yīng)癥的范圍。這將進(jìn)一步提升其在CLL市場(chǎng)的份額。

       2017年9月提交了口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑Elagolix的上市申請(qǐng)，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，有望在子宮內(nèi)膜異位癥拿下絕對(duì)的霸主地位。

       10、安斯泰來

       安斯泰來憑借恩雜魯胺的亮眼表現(xiàn)，成為了前列腺市場(chǎng)的頭牌，預(yù)計(jì)2024年可以進(jìn)入腫瘤藥企TOP10之列。

       特點(diǎn)：宣父猶能畏后生，丈夫未可輕年少

       核心：前列腺癌

       恩雜魯胺由Medivation（輝瑞收購）和安斯泰來合作研發(fā)，于2012年8月31日被FDA批準(zhǔn)用于治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌。恩雜魯胺屬于第二代非甾體雄激素受體(AR)拮抗劑，能夠減少前列腺癌細(xì)胞的增值和誘導(dǎo)其死亡。18年7月，該產(chǎn)品又獲得FDA批準(zhǔn)，用來治療那些還沒有擴(kuò)散的患者，增加其在前列腺癌市場(chǎng)的臨床應(yīng)用。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，到2024年，安斯泰來的恩雜魯胺將創(chuàng)造45億美元的銷售額，躋身全球最暢銷15大抗癌藥之列。