美國科學(xué)家日前發(fā)現(xiàn)了兩名艾滋病病毒（HIV）感染者，其免疫細(xì)胞的行為與其他病毒感染者不同，在感染數(shù)年后仍能控制病毒載量。此外，這兩名患者被感染細(xì)胞中攜帶著大量病毒，但血液測試卻顯示沒有病毒載量。 研究人員認(rèn)為，雖然僅基于少量患者，但該結(jié)果表明長期病毒緩解對于更多人來說是可能的。
這一研究結(jié)果在線發(fā)表于《JCI洞察》。
約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Joel N. Blankson表示：“我們的一名患者在差不多20年前被HIV感染，在接受了幾年的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）后終止治療，其在停止ART后的15年里一直處在‘無病毒’狀態(tài)。而我們的研究結(jié)果表明，早期通過ART可以重置患者的免疫系統(tǒng)，即使后來停止這種治療，病毒依然能夠得到控制。”此外，他還補充道：“了解這種情況發(fā)生的機(jī)理能幫助HIV感染者做到‘功能性治愈’。”
HIV感染免疫系統(tǒng)的CD4+ T細(xì)胞，并利用這些細(xì)胞進(jìn)行病毒復(fù)制產(chǎn)生更多的病毒。在感染的早期階段，另一種類型的免疫細(xì)胞（CD8+ T細(xì)胞）能夠識別并殺死HIV感染的CD4+ T細(xì)胞。然而，在通常情況下，病毒復(fù)制的速度非?？?，最終CD8+ T細(xì)胞將無法跟上病毒復(fù)制的速度，而其自身也會凋亡。
在這項新研究中，研究人員一直關(guān)注兩名HIV感染者，后者在常規(guī)檢測中檢測不到HIV水平。其中一位被稱為精英病毒抑制者，他的免疫細(xì)胞上攜帶有特殊的遺傳標(biāo)記，使其身體不需治療就可以自然地保持低病毒水平；另一名患者是一名所謂的治療獲得性病毒控制者，他接受了幾年的ART，并于15年前停止該治療，其并不攜帶任何保護(hù)性遺傳標(biāo)記。
作為患者多年來定期就診的一部分，他們的血液被收集用于檢測病毒載量。研究人員從其血樣中分離出CD4+ T細(xì)胞。盡管他們的血液中沒有可測量水平的病毒載量（這是一個能夠控制病毒的HIV感染者所具有的不尋常特征），但這兩名患者體內(nèi)都有大量被HIV感染的CD4+ T細(xì)胞。
此前，CD4+ T細(xì)胞中的大型病毒庫的存在被認(rèn)為是根除HIV的一大障礙，因為該病毒庫含有大量的能夠迅速復(fù)制和傳播的病毒。然而這種情況似乎并沒有發(fā)生在這些患者身上，研究人員隨后開展進(jìn)一步研究以確定原因。
通過這些年來從患者身上收集的樣本，研究人員從病毒控制者的樣本中分離出病毒，并對病毒遺傳物質(zhì)進(jìn)行測序。他們發(fā)現(xiàn)，2010年樣本中的病毒竟然和2017年間隔6個月采集到的另兩個樣本完全相同。這個結(jié)果令人驚訝，因為通常當(dāng)HIV病毒復(fù)制時，病毒會不停地產(chǎn)生變異，作為一個自然進(jìn)化過程，適應(yīng)性最強的病毒版本會不斷繁殖下去。
Blankson指出：“這些病毒完全相同的事實表明，該病毒復(fù)制是通過一個稱為克隆擴(kuò)增的過程進(jìn)行的。也就是該病毒儲藏庫中被感染的靜息細(xì)胞分裂，導(dǎo)致所有病毒基因的精確復(fù)制。”
在確定這些病毒相同之后，研究人員接著檢查了CD8+ T細(xì)胞是否在某種程度上控制著病毒。研究小組從每位患者中分離出CD8+ T細(xì)胞，并將其與來自同一患者的被病毒感染的CD4+ T細(xì)胞混合；他們還將來自其他非病毒控制者的CD8+ T細(xì)胞與其自身感染的CD4+ T細(xì)胞混合。研究人員最終發(fā)現(xiàn)，病毒控制者的CD8+ T細(xì)胞能夠抑制體內(nèi)的病毒，而非病毒控制者的CD8+ T細(xì)胞則無法抑制自身的病毒。這表明，盡管病毒控制者也存在大量被感染的CD4+ T細(xì)胞，但他們卻依然能夠在長時間內(nèi)維持低于檢測水平的病毒載量，CD8+ T細(xì)胞的行為是關(guān)鍵。
該校醫(yī)學(xué)院Rebecca T. Veenhuis博士表示：“我們相信這是第一次在治療獲得性病毒控制者中發(fā)現(xiàn)HIV特異性的CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)。該研究結(jié)果表明，盡管存在巨大的病毒庫，但功能性治愈仍然是可能的。”
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