近日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊BMJ發(fā)表了一篇極為顛覆的重量級(jí)論文，引起了醫(yī)學(xué)界的極大轟動(dòng)。
一項(xiàng)基于近百萬(wàn)人的大型隊(duì)列研究表明，與使用ARBs類(lèi)降壓藥相比，使用ACEI類(lèi)降壓藥可使肺癌風(fēng)險(xiǎn)總體增加14％。并且隨著ACEI類(lèi)藥物服用時(shí)間增加，其患肺癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。對(duì)于使用ACEI類(lèi)藥物5年的患者，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)可增加22％，使用藥物達(dá)到10年及以上，患肺癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到峰值，為31％。
研究人員提出警示，由于ACEI類(lèi)藥物廣泛用于治療高血壓，這種關(guān)聯(lián)性可能導(dǎo)致絕大多數(shù)患者面臨肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。
01.百萬(wàn)人隊(duì)列研究：肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加31%
在英國(guó)，每年會(huì)開(kāi)出超過(guò)7000萬(wàn)張降壓藥處方，其中約32%是ACEI類(lèi)藥物。如此廣泛的受眾群體，讓研究人員不禁萌發(fā)了進(jìn)行長(zhǎng)期評(píng)估的想法。另外，據(jù)研究作者Azoulay及其同事指出，雖然早期的觀察性研究報(bào)道了使用ACEI類(lèi)藥物癌癥風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，但沒(méi)有一項(xiàng)是專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)用來(lái)評(píng)估肺癌的。
為了驗(yàn)證ACEI類(lèi)藥物和肺癌的關(guān)系，研究人員使用了來(lái)自英國(guó)臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈(Clinical Practice Research Datalink)的數(shù)據(jù)，對(duì)1995年1月至2015年12月期間使用降壓藥治療的992,061例患者進(jìn)行了隨訪，患者年齡均在18歲以上。
其中335,135例患者接受ACEI類(lèi)藥物治療，29,008例患者接受ARB類(lèi)藥物治療，101,637例患者同時(shí)接受ACEI類(lèi)藥物和ARBs類(lèi)藥物治療。3種最常見(jiàn)的ACEI類(lèi)藥物分別是輝瑞的雷米普利（ramipril）（26%患者使用），賴(lài)諾普利(lisinopril)（12%患者使用）；培哚普利(perindopril )（7%的患者使用）。
在6.4年的中位隨訪期內(nèi)，共確診了7,952例肺癌患者（1.3/1000人年）。
在調(diào)整了包括年齡、性別、體重（BMI）、吸煙狀況、酒精相關(guān)疾病和肺病史等風(fēng)險(xiǎn)因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)，服用ACEI（普利類(lèi)）降壓藥的患者的致癌率相較于服用ARB（沙坦類(lèi)）降壓藥的患者高出整整14%。
之前，降壓藥纈沙坦中含有致癌物質(zhì)“N-亞硝基二甲胺”而遭FDA召回調(diào)查的陰云還未消散，ACEI類(lèi)降壓藥致癌率竟然比沙坦類(lèi)藥物還要高出整整14%，這讓沙坦類(lèi)藥物“略顯尷尬”。
此外，最讓人震驚的是，相較于使用ARB類(lèi)藥物（HR:1.14），對(duì)于使用ACEI類(lèi)藥物5年的患者，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了22％(HR：1.22）。對(duì)于使用ACEI類(lèi)藥物10年或更長(zhǎng)時(shí)間的患者，肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加竟高達(dá)到31％（HR：1.31）。
研究人員進(jìn)一步分析，還發(fā)現(xiàn)，使用ACEI類(lèi)藥物不到5年與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)（HR為1.1）。
02.降壓“神藥”：ACEI類(lèi)藥物
這篇論文的轟動(dòng)之處還在于：ACEI類(lèi)藥物是一款非常經(jīng)典的降壓藥。高血壓患者常用的降血壓藥主要有3種：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物（ACEIs，普利類(lèi)）降壓藥、血管緊張素受體阻滯劑（ARBs，沙坦類(lèi)）、鈣離子拮抗劑（CCBs，地平類(lèi)）。
ACEI類(lèi)藥物是一類(lèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors），常用于治療高血壓和充血性心臟衰竭。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶可以催化血管緊張素I生成血管緊張素II，血管緊張素II可引起強(qiáng)烈的血管收縮以及腎上腺皮質(zhì)類(lèi)醛固酮的釋放，從而導(dǎo)致血壓升高。ACEI類(lèi)藥物就是通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ的生物合成而控制高血壓的。
ACEI類(lèi)藥物在臨床上的使用，歷史悠久。第一種含有非巰基的ACEI類(lèi)藥物開(kāi)博通（卡托普利）于1981 年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。至今已近37年，在臨床上，仍然有它的身影。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前已有19款A(yù)CEI類(lèi)藥物藥物獲批上市。
和其他品種相比，ACEI的適應(yīng)癥更多，優(yōu)勢(shì)明顯，在預(yù)防心梗后左室重塑、治療心功能不全、減少蛋白尿、延緩腦血管硬化及卒中、延緩糖尿病腎病、腎功能不全及糖尿病并發(fā)心血管病方面，都有確切的效果。
03.對(duì)于ACEI類(lèi)藥物的使用要審慎
雖然這一結(jié)果震驚了醫(yī)學(xué)界，研究作者Azoulay表示，醫(yī)生應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)到這種關(guān)聯(lián)性。
但是Azoulay也指出，“考慮到ACE目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，現(xiàn)階段對(duì)于已知有益處的患者停止這種治療，還為時(shí)過(guò)早。此外，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)這個(gè)的研究結(jié)果。”
在隨后的社論中，丹麥奧胡斯大學(xué)臨床流行病學(xué)系副教授Deirdre Cronin Fenton博士也表示，需要進(jìn)行長(zhǎng)期研究以驗(yàn)證ACEI類(lèi)藥物的安全性。
與Azoulay一樣，F(xiàn)enton警告盡量不要讓患者使用ACEI類(lèi)藥物，“對(duì)于個(gè)體患者而言，對(duì)肺癌長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂(yōu)應(yīng)該與使用ACEI相關(guān)的預(yù)期壽命增長(zhǎng)進(jìn)行平衡”。
另外，F(xiàn)enton還提醒，盡管該研究采用了嚴(yán)格的分析方法，但研究結(jié)果可能受到殘留混雜因素的影響。比如，1995年時(shí)ACEI類(lèi)藥物已經(jīng)上市，但ARB類(lèi)藥物在2010年之前還沒(méi)有進(jìn)入市場(chǎng)，在此期間的社會(huì)經(jīng)濟(jì)變化可能會(huì)影響處方模式，另外，氡或石棉的環(huán)境暴露也可能會(huì)對(duì)肺癌風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。
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