2017年全球抗癌藥物的市場容量約為1056億美元，而到2024年這個數字將會擴大到2337億美元，占全球處方藥市場總額的比例也將從2017年的15.3%上升到19.5%，一個制藥公司想要做大做強在抗癌藥物方面的投入是必不可少的。

       縱觀全球的大型制藥企業(yè)，大多都將越來越多的資金投入到抗癌藥物的研發(fā)，前段時間我們對2024年全球10大制藥公司進行了預測與分析，今天就只限定在抗癌藥物方面，預測2024年的10大制藥公司，并進行簡要盤點。

       10.Astellas 安斯泰來

       2017年抗癌藥銷售額：28.5億美元

       2024年抗癌藥銷售額：58.3億美元

       安斯泰來的主打產品是抗前列腺癌藥物Xtandi, 此藥是其與輝瑞共有。Xtandi的有效成份為恩扎魯胺是一種雄激素受體抑制劑，能夠抑制雄激素受體信號傳導通路中的多個步驟，從而干擾睪酮結合前列腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長，并能誘導腫瘤細胞死亡。

       此藥上市以來就被人們看好，其銷售表現確實如此，2018年前三季度的銷售額已經達到26.85億美元，超過2017年全年。它的競爭對手是強生的Zytiga，后者前三季度的銷售額達到了27.12億美元，但是二者今后幾年的銷售走勢將會不同，Zytiga在美國的專利已經于今年10月份過期，銷售額勢必會受到很大影響。而Xtandi近期已經相繼被FDA以及歐盟委員會批準治療用于高風險、非轉移性、去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人男性患者的治療，使其成為首個可同時治療非轉移性和轉移性CRPC的口服藥物，預計2024年的銷售額將超過47億美元。此外，安斯泰來還與羅氏合作共同商業(yè)化抗肺癌新藥Tarceva，未來幾年也將獲得不少銷售分成。

       9.AbbVie 艾伯維

       2017年抗癌藥銷售額：30.9億美元

       2024年抗癌藥銷售額：58.3億美元

       AbbVie自從2015 年以210億美元收購pharmacyclics 后就開始在抗癌藥物領域具有相當的話語權，它獲得了超級重磅藥物Imbruvica，這是一種小分子激酶抑制劑，可以不可逆轉的結合在布魯頓酪氨酸激酶（BTK）上，此激酶在B細胞上起重要作用，因此Imbruvica可以治療多種B細胞淋巴瘤。2013年11月被FDA批準上市治療套細胞淋巴瘤，截止目前其累積被批準的適應癥已經多達9種。

       該藥已于2017年8月獲中國CFDA批準上市，單藥用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。目前Imbruvica已經是可以與anti-PD1雙雄Keytruda和Opdivo抗衡的抗癌藥物，2018年前三季度銷售額高達44.96億美元，在生物藥大行其道的今天，它為傳統(tǒng)的化學小分子藥爭了口氣。

       不過，艾伯維可不想只守著Imbruvica這一顆搖錢樹，再說Imbruvica也并非它獨有，它不得不與強生分享此藥的權利。目前，艾伯維正在積極擴充抗癌藥物管線，其中一個前景比較光明的是Venclexta（bcl2抑制劑）。bcl2是一種抗凋亡分子，阻斷它后可以引發(fā)癌細胞的凋亡，目前已經被批準用于治療包括CLL，SLL在內的多種腫瘤。此藥是艾伯維與羅氏共享，兩家同時享有在美國國內銷售的權利，而艾伯維單獨享有在其他國家的銷售權。需要注意的是，艾伯維寄予厚望的抗肺癌抗體偶聯藥物Rova-T在最近的臨床研究中遭受挫折，為未來上市蒙上陰影。

       8.Novartis 諾華

       2017年抗癌藥銷售額：78.8億美元

       2024年抗癌藥銷售額：97.2億美元

       新康界在《2024年10大制藥公司預測》中曾分析，未來幾年諾華的處方藥銷售額將穩(wěn)居全球首位，但是在抗癌藥物方面諾華卻沒有這么好的前景，這或許讓人感覺不解：2014年時諾華曾經以160億美元加其**部門與GSK的抗癌藥物部門進行交換，獲得了包括頗具開發(fā)前景的黑色素瘤藥物Tafinlar 和 Mekinist在內的多個抗癌藥物,當時諾華宣稱Tafinlar或將統(tǒng)治黑色素瘤的市場，但是anti-PD1雙雄的出現改變了一切，它們留給 Tafinlar的空間非常有限。

       與此同時，諾華最倚重的抗癌藥物Gleevec 的專利也開始到期，眾多仿制藥的上市使其銷售額日漸萎縮。但是，這并不是說諾華的抗癌藥物總體銷售額在下降，只是它增長的慢，在榜單中其他公司都在大幅前進的背景下，它的排名下滑也就是自然了。它未來幾年增長所倚重的產品之一是全球首個被批準的CAR-T治療方法Kymriah，此外，未來幾年，ALK抑制劑Zyka dia在抗肺癌領域、CDK4/6抑制劑Kisqali在抗乳腺癌領域或許都能有較強的競爭力。

       7.AstraZeneca 阿斯利康

       2017年抗癌藥銷售額：40.2億美元

       2024年抗癌藥銷售額：130.3億美元

       同諾華一樣，阿斯利康最近幾年在抗癌藥物研發(fā)方面也下了很大的力氣，Evaluate預測，到2024年其抗癌藥物銷售額將達到130億美元，接近現在的三倍。阿斯利康的在抗癌藥物方面的布局比較均衡，未來幾年將有數個不同類型的藥物驅動增長。

       首先就是免疫治療藥物 Imfinzi，這是一款PD-L1單克隆抗體，PD1/PDL1共同作用發(fā)揮免疫抑制作用，理論上二者任何一個進行抑制都會有促進免疫系統(tǒng)的抗癌作用，比PD-L1抑制劑早上市兩年的PD-1抑制劑目前在市場上風光無限，PD-L1抑制劑能否復制前者的成功，還需要更多的臨床研究以及市場的驗證，Evaluate預測到2024年此藥的銷售額將超過36億美元。

       另一款是PARP抑制劑 Lynparza，此藥2014年12月同時在歐盟和美國上市，成為全球首個抗PARP藥物，目前被批準用于乳腺癌和卵巢癌，此外，治療前列腺癌，胰 腺癌的臨床研究正在進行中。

       第三款重磅藥物是Tagrisso，第三代、不可逆的EGFR-TKI，此藥2015年11月上市，主要用于非小細胞肺癌的治療。2018年前三季度銷售額超過12億美元，預測2024年或將達到40億美元。

       6.Merck & Co. 默沙東

       2017年抗癌藥銷售額：41.1億美元

       2024年抗癌藥銷售額：132.1億美元

       默沙東的Keytruda毫無疑問是目前增長速度最快的抗癌藥物，2018年前三季度的銷售額已經超過了50億美元，擊敗了BMS的Opdivo?？狗伟┧幬镆驗槠潺嫶蟮氖袌鲆恢笔悄[瘤免疫治療藥物重要的爭奪陣地，Keytruda在肺癌治療方面有一定的優(yōu)勢，今年10月30日FDA批準Keytruda聯合化療用于轉移性NSCLC的一線治療，進一步擴大了Keytruda的肺癌適應癥；11月，Keytruda又被FDA批準用于接受過sorafenib治療的肝細胞癌患者，使得其被批準的適應癥擴充到了14個。

       不難想象K藥的銷售額將會繼續(xù)水漲船高，Evaluate預測到2024年將達到124億美元，占默沙東抗癌藥物總銷售的95%。屆時，K藥將成為全球最暢銷的抗癌藥物，而在公司層面，默沙東只能排第七位。

       默沙東也在積極尋找其他的增長點：去年7月以85億美元的代價獲得了阿斯利康的PARP抑制劑 Lynparza的一半產權；今年3月花費58億美元購買了衛(wèi)材(Eisai)制藥的激酶抑制劑Lenvima.一半的產權，這兩種藥每年或將為默克帶來10億美元的收入。

       5.Pfizer 輝瑞

       2017年抗癌藥銷售額：58.6億美元

       2024年抗癌藥銷售額：140.3億美元

       輝瑞的抗癌產品種類比較齊全。全球首個被批準上市的CDK4/6抑制劑Ibrance,2018年8月在中國上市后，已獲全球85個國家批準用于HR+/HER2-乳腺癌的一二線治療，目前有超過16萬女性患者在接受Ibrance的治療。2018年前三季度的銷售額接近30億美元，預測2024年銷售額將超過80億美元。

       免疫治療方面，輝瑞的Bavencio成為第四個被批準上市的PD-1/PD-L1藥物，也是首個被批準治療Merkel細胞癌的此類藥物，隨后它又被批準治療晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者，但是目前它還沒打開肺癌這一最廣闊的市場，這也是影響它未來銷售額的關鍵。

       另外，即將上市的第三代ALK抑制劑Lorlatinib也值得關注，2017年4月，Lorlatinib被FDA授予突破性藥物資格用于ALK陽性、轉移性NSCLC的治療，預測將在2019年上市。此外前列腺癌藥物Xtandi，腎癌藥物Sutent也都是輝瑞年銷售額超過10億美元的重要產品。

       不過，輝瑞兩款最新上市的抗癌藥均面臨著很大的競爭壓力，首先是激酶抑制劑Vizimpro，它與羅氏的Tarceva，阿斯利康的Tagrisso屬于同一類藥物；其次是PARP抑制劑Talzenna，上文提到AZ的Lynparza也已經搶占了先機，競爭對手眾多，包括Clovis的Rubraca和Tesaro的Zejula。

       4.Johnson & Johnson 強生

       2017年抗癌藥銷售額：61.5億美元

       2024年抗癌藥銷售額：143.3億美元

       強生抗癌產品種類雖然不多，但每個產品都有很強的競爭力。

       抗前列腺癌藥物Zytiga 2018年前三季度銷售額超過27億美元。同時，強生為了應對此領域激烈的競爭，已經推出了Zytiga 的替代產品Erleada。該藥是口服的新一代雄激素受體（AR）抑制劑，今年2月被FDA批準上市，成為全球首個治療nmCRPC的藥物，前景頗受看好，預測2024年銷售額或將超過20億美元。

       在多發(fā)性骨髓瘤領域，強生同樣具備很強的競爭力，并持有“雙保險”。Velcade每年為強生貢獻超過10億美元的收入；抗CD38單抗藥物Darzalex 2018年的銷售額將超過20億美元。據悉，該藥是首個被批準的CD38單抗藥物，除了多發(fā)性骨髓瘤，正在開發(fā)用于治療其他高表達CD38的腫瘤，包括多種白血病以及淋巴瘤。值得一提的是，強生還和BMS達成協議，開發(fā)PD1單抗Opdivo聯合Darzalex治療上述多種血液腫瘤，以及包括肺癌、結直腸癌、乳腺癌在內的多種實體瘤，因此，Evaluate 預測此藥物2024年的銷售額將超過60億美元。

       當然不要忘記了Imbruvica，雖然它并非強生獨有（與艾伯維共享），但未來幾年每年的銷售額都將在20億美元左右。

       3.Bristol-Myers Squibb 百時美施貴寶

       2017年抗癌藥銷售額：85.2億美元

       2024年抗癌藥銷售額：147.1億美元

       曾幾何時，業(yè)內人士曾普遍認為BMS 的Opdivo將壓過默沙東的Keytruda成為最暢銷的PD1抗體，然而現在風向已經完全轉變：2018年的前三季度的銷售額K藥已經超過O藥，而且差距將越來越大，這主要是因為O藥在一線肺癌領域的臨床研究的失利。

       雖然在與Keytruda的競爭中處于下風，Opdivo的銷售額依然是驚人的，前三季度達到49.31億美元，2024年或將超過110億美元。

       除了Opdvio，BMS還有另外一款免疫節(jié)點抑制劑——抗CTLA4單抗Yervoy。BMS的策略是將這兩種熱門藥物強強聯合，2018年歐洲腫瘤醫(yī)學協會會議（ESMO）公布的最新研究數據顯示，此二者聯合治療包括腎細胞癌、黑色素瘤、結直腸癌、膀胱癌在內的多種癌癥均表現出顯著的療效,預測2024年Yervoy的銷售額將超過20億美元。

       需要注意的是，在腫瘤免疫治療藥物之外，BMS未來幾年或將比較乏力。2018年前三季度白血病藥物Sprycel銷售額14.64億美元，較去年同期有所下滑；2015年推出的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫刺激藥物Empliciti，受到強生的Darzalex以及Takeda 的Ninlaro擠壓，2018年前三季度銷售額僅為1.78億美元。

       2.Celgene 新基

       2017年抗癌藥銷售額：116.5億美元

       2024年抗癌藥銷售額：185.3億美元

       從2016年開始，新基的Revlimid便成為全球最暢銷的抗癌藥物，2018年前三季度的銷售額已經達到71.4億美元，2024年其榜首的位置很可能會被Keytruda霸占，但屆時Revlimid的銷售額仍將達到120億美元 。Revlimid最初被開發(fā)用于治療多發(fā)性骨髓瘤，目前其適應癥已經擴大到套細胞淋巴瘤，彌撒性大B細胞淋巴瘤等。此藥在未來幾年內都不會受到仿制藥競爭的問題，其歐洲專利2024年到期，而美國更是到2027年才到期，但是新基已經開始未雨綢繆了。

       Pomalyst是新基推出的新一代多發(fā)性骨髓瘤的治療藥物，同Revlimid一樣，它也是沙利度胺的類似物。2013年獲批上市，2018年前三季度的銷售額超過14億美元。此外，新基正在開發(fā)CAR-T治療藥物，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，以確保未來數年在多發(fā)性骨髓瘤領域保持領先地位。

       同時，新基也在積極開拓其他領域，去年新基及其合作伙伴Agios的治療復發(fā)難治的急性髓系白血病的藥物Idhifa被FDA批準上市，此藥是首個被批準上市的IDH2抑制劑，同時是首個治療IDH2突變AML的靶向藥物，預測此藥也將是銷售額數十億美元的重磅藥物。

       1.Roche 羅氏

       2017年抗癌藥銷售額：274.5億美元

       2024年抗癌藥銷售額：278.2億美元

       “流水的巨頭，鐵打的羅氏”。羅氏在抗癌藥物領域已經連續(xù)多年處于領先地位，并且還將持續(xù)下去。

       到2024年，羅氏抗癌藥物的銷售額將超過278億美元，以較大的優(yōu)勢處于榜首位置。但市場份額卻在不斷降低，2017年其市場占有率超過了25%,而到2024年這一比例或將降低到12%。這其中有兩方面原因，一方面是其他公司的快速增長，輝瑞、強生、AZ、默克，艾伯維等都是兩位數的增長；更重要是羅氏自身的問題，多年以來羅氏最為倚重的就是其抗癌藥物三巨頭：利妥昔單抗、貝伐單抗、曲妥珠單抗，這三種藥2017年的銷售額總計高達226.5億美元，然而它們的專利從2018年開始陸續(xù)到期，受到越來越多的生物仿制藥的競爭，預測2024年這三者的總計銷售額將縮水到150億美元左右。

       為了填補這巨大的差額，羅氏正在加緊研發(fā)、推進其他抗癌產品，其中PDL1單抗Tecentriq是羅氏大力推廣的，目前已經打開了乳腺癌和膀胱癌的市場。而在最為重要的一線治療肺癌方面也傳來好消息：2018年12月6日羅氏宣布FDA批準Tecentriq一線治療非小細胞肺癌。在推廣Tecentriq的過程中羅氏常用的一個策略就是讓它“抱大腿”，即與抗癌藥三巨頭聯合應用，這種聯合應用一旦被實驗證明有效果對新藥的推進以及老藥銷售的維持都有很大的好處。

       除Tecentriq外，用于治療乳腺癌的HE2的單克隆抗體Perjeta（為了替代赫賽汀而研發(fā)）也將是一個銷售額快速增長的超級藥物。

       參考資料：各公司財報，fiercepharma，EvaluatePharma