12月18日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布通告，為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《一次性使用膽紅素血漿吸附器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《一次性使用活檢針注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

       一次性使用膽紅素血漿吸附器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

       本指導(dǎo)原則旨在給出一次性使用膽紅素血漿吸附器（以下簡稱膽紅素血漿吸附器）注冊(cè)具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于監(jiān)管部門對(duì)膽紅素血漿吸附器上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的評(píng)價(jià)，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究和生產(chǎn)。

       本指導(dǎo)原則系對(duì)膽紅素血漿吸附器的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

       本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

       本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

       一、適用范圍

       本指導(dǎo)原則所涉及的膽紅素血漿吸附器，是指血漿吸附治療時(shí)，與血漿分離器及配套治療管路使用的膽紅素血漿吸附器，吸附劑為樹脂型，僅用于高膽紅素血癥患者的血漿吸附治療。本指導(dǎo)原則僅適用于膽紅素血漿吸附器，不包含該吸附器以外的其他血液凈化設(shè)備和用具（如血管通路、血漿分離器及管路）等。

       膽紅素血漿吸附器應(yīng)保證體外循環(huán)的暢通，各端口應(yīng)能與各配用裝置的接口兼容，避免空氣進(jìn)入。本指導(dǎo)原則適用于以無菌、無熱原狀態(tài)提供的樹脂型一次性使用膽紅素血漿吸附器，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中10輸血、透析和體外循環(huán)器械項(xiàng)下04-02血液灌流器具。

       二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

       （一）綜述資料

       1.概述

       產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）及有關(guān)規(guī)定。按照第三類醫(yī)療器械管理。

       2.產(chǎn)品描述

       描述膽紅素血漿吸附器工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說明。

       3.型號(hào)規(guī)格

       應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、特征等方面內(nèi)容應(yīng)加以具體描述。

       4.包裝說明

       提供有關(guān)膽紅素血漿吸附器包裝相關(guān)的信息，特別應(yīng)當(dāng)仔細(xì)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息與資料。

       5.適用范圍和禁忌癥

       （1）適用范圍；

       （2）預(yù)期使用環(huán)境；

       （3）適用人群：如對(duì)適用患者有特殊要求，應(yīng)注明；

       （4）禁忌癥（如適用）。

       6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

       應(yīng)詳細(xì)說明同類或前代產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。描述本次申報(bào)器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目宜包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、吸附樹脂、填充液等原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等內(nèi)容，建議以列表方式列出。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

       7.原材料控制

       膽紅素血漿吸附器原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。

       提交膽紅素血漿吸附器所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。應(yīng)明確每種原材料，包括吸附樹脂制備原材料、致孔劑、嫁接用化學(xué)試劑、溶劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等物質(zhì)。建議提供原材料生物學(xué)性能符合GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用于最新版本，下同）和YY 1290-2016《一次性使用膽紅素血漿吸附器》等文件要求的評(píng)價(jià)報(bào)告。對(duì)于首次用于膽紅素血漿吸附器的新材料，應(yīng)提供其適用人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

       原材料（含外購組件）應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道，提供原材料（含外購組件）生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，應(yīng)提供詳細(xì)的配方研制報(bào)告，以及符合的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。原材料常見標(biāo)準(zhǔn)如YY/T 0242-2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0114-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0806-2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》等。如果生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購材料，則應(yīng)要求供方提交原材料標(biāo)準(zhǔn)和檢測文件，如符合上述原材料標(biāo)準(zhǔn)的檢測報(bào)告。同時(shí)提供生產(chǎn)企業(yè)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和報(bào)告。

       （二）研究資料

       從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證，以及技術(shù)特征、生產(chǎn)工藝、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內(nèi)容。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

       1.產(chǎn)品性能研究

       （1）設(shè)計(jì)特征

       應(yīng)列明膽紅素血漿吸附器各部件的名稱，結(jié)構(gòu)和功能，提供圖樣（單個(gè)部件與總裝圖），內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡。提交各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的制定與驗(yàn)證的詳細(xì)描述。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構(gòu)、組件、功能等，應(yīng)提供相應(yīng)結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能分析，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容。

       膽紅素血漿吸附器設(shè)計(jì)驗(yàn)證建議包括對(duì)適用人群生理特點(diǎn)的分析與驗(yàn)證，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)輸出的內(nèi)容。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括助劑、粘合劑、催化劑、溶劑等）名稱，一般包括：每個(gè)材料的通用名稱與準(zhǔn)確的化學(xué)名稱、分子量及其分布、選用材料商品名/材料代號(hào)、使用時(shí)材料組成比例。有機(jī)高分子材料應(yīng)列出其分子結(jié)構(gòu)式，金屬材料應(yīng)列出其全部金屬元素名稱、比例及其牌號(hào)。無機(jī)材料列明結(jié)構(gòu)式、結(jié)晶狀況等信息。

       （2）物理特性

       ①膽紅素血漿吸附器各組件外觀、尺寸、血室容量、血漿進(jìn)出端與管路的連接、微粒脫落、密封性能、耐溫性能等指標(biāo)。所有組件應(yīng)具有各自性能要求。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定該組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求。

       ②使用特性

       對(duì)膽紅素的吸附性能、總蛋白吸附率等指標(biāo)。如包含特殊功能，應(yīng)規(guī)定相應(yīng)功能要求。

       ③涂層特性

       如產(chǎn)品帶有涂層，建議提供涂層成分、性能特性、穩(wěn)定性和安全性評(píng)價(jià)等要求和支持性文件。

       （3）化學(xué)性能要求

       還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、吸光度、化學(xué)物殘留（如適用）等。

       （4）其他性能

       無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原等。

       （5）物質(zhì)溶出檢測

       膽紅素血漿吸附器可能會(huì)包含吸附樹脂制備原材料、致孔劑、嫁接用化學(xué)試劑、溶劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等物質(zhì)。這些物質(zhì)具有一定潛在**或限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議選擇相應(yīng)物質(zhì)用量的型號(hào)，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑、血液等），模擬臨床最嚴(yán)格使用條件（如參考YY 1290-2016《一次性使用膽紅素血漿吸附器》化學(xué)性能檢驗(yàn)液制備規(guī)定方法，1L/h流速和產(chǎn)品宣稱臨床使用血漿流速下，37℃循環(huán)2小時(shí)或臨床宣稱最長使用時(shí)間，取時(shí)間長者），檢測上述物質(zhì)溶出總量。提供人體血液接觸這些物質(zhì)的**分析、安全限值和來源文件，并針對(duì)不同人群生理特點(diǎn)分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

       2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

       應(yīng)對(duì)膽紅素血漿吸附器與人體直接或間接接觸材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。可參考GB/T 16886.1-2011和YY 1290-2016等文件要求提供生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告。

       3.生物安全性研究

       如膽紅素血漿吸附器含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，如生物涂層。參考動(dòng)物源性醫(yī)療器械申報(bào)指導(dǎo)原則，提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料等文件。包括說明組織、細(xì)胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程；闡述來源并描述生產(chǎn)過程中對(duì)病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證試驗(yàn)；工藝驗(yàn)證等。

       如膽紅素血漿吸附器包含藥物成分物質(zhì)，應(yīng)提供藥物在生產(chǎn)國或我國藥品注冊(cè)證明文件，明確藥物來源和質(zhì)量要求。提供藥物藥理學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、臨床不良反應(yīng)、與高分子材料結(jié)合后對(duì)材料和藥物雙向影響等藥械組合產(chǎn)品的研究資料，以證明產(chǎn)品安全性。

       4.滅菌工藝研究

       明確產(chǎn)品滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗(yàn)證資料、**物質(zhì)殘留量研究資料。

       5.有效期和包裝研究

       有效期驗(yàn)證項(xiàng)目包括產(chǎn)品使用性能和包裝完整性?？刹捎眉铀倮匣?qū)崟r(shí)老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究，應(yīng)從產(chǎn)品定型后即開始進(jìn)行。加速老化研究的具體要求可參考ASTM F1980-16 《Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices》和YY/T 0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》。

       提交包裝驗(yàn)證報(bào)告，如：包裝材料的物理化學(xué)、毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性等。

       6.臨床前動(dòng)物試驗(yàn)

       如需要，建議提供動(dòng)物試驗(yàn)的完整資料，應(yīng)包括：

       （1）動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康摹⒛Ｐ瓦x擇的依據(jù)；

       （2）研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體治療參數(shù)的比較；

       （3）試驗(yàn)方案、檢驗(yàn)方法和設(shè)備；

       （4）記錄及結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本）；

       （5）結(jié)論。

       （三）生產(chǎn)制造信息

       應(yīng)包含產(chǎn)品設(shè)計(jì)過程和生產(chǎn)工藝過程資料，特別是上述膽紅素血漿吸附器的性能指標(biāo)、指標(biāo)的選擇依據(jù)與驗(yàn)證資料?？刹捎昧鞒虉D的形式概述設(shè)計(jì)過程和生產(chǎn)過程。

       詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。對(duì)生產(chǎn)加工過程使用的所有溶劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)，以及檢驗(yàn)報(bào)告和安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

       （四）臨床試驗(yàn)資料

       如開展臨床試驗(yàn)，應(yīng)按照國家相關(guān)規(guī)定，如《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）等文件的要求實(shí)施。申報(bào)資料中應(yīng)提交倫理委員會(huì)批件、試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告等文件，建議提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。

       臨床試驗(yàn)根據(jù)產(chǎn)品申報(bào)用途、試驗(yàn)?zāi)康目紤]納入病種和嚴(yán)重程度，在試驗(yàn)方案中應(yīng)詳細(xì)說明入選/排除標(biāo)準(zhǔn)以及中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

       1.臨床試驗(yàn)基本要求

       試驗(yàn)方案應(yīng)明確研究目的、研究人群、觀察指標(biāo)、對(duì)照選擇及研究設(shè)計(jì)類型等。多中心臨床試驗(yàn)由多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行。

       試驗(yàn)品和對(duì)照品選擇原則：申報(bào)產(chǎn)品選擇試驗(yàn)型號(hào)時(shí)，建議選擇原材料和組件最全，使用性能可以覆蓋本注冊(cè)單元其他產(chǎn)品，且經(jīng)過生物學(xué)評(píng)價(jià)、全項(xiàng)目注冊(cè)檢測的型號(hào)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

       建議優(yōu)先選擇隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)照品的規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)廠家和批號(hào)、對(duì)照品選擇依據(jù)等。對(duì)照品應(yīng)選擇已經(jīng)獲得有效醫(yī)療器械注冊(cè)證、有確切療效和安全性的產(chǎn)品。對(duì)照品的原材料和填充液、性能結(jié)構(gòu)、吸附性能參數(shù)、適用范圍和使用方式等應(yīng)盡量與試驗(yàn)品一致。試驗(yàn)組和對(duì)照組的試驗(yàn)條件、方法步驟、臨床觀察項(xiàng)目、評(píng)價(jià)依據(jù)等應(yīng)相同。兩組試驗(yàn)對(duì)象按隨機(jī)原則分配。

       2.受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

       （1）入選標(biāo)準(zhǔn)

       ①各種原因引起的高膽紅素血癥患者，血清總膽紅素（TBiL）≥171?mol/L。

       ②年齡18—75歲，性別不限。

       ③自愿參加并簽署書面知情同意書。

       （2）排除標(biāo)準(zhǔn)

       ①妊娠及哺乳期婦女；

       ②患有重度貧血、感染、腫瘤、活動(dòng)出血、有嚴(yán)重出血或出、凝血功能嚴(yán)重障礙（PTA≤20%）或血小板低于50×109/L，以及嚴(yán)重的心、腎、肺臟疾病者；

       ③沒有控制的肝性腦病患者；

       ④伴有嚴(yán)重高血壓、全身循環(huán)功能衰竭、DIC患者；

       ⑤非穩(wěn)定性的心肌梗塞、腦梗塞患者；

       ⑥有**性疾病或病史者、吸毒者；

       ⑦既往對(duì)體外循環(huán)管路、血液凈化器械、所用藥品如肝素、魚精蛋白有過敏史者；

       ⑧診斷明確的梗阻性黃疸患者；

       ⑨三個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者；

       ⑩同時(shí)使用其他影響療效觀察的血液凈化治療手段，以及研究者認(rèn)為不適合入組者。

       3.臨床觀察指標(biāo)

       （1）主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：

       膽紅素血漿吸附成功率，指血漿吸附治療（治療時(shí)間至少2小時(shí)）前后，即刻血清總膽紅素（TBiL）下降比例達(dá)到預(yù)先設(shè)定數(shù)值（例如不小于15%）患者數(shù)占全部治療患者的比例。即刻血清總膽紅素下降比例=（治療前濃度－治療后濃度）÷（治療前濃度）×。

       （2）次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：

       觀察血漿吸附治療前后，即刻血清中直接膽紅素（DBiL）、間接膽紅素（IBiL）和總膽汁酸（TBA）的下降比例。下降比例=（治療前濃度－治療后濃度）÷（治療前濃度）×。

       （3）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：

       ①治療前、治療開始后15分鐘、30分鐘、治療結(jié)束時(shí)和治療后24小時(shí)體溫、心率、呼吸和血壓等生命體征變化；

       ②治療前和治療結(jié)束時(shí)血常規(guī)（白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等）、電解質(zhì)（鉀、鈉、氯、鈣等離子）、血生化（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總蛋白、白蛋白、球蛋白等）、凝血指標(biāo)（凝血酶原活動(dòng)度、活化部分凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值InR等）的變化；

       ③治療過程中、治療后不良反應(yīng)（如心悸、畏寒、發(fā)熱、皮疹、皮膚潮紅、皮膚瘙癢等）的發(fā)生情況。

       采血時(shí)間點(diǎn)包括治療前和治療結(jié)束時(shí)，于治療管路動(dòng)脈端采樣口處采集血標(biāo)本。治療后24小時(shí)取靜脈血檢測總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、總膽汁酸和上述凝血指標(biāo)。所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的采血方式應(yīng)相同。

       記錄臨床試驗(yàn)中不良事件，并分析其原因、后果，以及與試驗(yàn)產(chǎn)品的關(guān)系。

       4.樣本量

       樣本量根據(jù)受試產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)等因素來確定。需詳細(xì)寫明樣本量估算采用的軟件或公式，以及公式中的所有參數(shù)及其估計(jì)值，還應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)際情況考慮試驗(yàn)對(duì)象的可能脫落率等因素。對(duì)于非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)由臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家事先給出具有臨床意義的非劣效界值。如采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，亦需明確給出目標(biāo)值確定的合理依據(jù)。

       以下舉例內(nèi)容僅供參考：

       如果某產(chǎn)品采用非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)“膽紅素血漿吸附成功率”為90%。假定試驗(yàn)產(chǎn)品療效與對(duì)照產(chǎn)品療效相當(dāng)，當(dāng)非劣效界值取10%，等比例入組分配，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.025（單側(cè)），β=0.20（把握度取80%）。每組所需樣本量為142例，兩組共計(jì)284例。如果考慮到試驗(yàn)過程中約5%的病例脫落（含因嚴(yán)重違背方案而剔除的情況），試驗(yàn)納入病例數(shù)應(yīng)不低于300例。

       為了保證受試者的安全性和數(shù)據(jù)的完整性，建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)的中央隨機(jī)系統(tǒng)，以備監(jiān)管部門跟蹤稽查全部參與試驗(yàn)病例。

       5.臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析方法

       數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的試驗(yàn)對(duì)象必須納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。分析受試者退出或脫落的嚴(yán)重程度和產(chǎn)生原因。數(shù)據(jù)剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明，并應(yīng)進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)其對(duì)研究結(jié)果的影響。

       數(shù)據(jù)分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)分析方法。試驗(yàn)方案應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

       描述性分析：計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比描述；計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

       療效分析時(shí)不能僅報(bào)告p值，還應(yīng)給出組間療效的差異及其95%置信區(qū)間的估計(jì)，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

       安全性評(píng)價(jià)：按試驗(yàn)組和對(duì)照組分別描述治療前正常、治療后異常例數(shù)及所占比例。不良事件用不良事件發(fā)生例數(shù)及發(fā)生率進(jìn)行描述，并對(duì)此比例進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)。應(yīng)對(duì)所有試驗(yàn)過程中發(fā)生的不良事件進(jìn)行評(píng)價(jià)，并描述其種類、發(fā)生頻率以及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。

       6.統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

       統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)基于所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析得出，并用于撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果應(yīng)至少包括但不限于臨床試驗(yàn)完成情況、人群基線描述、療效/效果評(píng)價(jià)及安全性評(píng)價(jià)等。對(duì)所有試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)分析，不能遺漏任何不良事件（包括試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等）。脫落病例應(yīng)列表逐例陳述脫落時(shí)間、原因等。主要療效指標(biāo)缺失時(shí)按最差值法（WOCF）進(jìn)行填補(bǔ)。

       7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告

       提交各分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)。建議根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果撰寫并出具臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，其中應(yīng)提供患者一般資料（性別、年齡、體重等）。臨床總結(jié)報(bào)告內(nèi)容包括：試驗(yàn)對(duì)象資料、試驗(yàn)方法、評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論、療效分析、副反應(yīng)、不良事件、并發(fā)癥及其處理、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)、存在問題及改進(jìn)意見等。

       臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)與研究方案保持一致。報(bào)告所有不良事件發(fā)生時(shí)間、原因、具體表現(xiàn)、后果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系，對(duì)于所采取的處理措施需予以明確。無論是預(yù)期還是非預(yù)期不良事件，都應(yīng)如實(shí)記錄和報(bào)告。對(duì)因不良事件而中止研究以及出現(xiàn)重度或嚴(yán)重不良事件的病例，加以特別的注明。

       8. 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的提交參考《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）相關(guān)規(guī)定。

       （五）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

       應(yīng)包含風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果、剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)定等文件。

       可參考YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》制訂文件。生產(chǎn)企業(yè)要成立風(fēng)險(xiǎn)管理小組，主要負(fù)責(zé)人擔(dān)任組長。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、試生產(chǎn)、量產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。要體現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的完整性，尤其是上市管理的風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)過程。對(duì)于上市前風(fēng)險(xiǎn)管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。

       剩余風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，要注意風(fēng)險(xiǎn)控制措施新引入風(fēng)險(xiǎn)能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險(xiǎn)，方能認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)受控。膽紅素血漿吸附器必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與收益分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可接受。同時(shí)提供膽紅素血漿吸附器產(chǎn)品上市前風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說明并承諾：

       －風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被正確地實(shí)施；

       －綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；

       －已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集制度。

       應(yīng)隨風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一并附上包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：

       1.產(chǎn)品安全特征清單；

       2.產(chǎn)品可預(yù)見危險(xiǎn)（源）及危險(xiǎn)（源）分析清單（說明危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見事件序列、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系）；

       3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。

       對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)，以及如何將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受程度的內(nèi)容等。

       （六）產(chǎn)品技術(shù)要求

       應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。對(duì)企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

       膽紅素血漿吸附器的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)參照YY 1290-2016等標(biāo)準(zhǔn)，以及產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證結(jié)果、臨床應(yīng)用相關(guān)報(bào)告與文獻(xiàn)來制定。申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，所有產(chǎn)品的組件、材料對(duì)應(yīng)關(guān)系應(yīng)明確，不用“系列”“等”含糊用詞。

       1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明

       提供產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明各組件名稱及制造材料（準(zhǔn)確化學(xué)名稱、金屬牌號(hào)及常用名）、填充液、滅菌方法、有效期、包裝材料等要求。應(yīng)明確吸附劑類型、各規(guī)格產(chǎn)品之間區(qū)別（用濕態(tài)吸附劑體積來區(qū)分），建議明確使用壓力。同時(shí)規(guī)定膽紅素血漿吸附器原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及文件禁止的或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)。

       2.性能指標(biāo)

       （1）物理特性

       ①膽紅素血漿吸附器各組件外觀、尺寸、血室容量、血漿進(jìn)出端與管路的連接、微粒脫落、密封性能、耐溫性能等指標(biāo)。所有組件應(yīng)具有各自性能要求。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定其尺寸、性能要求。如產(chǎn)品帶有涂層，建議提供涂層成分、性能特性等規(guī)定。

       ②使用特性

       對(duì)膽紅素的吸附性能、總蛋白吸附率等指標(biāo)。如包含特殊功能，應(yīng)規(guī)定相應(yīng)功能要求。

       （2）化學(xué)性能要求

       還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、吸光度、化學(xué)物殘留（如適用）等。

       （3）其他性能

       根據(jù)膽紅素血漿吸附器與人體接觸方式及時(shí)間等，規(guī)定無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱原等其他要求。

       3.檢驗(yàn)方法

       有關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定各個(gè)性能技術(shù)指標(biāo)的檢測方法，應(yīng)作為各條款對(duì)應(yīng)的檢測方法。

       4.術(shù)語（如適用）

       三、注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t和檢測要求

       注冊(cè)單元?jiǎng)澐忠罁?jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）等文件進(jìn)行，包括但不限于吸附劑材料不同、技術(shù)原理不同、主要性能指標(biāo)不同、適用范圍不同等情形時(shí)，建議區(qū)分不同注冊(cè)單元，提供各自完整的注冊(cè)申報(bào)資料。

       典型性產(chǎn)品選擇包含全部原材料和組件、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)、使用性能可以覆蓋本注冊(cè)單元其他型號(hào)的產(chǎn)品，進(jìn)行全項(xiàng)目注冊(cè)檢測。同一注冊(cè)單元產(chǎn)品，建議至少對(duì)吸附劑裝量型號(hào)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測，同時(shí)再檢測吸附劑裝量最小型號(hào)的物理性能。所有組件均應(yīng)進(jìn)行注冊(cè)檢測，特別是具有特殊結(jié)構(gòu)、性能的組件。完成典型性產(chǎn)品檢測后，同一注冊(cè)單元其他型號(hào)可進(jìn)行差異性檢測。

       四、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

       膽紅素血漿吸附器產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、YY 1290-2016等適用文件的要求。說明書注明適用范圍，包含膽紅素血漿吸附器適用人群的說明。此外，應(yīng)注明預(yù)沖洗步驟、血漿流向、吸附性能、最小血漿流速、使用壓力、禁忌癥、注意事項(xiàng)、滅菌方式、有效期、配套使用的血漿分離器性能參數(shù)等。所有信息應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)文件結(jié)論和國家出臺(tái)的規(guī)范性文件一致。

       五、參考文獻(xiàn)

       1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號(hào)）

       2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

       3.《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

       4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

       5.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）

       6.《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）

       7.《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）

       8.《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）

       9. GB/T 16886.1-2016《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》

       10. YY 1290-2016《一次性使用膽紅素血漿吸附器》

       11.YY/T 0242-2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》

       12.YY/T 0114-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》

       13.YY/T 0806-2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》

       14.ASTM F1980-16 《Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices》

       15.YY/T 0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》

       16.《吸附型血液凈化器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（日本人工臟器工業(yè)協(xié)會(huì)）

       17.《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）

       18.YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

       19.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）

       20.《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）

       六、起草單位

       國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。

       一次性使用活檢針注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

       本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)一次性使用活檢針的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料準(zhǔn)備和撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

       本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用活檢針的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

       本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

       本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

       一、適用范圍

       本指導(dǎo)原則適用于：

       1．符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械目錄下01 注射、穿刺器械項(xiàng)下09 活檢針條目描述和預(yù)期用途的一次性使用活檢針。產(chǎn)品通常由針座、芯針、內(nèi)針管、內(nèi)外針定位鞘、外針管、保護(hù)套組成。針管一般采用不銹鋼材料制成。無菌提供。可單獨(dú)使用，或與活檢槍配合使用，用于對(duì)人體活體組織進(jìn)行樣本采集，供臨床使用。

       2．符合《醫(yī)療器械分類目錄》中02無源手術(shù)器械目錄下07 手術(shù)器械-針項(xiàng)下04 內(nèi)窺鏡取樣針條目描述和預(yù)期用途的一次性使用內(nèi)窺鏡活檢針。產(chǎn)品通常由頭部、桿部或軟性導(dǎo)管和手柄組成，頭部為針形，通過手柄操作傳遞、控制頭部工作。一般頭部采用不銹鋼材料制成。無菌提供。手術(shù)中在內(nèi)窺鏡下操作，用于探查組織、取樣。

       本指導(dǎo)原則不適用于可重復(fù)使用的活檢針，以及可用于注射藥物、硬化劑、醇化劑等進(jìn)行治療，或用于輸送骨水泥等功能的活檢針。

       對(duì)于含有特殊材料、特定部件，以實(shí)現(xiàn)特定功能的一次性使用活檢針，還應(yīng)遵循其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則等的要求，必要時(shí)需申請(qǐng)產(chǎn)品的屬性界定，本指導(dǎo)原則不再贅述。

       二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

       （一）綜述資料

       1.概述

       描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械目錄下01 注射、穿刺器械項(xiàng)下09 活檢針；或者02無源手術(shù)器械目錄下07 手術(shù)器械-針項(xiàng)下04 內(nèi)窺鏡取樣針。管理類別為第二類。

       2.產(chǎn)品描述

       產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)性狀及相應(yīng)圖示、作用機(jī)理、取樣原理、各部件所用原材料、各部件在產(chǎn)品中的功能、規(guī)格型號(hào)及劃分依據(jù)、尺寸、滅菌方式、技術(shù)性能指標(biāo)、使用方法、適用部位、預(yù)期用途等。

       3.規(guī)格型號(hào)

       說明產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)及劃分依據(jù)，明確各規(guī)格型號(hào)的區(qū)別?？刹捎脤?duì)比表對(duì)不同規(guī)格型號(hào)的結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)加以描述。

       4. 產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

       產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)依據(jù)總局頒布的《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）進(jìn)行。如結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和取樣原理不同，建議申請(qǐng)人劃分不同注冊(cè)單元。例如：手動(dòng)式活檢針、機(jī)動(dòng)一體式活檢針、機(jī)動(dòng)裝配式活檢針，因其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同，建議劃為不同注冊(cè)單元。如接觸人體的主要原材料不同，例如取樣針材料為醫(yī)用不銹鋼、鎳鈦合金，建議劃為不同注冊(cè)單元。骨活檢針和用于軟組織的活檢針，因其產(chǎn)品使用方式、作用部位不同而導(dǎo)致適用范圍不同，建議劃為不同注冊(cè)單元。

       5.包裝說明

       綜述資料應(yīng)包括有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的初包裝信息。產(chǎn)品初包裝材料應(yīng)選擇化學(xué)穩(wěn)定性良好、生物相容性良好、密封性良好的材料。

       6.適用范圍和禁忌癥

       可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求，進(jìn)一步確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。

       7.與已上市產(chǎn)品的比較

       應(yīng)綜述同品種/類似產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)。描述本次申報(bào)器械與已上市同品種/類似器械的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目建議包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、適用部位、預(yù)期用途、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料選擇、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期、已上市國家等。已上市產(chǎn)品應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的定義范疇，可包括本企業(yè)或其他企業(yè)已上市同品種/類似產(chǎn)品。

       （二）研究資料

       至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

       1.原材料控制

       說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、純度、不銹鋼牌號(hào)、使用量或組成比例、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議以列表的形式提供。

       原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應(yīng)明確所用原材料的標(biāo)準(zhǔn)/技術(shù)要求及檢驗(yàn)方法，如GB/T 18457-2015《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用于最新版本，下同）、YY/T 0114-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0242-2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0806-2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》、YY/T 1557-2017《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料》、GB/T 2965-2007《鈦及鈦合金棒材》和YY/T 0294.1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分:不銹鋼 》等標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能檢測報(bào)告。對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

       2.產(chǎn)品性能研究

       應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性能特點(diǎn)，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)并說明依據(jù)。如對(duì)于預(yù)期經(jīng)醫(yī)學(xué)影像引導(dǎo)下使用的產(chǎn)品，建議根據(jù)其特點(diǎn)和在臨床上所需達(dá)到的性能，進(jìn)行相應(yīng)的研究和驗(yàn)證工作。對(duì)于針尖形狀/斜面角對(duì)活檢針穿刺/切削力的影響，可進(jìn)行數(shù)學(xué)建模、理論計(jì)算，或提供可證明穿刺/切削力安全和有效的試驗(yàn)驗(yàn)證及其他數(shù)據(jù)/研究資料。

       應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的樣本采集空間和暢通性進(jìn)行研究，闡明樣本采集空間的控制范圍，使其滿足所需的樣本采集量及保持其暢通性的關(guān)系，提交有關(guān)研究資料。

       應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的采樣形式進(jìn)行研究，使其滿足不同的臨床使用需求。在說明書和/或標(biāo)簽中予以明示，并提供針尖圖示/示意圖。

       應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的配合性進(jìn)行研究，使活檢針及機(jī)械動(dòng)力裝置配合良好，易于安裝及拆分，并避免誤裝配。

       還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的觸發(fā)裝置、安全鎖扣進(jìn)行研究（如適用）。確保其使用安全，并避免誤擊發(fā)。并在說明書和/或標(biāo)簽中予以明示。

       3.生物相容性評(píng)價(jià)研究

       生物相容性評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

       應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)或試驗(yàn)，在評(píng)價(jià)項(xiàng)目選擇時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間。

       4.滅菌工藝研究

       參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)和GB/T 16886.7-2015《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

       （1）產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌工藝過程對(duì)于一次性使用活檢針的影響。

       （2）包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

       （3）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

       （4）殘留**：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

       5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

       應(yīng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證資料。在穩(wěn)定性研究中應(yīng)監(jiān)測整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并提交所選擇測試方法的驗(yàn)證資料?？紤]加速/實(shí)時(shí)老化對(duì)于終產(chǎn)品的影響，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性和批間可重復(fù)性。還應(yīng)通過無菌檢測或包裝完整性檢測證明產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持無菌狀態(tài)。

       產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO 11607系列標(biāo)準(zhǔn)、ASTM D4169-16等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。

       6.其他資料

       結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

       （三）生產(chǎn)制造信息

       提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑、助劑等（如二甲基硅油等針尖潤滑劑，光固化膠等粘合劑）均應(yīng)說明起始濃度、去除措施、對(duì)殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、**信息以及安全性驗(yàn)證報(bào)告。應(yīng)提供產(chǎn)品加工過程中以及終產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。

       若產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

       （四）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析

       按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集制度。

       產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。至少應(yīng)包括：

       （1）產(chǎn)品安全特征清單；

       （2）產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；

       （3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。

       對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及提交的風(fēng)險(xiǎn)管理資料的要求可參考YY/T 0316-2016附件。

       （五）產(chǎn)品技術(shù)要求

       產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的要求。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。對(duì)宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法均應(yīng)為已驗(yàn)證的方法。若對(duì)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法有所修改，應(yīng)說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗(yàn)證資料。對(duì)于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的推薦要求條款，應(yīng)說明不適用的原因。

       常見的活檢針通用技術(shù)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：

       活檢針采樣結(jié)構(gòu)

       尺寸公差

       外觀與清潔度

       針尖

       樣本采集空間和暢通性

       連接牢固度

       剛性和彈性

       韌性

       針座圓錐接頭

       無菌

       細(xì)菌內(nèi)毒素

       酸堿度

       重金屬總含量

       環(huán)氧乙烷殘留量（適用于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的一次性使用活檢針）

       對(duì)于手動(dòng)式活檢針，除滿足通用要求外，技術(shù)指標(biāo)還應(yīng)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：

       針尖結(jié)構(gòu)

       內(nèi)孔清潔度

       內(nèi)針連接牢固度

       扭矩

       刻度標(biāo)識(shí)

       定位器

       護(hù)套

       對(duì)于機(jī)動(dòng)裝配式活檢針，除滿足通用要求外，技術(shù)指標(biāo)還應(yīng)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：

       切割取樣型式

       內(nèi)針桿連接牢固度

       刻度標(biāo)識(shí)

       活檢針的配合性

       固定件

       護(hù)套

       對(duì)于機(jī)動(dòng)一體式活檢針，除滿足通用要求外，技術(shù)指標(biāo)還應(yīng)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）：

       切割取樣型式

       內(nèi)針桿連接牢固度

       刻度標(biāo)識(shí)

       機(jī)械動(dòng)力裝置（觸發(fā)裝置、安全鎖扣、取樣長度定位裝置）

       護(hù)套

       如有不適用的項(xiàng)目，應(yīng)予以說明。

       產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)并闡明各規(guī)格型號(hào)之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，并明確各規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品所適用的組織/器官，或采樣方式，列明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)并提供產(chǎn)品示意圖，產(chǎn)品各組成部分的材料、組成比例及所符合的標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。申請(qǐng)人應(yīng)考慮添加劑、助劑等物質(zhì)的殘留（如用于針尖潤滑的二甲基硅油，或光固化膠等粘合劑等）問題，必要時(shí)在產(chǎn)品技術(shù)要求中加以控制。對(duì)于預(yù)期經(jīng)醫(yī)學(xué)影像引導(dǎo)下使用的產(chǎn)品，建議根據(jù)其特點(diǎn)和在臨床上所需達(dá)到的性能，增加相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)要求。若產(chǎn)品標(biāo)示為無熱原，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中單獨(dú)規(guī)定，不應(yīng)與細(xì)菌內(nèi)毒素混淆。如注冊(cè)產(chǎn)品帶有其他組件，應(yīng)制定相應(yīng)性能指標(biāo)要求及檢驗(yàn)方法。

       列明產(chǎn)品滅菌方法、有效期、初包裝等信息。

       （六）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

       產(chǎn)品檢驗(yàn)資料應(yīng)包括產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)的說明文件。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見表。若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)，選取檢驗(yàn)的典型性型號(hào)應(yīng)當(dāng)能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。如被檢型號(hào)產(chǎn)品無法覆蓋其他型號(hào)產(chǎn)品全部性能指標(biāo)，應(yīng)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

       （七）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)

       申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）提交臨床評(píng)價(jià)資料。一次性使用活檢針的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開發(fā)的基本規(guī)律，通過科學(xué)的過程來評(píng)估產(chǎn)品臨床效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)，最終確定產(chǎn)品的安全性和有效性，并為產(chǎn)品使用說明書的撰寫提供依據(jù)。在進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)之前，應(yīng)明確一次性使用活檢針的臨床作用機(jī)理、對(duì)活檢器官或組織的預(yù)期作用效果，可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)和可能出現(xiàn)的不良事件，并在臨床評(píng)價(jià)時(shí)予以充分考慮。

       根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)），分類編碼為02-07-04的一次性內(nèi)窺鏡超聲吸引活檢針，通常由頭部、桿部或軟性導(dǎo)管和手柄組成，頭部為針形，通過手柄操作傳遞、控制頭部工作。一般頭部采用不銹鋼材料制成。無菌提供。以及分類編碼為14-01-09的一次性使用活檢針，組成僅限于包括穿刺針和針芯的活檢針，材料符合GB/T 18457-2015的要求，通過直接進(jìn)行人體組織器官穿刺以獲取病理組織，不包括與內(nèi)窺鏡系統(tǒng)、負(fù)壓吸引裝置等配合使用或需超聲、X線等影像設(shè)備引導(dǎo)下操作的活檢針。如產(chǎn)品基本原理、適用范圍、性能和組成結(jié)構(gòu)與已經(jīng)上市產(chǎn)品相同。可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但豁免情況不包括以下情況。

       對(duì)于不符合豁免條件，如（1）使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)、新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品；（2）用于注射、定位、治療的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的其他途徑論證產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性。如開展臨床試驗(yàn)，應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）要求，如提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）相關(guān)要求。如提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，應(yīng)按照該指導(dǎo)原則要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。

       （八）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽

       產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及YY/T 0980系列標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)的要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：

       1.進(jìn)口產(chǎn)品說明書中內(nèi)容應(yīng)忠實(shí)于原文，提交完整版的原文說明書、標(biāo)簽及中文翻譯件；

       2.產(chǎn)品適用范圍及相關(guān)性能介紹所宣稱內(nèi)容應(yīng)有充分的支持資料，不能夸大；

       3.使用說明應(yīng)詳細(xì)闡明所申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)用于患者時(shí)具體的操作步驟，如影像學(xué)引導(dǎo)方式、患者體位、采樣方式、針號(hào)選擇、活檢針入路、進(jìn)針方式等，以及是否需要配合其他產(chǎn)品使用。對(duì)于影像引導(dǎo)下使用的活檢針，建議申請(qǐng)人增加提示性信息：為提高穿刺的精準(zhǔn)性，推薦使用相應(yīng)的一次性穿刺支架；

       4.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌癥、針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如對(duì)產(chǎn)品中所含成分過敏的患者不能使用等。應(yīng)根據(jù)活檢針部位/術(shù)式等列明并發(fā)癥，如經(jīng)皮肺穿刺活檢中針道出血、感染、氣胸、血胸、腫瘤針道轉(zhuǎn)移/種植、氣體栓塞等風(fēng)險(xiǎn)；經(jīng)皮腎穿刺活檢中出血、血尿、腎周血腫、疼痛等風(fēng)險(xiǎn)；經(jīng)皮肝膽穿刺活檢中急性胰 腺炎、膽汁型腹膜炎、腫瘤針道轉(zhuǎn)移/種植等風(fēng)險(xiǎn)；

       5.說明書中列出的特殊性能測試或試驗(yàn)研究結(jié)果，應(yīng)注明是來自體外試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還是人體試驗(yàn)；

       6.產(chǎn)品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸要求；

       7.其他應(yīng)載明的內(nèi)容。

       三、參考文獻(xiàn)

       1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號(hào)）

       2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

       3.《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

       4.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）

       5.《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）

       6.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

       7.《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）

       8.GB/T 16886 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)

       9. YY/T 0980《一次性使用活組織檢查針》系列標(biāo)準(zhǔn)

       10.YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

       11.《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）

       12. YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)

       13. YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)

       14. GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)

       15. GB 18279《醫(yī)療器械滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)

       16. GB/T 18457-2015《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》

       17. YY/T 0114-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》

       18. YY/T 0242-2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》

       19. YY/T 0806-2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》

       20.YY/T 1557-2017《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料》

       21.GB/T 2965-2007《鈦及鈦合金棒材》

       22.YY/T 0294.1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分：不銹鋼 》

       23. GB/T 14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》

       24.《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）

       四、起草單位

       國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。