2018年是癌癥治療新突破的一年，也是國家一步步規(guī)范罕見病診療的一年。2018年版《國家基本藥物目錄》、2018年版《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《第一批罕見病目錄》等等文件的發(fā)布，以及17種癌癥藥物納入醫(yī)保，首個PD-1單抗藥物的獲批……等等，癌癥及罕見病患者迎來了治愈的希望。醫(yī)世象團(tuán)隊根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的公示，整理了2018年癌癥及罕見病藥物的獲批上市情況，詳細(xì)闡述了藥物的適應(yīng)癥和藥物相關(guān)介紹，希望能夠給廣大患者提供幫助，愿所有患者忘記疾病的疼痛，戰(zhàn)勝疾??！

       一、癌癥

       （一）首個國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）

       適應(yīng)癥：用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

       概述：黑色素瘤在我國近年來呈現(xiàn)快速增長趨勢，為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經(jīng)成為嚴(yán)重危及我國人民健康的疾病之一。在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本品的臨床試驗結(jié)果顯示，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%， 1年生存率達(dá)69.3%。特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫(yī)藥股份有限公司研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。

       （二）首個以PD-1為靶點的單抗藥物納武利尤單抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）

       適應(yīng)癥：用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       概述：納武利尤單抗注射液是由百時美施貴寶公司研制開發(fā)的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。

       （三）帕妥珠單抗注射液（英文名：PertuzumabInjection）

       適應(yīng)癥：聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

       概述：乳腺癌是女性發(fā)病率的惡性腫瘤。HER2陽性的早期乳腺癌患者接受赫賽汀聯(lián)合化療后，仍有約1/4的患者在10-11年后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或死亡，高危早期乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡的比例更高。帕妥珠單抗注射液為羅氏公司研發(fā)的一種新型抗HER2藥物，通過抑制HER2異源性和同源性二聚體產(chǎn)生抗HER2作用。全球關(guān)鍵III期輔助治療研究顯示，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療，顯著改善了患者無侵襲性疾病生存期，不良反應(yīng)可控。

       （四）馬來酸吡咯替尼片（艾瑞妮）

       適應(yīng)癥：治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，本品經(jīng)核準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：聯(lián)合卡培他濱，適用于治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用本品前患者應(yīng)接受過蒽環(huán)類或紫杉類化療。

       概述：乳腺癌是全球女性癌癥中發(fā)病率較高的惡性腫瘤。HER2分子是乳腺癌預(yù)后較差的獨立預(yù)測因子，在靶向HRE2的藥物問世以前，HER2陽性患者的生存期僅為HER2陰性患者的一半。馬來酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生長因子受體2（HER2）、表皮生長因子受體（EGFR）雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)理為與細(xì)胞內(nèi)HER2和EGFR激酶區(qū)的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點共價結(jié)合，阻止腫瘤細(xì)胞內(nèi)HER2和EGFR的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。

       （五）呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特）

       適應(yīng)癥：呋喹替尼膠囊單藥適用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

       概述：呋喹替尼是一個喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長抑制效應(yīng)。

       （六）首個CDK4/6抑制劑愛博新（哌柏西利）

       適應(yīng)癥：用于一線聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后女性，激素受體陽性（HR+）、HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

       概述：乳腺癌作為女性發(fā)病率排名第一的惡性腫瘤，呈逐年高發(fā)趨勢。約有60%-70％的乳腺癌是激素受體陽性（HR+）的，適用內(nèi)分泌治療。 但是，內(nèi)分泌治療最終可能導(dǎo)致耐藥，因此內(nèi)分泌藥物的聯(lián)合治療已經(jīng)成為一種趨勢，而氟維司群或來曲唑聯(lián)合CDK4/6抑制劑方案更是成為一種頗具前景的內(nèi)分泌治療新選擇。

       （七）鹽酸安羅替尼膠囊（福可維）

       適應(yīng)癥：用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

       概述：鹽酸安羅替尼是在已上市同類藥物索拉非尼基礎(chǔ)上改構(gòu)而成，作用靶點包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR1-3）、成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR1-4）、干細(xì)胞因子受體（c-KIT）、血小板源生長因子受體（PDGFR-β）等激酶，通過抑制腫瘤新生血管生成（VEGFR，F(xiàn)GFR，PDGFR）和生長增殖（c-KIT）信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用。在關(guān)鍵的3期試驗（ALTER0303）中證實，對于現(xiàn)有治療無效或失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌，安羅替尼相對安慰劑組可明顯提高總生存期，為非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療手段。

       （八）安圣莎（阿來替尼）

       適應(yīng)癥：用于治療間變性淋巴瘤激酶陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

       概述：ALK陽性非小細(xì)胞肺癌是一種比較罕見但非常兇險獨特的肺癌亞型，患者平均年齡比較低，大多數(shù)患者對化療藥物響應(yīng)不理想，并伴有復(fù)發(fā)風(fēng)險高、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高、預(yù)后差等問題。安圣莎用于一線治療ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的中位無進(jìn)展生存期（PFS）時間達(dá)到34.8個月，是現(xiàn)有治療方案近3倍，并可以將患者腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險降低84%，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低一半以上。

       （九）奧拉帕利（英文名：Olaparib，商品名：Lynparza）

       適應(yīng)癥：用于鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療，無論是否攜帶 BRCA 突變。

       概述：利普卓（奧拉帕利）是首個口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制劑，通過抑制 PARP 酶活性和防止 PARP 與 DNA 解離，協(xié)同 DNA 損傷修復(fù)功能缺陷，殺死腫瘤細(xì)胞。

       （十）塞瑞替尼

       適應(yīng)癥：適用于ALK融合突變的非小細(xì)胞肺癌患者。

       概述：塞瑞替尼是第二代的ALK靶向藥物，目前在中國上市是用于二線治療，針對的是使用一代靶向藥物克唑替尼后出現(xiàn)進(jìn)展或不耐受的患者。

       （十一）恩萊瑞（枸櫞酸伊沙佐米膠囊）

       適應(yīng)癥：聯(lián)合來那度胺和地塞米松用于治療接受過至少一種既往治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

       概述：多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞病，主要發(fā)于60歲以上老人。這些癌細(xì)胞增殖并產(chǎn)生一種異常蛋白，其可將其它健康血細(xì)胞從骨髓中排擠出去，該疾病可以導(dǎo)致免疫系統(tǒng)變?nèi)?，在患者肩部、臀部、髖部、肋部、脊椎等全身多處骨骼形成溶骨性病變，造成患者反復(fù)骨折，令患者備受疼痛折磨。目前，國際通用治療方法包括化療、移植及放療，隨著多發(fā)性骨髓瘤治療新藥的不斷涌現(xiàn)，使其療效得到了提高，改善了預(yù)后，客觀上也帶動了多發(fā)性骨髓瘤治療市場的增長。而恩萊瑞則是全球首個口服的蛋白酶體抑制劑。

       二、罕見病

       （一）帕格片（英文名：SelexipagTablets）

       適應(yīng)癥：用于治療肺動脈高壓。

       概述：肺動脈高壓是一種由已知或未知原因引起的肺動脈內(nèi)血壓異常升高的疾?。黄涮卣鳛榉涡用}的血管痙攣、內(nèi)膜增生、中層肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎癥和叢狀改變。其臨床表現(xiàn)包括肺動脈壓進(jìn)行性升高并最終導(dǎo)致右心衰竭。肺動脈高壓在血流動力學(xué)上被定義為：肺部毛細(xì)血管或左心房壓均正常（<15mmhg），而靜息時平均肺動脈壓高于25mmhg。司來帕格片是一種口服有效、高選擇性和長效的非前列腺素類前列環(huán)素受體（ip受體）激動劑，可改善損傷的肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張，并可能抑制人肺平滑肌細(xì)胞的增殖、肺血管壁的增厚。<>

       （二）艾美賽珠單抗注射液（英文名：EmicizumabInjection）

       適應(yīng)癥：用于治療存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者。

       概述：A型血友病是由于X染色體連鎖的凝血因子Ⅷ缺乏、凝血功能異常引起的隱性遺傳性出血性疾病?；颊哐翰荒苷Ｄ蹋壮霈F(xiàn)不受控和頻繁的持續(xù)或自發(fā)性出血。艾美賽珠單抗注射液由羅氏公司研發(fā)，是一種重組人源化、雙特異性單克隆抗體，可代替活化凝血因子Ⅷ的輔因子活性，促進(jìn)FⅨa對FⅩ的活化，進(jìn)而導(dǎo)致凝血酶的生成顯著增加，使FⅧ功能障礙或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位達(dá)到止血。

       （三）依庫珠單抗注射液（英文名：EculizumabInjection）

       適應(yīng)癥：用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。

       概述：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種血細(xì)胞表面內(nèi)源性補(bǔ)體抑制物的獲得性造血干細(xì)胞克隆性疾??；非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）與遺傳性或獲得性的補(bǔ)體途徑失調(diào)相關(guān)。該產(chǎn)品由瑞士Alexion公司研發(fā)，由杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司代理申報進(jìn)口注冊。