不久前，《自然》雜志剛剛公布了2018年科技領(lǐng)域的十大影響力人物。其中，制造了世界首例基因編輯嬰兒的賀建奎教授以“CRISPR獨(dú)走者”（CRISPR Rogue）的名號(hào)赫然上榜。在這一事件中，科學(xué)界的態(tài)度是一致的：CRISPR技術(shù)不應(yīng)用在健康嬰兒的基因改造上，我們絕不能支持這樣缺乏監(jiān)管、有違科研倫理的臨床試驗(yàn)。

       然而隨之而來的社會(huì)討論中有許多值得商榷的觀點(diǎn)，其中之一是：基因編輯技術(shù)就是一種轉(zhuǎn)基因技術(shù)，因此轉(zhuǎn)基因食品的生產(chǎn)和基因編輯嬰兒的制造都一樣，是“壞”的技術(shù)應(yīng)用。

       這個(gè)類比有明顯的邏輯錯(cuò)誤，毫無道理。簡(jiǎn)單來說，基因編輯技術(shù)確實(shí)可以用來進(jìn)行轉(zhuǎn)基因操作，但是操作對(duì)象是決定試驗(yàn)倫理的關(guān)鍵所在——在動(dòng)植物中可以反復(fù)試錯(cuò)和修改的操作，在人體試驗(yàn)中必須符合高得多的安全標(biāo)準(zhǔn)。

       因此，我們應(yīng)該反對(duì)賀建奎這種有悖倫理和存在風(fēng)險(xiǎn)的基因編輯嬰兒試驗(yàn)，但是不必以此為出發(fā)點(diǎn)質(zhì)疑已有大量研究基礎(chǔ)的正規(guī)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的安全性。

       CRISPR：能瞄準(zhǔn)的瑞士軍 刀

       其實(shí)，基因編輯與其說是一種技術(shù)，不如說是一個(gè)目標(biāo)。生物體的基因組中包含著成千上萬個(gè)指導(dǎo)各種生命過程的基因，從上世紀(jì)90年代的人類基因組計(jì)劃開始，生物學(xué)領(lǐng)域的一大夢(mèng)想就是能讀懂基因組的運(yùn)作方式。而了解的最終目的之一，就是改造——對(duì)基因組的特定修改，也就是基因編輯，在動(dòng)植物中可以改變性狀，為我們所用；而在人體自身，則是治療疾病的希望。

       這次被用于臨床試驗(yàn)的CRISPR-Cas9技術(shù)，正是時(shí)下應(yīng)用廣泛的一種實(shí)現(xiàn)基因編輯的手段。CRISPR的全稱是“規(guī)律間隔成簇短回文重復(fù)序列”，這些DNA片段相當(dāng)于“入侵者”噬菌體在細(xì)菌自己資料庫(kù)里的“備案”，當(dāng)有過備案的噬菌體再次進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)時(shí)，從這個(gè)CRISPR資料庫(kù)里按照備案打印出的“通緝照”——向?qū)NA，就能引導(dǎo)著帶有DNA剪切功能的Cas9蛋白，把噬菌體的基因組切斷，將“入侵行動(dòng)”消滅在萌芽中。

       根據(jù)這個(gè)原理，我們只要把CRISPR資料庫(kù)中針對(duì)噬菌體的“備案”換成其他物種的DNA序列，不就能“指哪打哪”了嗎？相較于之前的基因編輯技術(shù)而言，利用CRISPR對(duì)DNA進(jìn)行“打靶”實(shí)在是好用太多了：它成本低廉，設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，又快又準(zhǔn)，而且可以一次剪切多個(gè)位點(diǎn)（同時(shí)引入多條“引導(dǎo)RNA”）。自從2012-2013年在微生物和模式動(dòng)物中成功實(shí)現(xiàn)后，CRISPR已經(jīng)成為了很多生物實(shí)驗(yàn)室的日常標(biāo)配。

       雖然在細(xì)菌體內(nèi)只是一種防御武器，但在分子生物學(xué)家的手中，CRISPR變成了一把帶瞄準(zhǔn)系統(tǒng)的多功能“瑞士軍 刀”：比如在剪切目標(biāo)位點(diǎn)的同時(shí)引入一段供體DNA序列，可以實(shí)現(xiàn)把這段序列插入目標(biāo)位點(diǎn)——這其實(shí)就是轉(zhuǎn)基因。所以說，CRISPR-Cas9系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)基因編輯的目的，其中一個(gè)應(yīng)用就是轉(zhuǎn)基因。

       轉(zhuǎn)基因操作是指使用載體將外源基因整合入生物體自身的基因組，從而在轉(zhuǎn)基因生物體內(nèi)表達(dá)特定的蛋白產(chǎn)物，比如在玉米中表達(dá)抗蟲的Bt蛋白。注意，這里只說了“整合入”，并沒說要整合到基因組上的哪個(gè)位置。相比較于傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因操作來說，CRISPR其實(shí)是更加優(yōu)秀的——可以更精準(zhǔn)地把基因轉(zhuǎn)入基因組上的特定位置。

       除了轉(zhuǎn)入外源基因，CRISPR還可用于基因敲除，它在農(nóng)業(yè)中也用處多多，比如中國(guó)研制成功的低鎘水稻，就是用CRISPR“剪掉”了水稻基因組中負(fù)責(zé)吸收鎘元素的基因，哪怕在鎘污染地區(qū)也能種出不吸收鎘、含鎘量低于安全值的大米。

       雖然如此優(yōu)秀，CRISPR卻也并非百分之百地精準(zhǔn)：“脫靶”效應(yīng)在CRISPR應(yīng)用中一直是研究者關(guān)心的問題。在剪切、修飾目標(biāo)位點(diǎn)的同時(shí)，“向?qū)NA”在基因組中其它區(qū)域的不精確匹配也會(huì)導(dǎo)致一些“計(jì)劃外”的修飾，對(duì)其它基因組區(qū)域進(jìn)行了剪切、插入等等反應(yīng)。目前，提高CRISPR系統(tǒng)的修飾精準(zhǔn)性，減少“脫靶”，是基因編輯領(lǐng)域的一大熱門。

       轉(zhuǎn)基因研發(fā)：用實(shí)驗(yàn)事實(shí)說話的安全性

       CRISPR的“脫靶”和傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因操作的隨機(jī)插入一樣，有可能會(huì)破壞基因組中一些不該被破壞的基因。因此，要得到一個(gè)符合我們生產(chǎn)生活需求的轉(zhuǎn)基因物種，“轉(zhuǎn)基因操作”只是第一步。把基因“送進(jìn)去”之后，研究者需要通過各種檢測(cè)來確認(rèn)很多事情：基因是否成功整合進(jìn)了基因組？整合到了基因組的什么地方？整合后的基因，有沒有活性，能不能指導(dǎo)合成我們想要的產(chǎn)物？這個(gè)外源基因的產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)是否正確，功能是否正常？轉(zhuǎn)基因后的糧食/禽畜，吃了有沒有問題？等等……

       在操作對(duì)象是糧食作物、家禽家畜時(shí)，這并不是什么大問題——我們有源源不斷的實(shí)驗(yàn)對(duì)象用來進(jìn)行各種測(cè)試：分析基因產(chǎn)物，與天然作物/產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，喂食實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察不良反應(yīng)等等。一次轉(zhuǎn)基因操作不成功，我們還可以放棄失敗的測(cè)試對(duì)象重頭再來，直到制造出符合我們期望的轉(zhuǎn)基因物種——更有營(yíng)養(yǎng)、抗性更好、有害物質(zhì)含量更少、產(chǎn)量更高、更好吃/好用、不會(huì)污染環(huán)境/影響生態(tài)等等。無論是在轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)源地美國(guó)，還是在我國(guó)、歐洲等地區(qū)，各種轉(zhuǎn)基因物種和產(chǎn)品都要經(jīng)歷嚴(yán)格的審查過程，用科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)來驗(yàn)證產(chǎn)品對(duì)人體沒有危害。

       事實(shí)上，基因編輯和轉(zhuǎn)基因操作本質(zhì)上是對(duì)基因組進(jìn)行了修改，生物學(xué)上屬于基因組中的變異；而無論是自然的演化過程還是傳統(tǒng)的雜交育種、人工選育，也都是試圖保留基因組中產(chǎn)生的、導(dǎo)致優(yōu)良性狀的變異。有了完善的監(jiān)管體系，無論是轉(zhuǎn)基因物種還是基因編輯作物，都不會(huì)比傳統(tǒng)雜交作物的危險(xiǎn)性更大，理性接受是完全沒問題的。

       人體基因編輯：星辰大海的路，得一步一步走

       那么，基因編輯嬰兒的問題在哪兒呢？相信你已經(jīng)想到了——很簡(jiǎn)單，人不能隨便拿來做實(shí)驗(yàn)。一種新開發(fā)出的藥物，在被證明對(duì)人體足夠安全之前，是不能隨便給人（尤其是健康人）吃的。目的是治療或者預(yù)防疾病的基因編輯也是一樣：在人體中進(jìn)行基因操作之前，我們必須用其它的實(shí)驗(yàn)手段改進(jìn)技術(shù)，充分證明我們能以的把握避免副作用，獲得成功。這里的對(duì)比非常顯而易見：研發(fā)轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物時(shí)，一次差錯(cuò)意味著科研人員需要進(jìn)行下一次嘗試；而用基因編輯治病時(shí)，一次差錯(cuò)就是對(duì)一個(gè)人類個(gè)體的生命威脅，當(dāng)然應(yīng)該慎之又慎。

       反觀這次基因編輯試驗(yàn)，很多方面違反了這種科研和醫(yī)學(xué)倫理**：這個(gè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的倫理審查顯然并不完善，沒有業(yè)內(nèi)專家參與審核；對(duì)于被編輯嬰兒的監(jiān)護(hù)人，也就是應(yīng)該簽署知情同意書的父母，他們是否得到了足夠客觀的背景介紹也不得而知；試驗(yàn)的目標(biāo)并沒有選擇其他方法難以治愈的疑難雜癥，而是本可以通過各種成熟手段預(yù)防的HIV傳染；最重要的是，前面說到的脫靶等技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)問題還沒有得到足夠的改善，兩個(gè)原本能夠健康降生的嬰兒沒必要也不應(yīng)該承擔(dān)這些風(fēng)險(xiǎn)。

       事實(shí)上，基因編輯目前并不是沒有在人體中的成功應(yīng)用。例如2017年經(jīng)由美國(guó)食品及藥品監(jiān)督管理局（FDA）審批的CAR-T療法，通過在體外編輯患者自己的免疫T細(xì)胞，往基因組里轉(zhuǎn)入了特定的基因，讓這些細(xì)胞能夠表達(dá)識(shí)別癌細(xì)胞的“抗原受體”蛋白質(zhì)，同時(shí)在識(shí)別出癌細(xì)胞后能激發(fā)免疫反應(yīng)，對(duì)癌細(xì)胞“定點(diǎn)清除”。

       這樣的基因編輯操作建立在以治療別無他法的重大疾病為目的，得到患者的知情，并在專門的醫(yī)療機(jī)構(gòu)由專業(yè)人員實(shí)施的基礎(chǔ)上，編輯操作只涉及患者體細(xì)胞，不會(huì)把改造過的基因遺傳給后代。這樣規(guī)范的基因編輯操作有望挽救成千上萬絕癥患者的生命，也是利用基因編輯治病救人的成功一步。可以看出，我們不能因噎廢食——優(yōu)秀的技術(shù)，需要合理的利用來實(shí)現(xiàn)其價(jià)值。

       無論是基因編輯還是轉(zhuǎn)基因，使用這些技術(shù)為人類制造吃穿用度也好，為人類治病也好，最起碼的底線都是不能增加對(duì)任何人生命健康權(quán)的危害。合理監(jiān)管和經(jīng)過嚴(yán)格測(cè)試的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品達(dá)到了這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，而這一次的基因編輯嬰兒試驗(yàn)，無論從結(jié)果來看還是從試驗(yàn)過程來看，都沒有能夠保證“不危害健康”這個(gè)底線，在合理的監(jiān)管體系下絕不該發(fā)生。

       現(xiàn)在，我們只能寄希望于被編輯的兩個(gè)女嬰并無健康問題，過上正常的生活；對(duì)人體基因編輯，需要加以合理而嚴(yán)格的監(jiān)管；而面對(duì)層層把關(guān)的轉(zhuǎn)基因農(nóng)副產(chǎn)品，則完全可以以科學(xué)理性的態(tài)度接受。