近期，德勤對(duì)12家生物醫(yī)藥公司新藥研發(fā)效率分析后得出結(jié)論：上市一個(gè)新藥需21.8億美元并且新藥研發(fā)投資回報(bào)率創(chuàng)歷史新低，僅為1.9%，相較2017年下降了1.8%。同時(shí)‘4+7’帶量采購(gòu)政策進(jìn)一步落地，因藥品中標(biāo)價(jià)格降價(jià)幅度遠(yuǎn)超預(yù)期，引發(fā)了醫(yī)藥板塊巨震，恒瑞、復(fù)星等多支醫(yī)藥白馬股應(yīng)聲下挫……

       雖然不少人預(yù)言新藥研發(fā)的寒冬即將來臨，但不可否認(rèn)的是，2018年全球生物技術(shù)公司首次公開募股（Initial Public Offerings，簡(jiǎn)稱IPO）卻空前繁榮，一半以上的生物技術(shù)公司IPO金額超過1億美元，在IPO金額前10的公司里7家公司超過2億美元，只有1家沒有超過1.5億美元。

       2018年IPO募資總額再創(chuàng)新高。據(jù)Chris Morrison撰文統(tǒng)計(jì)，截至2018年12月8日，除去服務(wù)公司和醫(yī)療器械公司的IPO，2018年共計(jì)71家生物技術(shù)公司募資總額約83億美元，相比2014年（63億美元）上了一個(gè)大臺(tái)階。

       初創(chuàng)生物技術(shù)公司在資本界備受青睞。據(jù)Chris統(tǒng)計(jì)，2018年有10家產(chǎn)品處于臨床前的公司募集了約13億美元，而在2017年類似的公司僅有5家共募集1.21億美元。此外，IPO時(shí)沒有產(chǎn)品上市的公司數(shù)量占較大比例且各個(gè)階段平均IPO金額不低，除處于臨床II期的公司平均IPO金額小于1億美元外，其他臨床階段的公司平均IPO均在1.2億美元以上。進(jìn)一步分析樣本，2018年IPO的公司中有近55%成立時(shí)間小于5年，其中成立3年的最多。從建立到融資再到上市的時(shí)間如此迅速表明生物技術(shù)板塊日益成熟。在這些年輕的生物技術(shù)公司中，并不是所有都從靶點(diǎn)開始研發(fā)新藥，其中不乏通過License-in項(xiàng)目或者是從現(xiàn)有公司中剝離出來的生物技術(shù)公司。通過對(duì)2018年的數(shù)據(jù)分析，致力于從藥物發(fā)現(xiàn)開始的公司以及通過License-in項(xiàng)目的公司平均IPO金額較其他類型更高，這可能得益于從頭研發(fā)的公司通常有核心的技術(shù)平臺(tái)，平臺(tái)能夠源源不斷產(chǎn)生新項(xiàng)目，抗研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)能力較高；而License-in項(xiàng)目往往都有較好的數(shù)據(jù)支持或者來自于較大的藥企，投資者更放心他們的前景。

       在眾多適應(yīng)癥中，腫瘤領(lǐng)域依然是投資者關(guān)注的重點(diǎn)。據(jù)德勤近期對(duì)12家主要的醫(yī)藥公司處于研發(fā)晚期的項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)39%為腫瘤項(xiàng)目，而相似的分析在2010年僅為18%?；氐紺hris的樣本中，與腫瘤相關(guān)的生物技術(shù)公司IPO募資總額約28億美元，占全年IPO的34%。雖然腫瘤領(lǐng)域IPO金額總量大，關(guān)注其他適應(yīng)癥的公司在平均IPO募資金額上也不乏亮點(diǎn)，如抗感染領(lǐng)域，6個(gè)生物技術(shù)公司平均IPO為1.47億美元，高于腫瘤領(lǐng)域平均IPO的1.36億美元。在這6個(gè)公司中，歌禮生物以3.99億美元的IPO位居前列，它也是港交所新政下第一家上市的國(guó)內(nèi)生物技術(shù)公司。此外，聚焦罕見病的公司也表現(xiàn)不俗，平均IPO金額緊跟腫瘤領(lǐng)域公司。

       在2018年的IPO中，美國(guó)馬薩諸塞州（Massachusetts）的生物技術(shù)公司不得不提。該地區(qū)的17家生物技術(shù)公司破紀(jì)錄地通過IPO總募資24億美元，其中包括美國(guó)生物技術(shù)公司IPO史上交易的Moderna Therapeutics（IPO：6億美元），Rubius Therapeutics（IPO：2.77億美元），Homology Medicines（IPO：1.65億美元）等公司，詳細(xì)見下表。受益于港股新政及國(guó)家藥品監(jiān)管部門的改革，中國(guó)的生物技術(shù)公司發(fā)展勢(shì)頭穩(wěn)定上升。百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、歌禮生物、華領(lǐng)醫(yī)藥在港股IPO均表現(xiàn)不俗，多家公司IPO金額均在4億美元以上，總IPO金額約22億美元。港股新政使得資本退出有了新的選擇，由于其在地域、文化、語言上和中國(guó)內(nèi)地一脈相承，未來很可能成為中國(guó)企業(yè)家及人民幣基金的IPO主要陣地，通過提供大公司對(duì)小公司的并購(gòu)機(jī)會(huì)促進(jìn)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整合。

       2018年IPO的結(jié)果超出了許多分析師的預(yù)料，是什么導(dǎo)致了這個(gè)結(jié)果？

       首先，毋庸置疑的是在近幾年將大量資金投到生物技術(shù)公司中的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)及私人投資者需要一個(gè)合適的機(jī)會(huì)退出。Renaissance Capital在其報(bào)告《2018 review of the U.S. IPO market》中指出，2018年美國(guó)股市IPO公司中由風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)支持的有87家，占IPO總數(shù)的46%，較2017年增長(zhǎng)43%，主要得益于生物技術(shù)公司IPO數(shù)量的增長(zhǎng)。其中生物技術(shù)公司IPO占2018年風(fēng)險(xiǎn)投資退出方式的一半以上（報(bào)告中指出2018年有58家生物技術(shù)公司在美國(guó)市場(chǎng)IPO）。第二，在人類基因組計(jì)劃后的技術(shù)平臺(tái)型公司及基因組學(xué)藥物型公司的增加導(dǎo)致了生物技術(shù)公司IPO的第三波浪潮。和前兩次浪潮不同，現(xiàn)在的生物技術(shù)公司有更多的資產(chǎn)和在研項(xiàng)目，即使一個(gè)項(xiàng)目不成功，還有許許多多的新項(xiàng)目可以從平臺(tái)中產(chǎn)生。第三，新技術(shù)及新的治療方法的成功增強(qiáng)了藥物研發(fā)的信心。例如FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞及基因療法Kymriah和Luxturna讓投資者看到了前沿的科學(xué)變成現(xiàn)實(shí)的可能，也為從事這樣研究的后來者的融資鋪平了道路。第四，內(nèi)部購(gòu)買也是一種重要的推動(dòng)力。據(jù)Renaissance Capital統(tǒng)計(jì)，大約84%的生物技術(shù)公司IPO都有三分之一被內(nèi)部既有支持者購(gòu)買……

       展望2019，中國(guó)的生物技術(shù)公司前景依然強(qiáng)勁。

       考慮到美聯(lián)儲(chǔ)政策、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)可持續(xù)性、歐洲政策的不穩(wěn)定性以及近期的中美關(guān)系等因素，2019年全球市場(chǎng)可能會(huì)更加“活躍”，挑戰(zhàn)性也更大。但是對(duì)于中國(guó)的生物技術(shù)公司來說，仍然有許多機(jī)會(huì)。首先，中國(guó)在大多數(shù)疾病領(lǐng)域都擁有龐大的患者人群，這不僅意味著巨大的市場(chǎng)潛力也意味著更快更便宜的臨床試驗(yàn)病人入組。第二，對(duì)于中國(guó)常見的疾病領(lǐng)域，中國(guó)生物技術(shù)公司擁有先天的優(yōu)勢(shì)。第三，相對(duì)于發(fā)達(dá)國(guó)家，中國(guó)的制造業(yè)擁有巨大的成本優(yōu)勢(shì)，隨著生物制藥能力的不斷提高，中國(guó)的生物技術(shù)公司有能力迫使某些藥物降價(jià)，例如PD1。第四，在一些治療領(lǐng)域中國(guó)走在了世界前列，例如細(xì)胞及基因療法。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)CAR-T在研項(xiàng)目165個(gè)，是全球數(shù)量最多的國(guó)家。第五，中國(guó)的投資者在全球生物技術(shù)領(lǐng)域都十分活躍，如紅杉資本等。最后，2018年生物技術(shù)公司IPO的爆發(fā)意味著未來更多的并購(gòu)機(jī)會(huì)。小型生物技術(shù)公司手中往往有核心技術(shù)平臺(tái)或極具潛力的在研產(chǎn)品，通過被大公司并購(gòu)能夠獲得談判的籌碼及未來對(duì)市場(chǎng)的潛在影響，大公司則能夠鞏固既有產(chǎn)品線以及進(jìn)入新的領(lǐng)域。Bayer 2018年收購(gòu)Monsanto就是近些年生物技術(shù)領(lǐng)域重要的事件。

       不過，我們依然需要對(duì)未來懷有敬畏。

       藥物研發(fā)是當(dāng)今最復(fù)雜的工作之一，不僅需要對(duì)科學(xué)及技術(shù)精通的人才，也需要具有管理經(jīng)驗(yàn)、擁有全球視野的領(lǐng)導(dǎo)者。雖然海外歸國(guó)人才一定程度彌補(bǔ)了中國(guó)生物技術(shù)公司管理人才缺乏的困境，但人才缺乏依然是未來幾年的難題。此外，大多數(shù)公司核心技術(shù)或產(chǎn)品缺乏差異性及競(jìng)爭(zhēng)力是限制國(guó)內(nèi)企業(yè)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的重要因素。拋開國(guó)內(nèi)100多家PD1項(xiàng)目不說，國(guó)內(nèi)許多公司的在研產(chǎn)品扎堆嚴(yán)重，同靶點(diǎn)布局競(jìng)爭(zhēng)激烈，如CD20及 TNFα等熱門靶點(diǎn)。以往，一些公司的技術(shù)不具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力或產(chǎn)品不具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)，亦或通過License-in海外產(chǎn)品的中國(guó)權(quán)益在國(guó)內(nèi)也能獲得成功，但這一情況正在改變。隨著國(guó)家藥品監(jiān)管部門的改革，海外產(chǎn)品能夠輕松并且直接進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，國(guó)外企業(yè)也逐漸不再需要中國(guó)本土的合作伙伴，國(guó)內(nèi)企業(yè)將比以往更早面對(duì)面地參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。此外，國(guó)內(nèi)對(duì)創(chuàng)新治療方案的支付能力的缺乏也是重要問題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)人均醫(yī)療保健支出低于500美元，遠(yuǎn)低于美國(guó)的二十分之一。創(chuàng)新但是昂貴的治療方案短期內(nèi)可能在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)面臨困境，但是相信隨著市場(chǎng)及國(guó)家政策的調(diào)節(jié)，我們也能夠正確評(píng)估創(chuàng)新的價(jià)值。

       為了方便大家分析2018年全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO的生物技術(shù)公司情況，本文通過公開信息匯總了全球76家生物技術(shù)公司IPO情況，因收集途徑較多，難免遺漏，僅供各位參考，也歡迎留言補(bǔ)充。

       主要參考文獻(xiàn)：

       1. The 2018 IPO Market's Most Active Venture Capital Firms

       2. Moderna Therapeutics on path to becoming biggest US biotech IPO in history

       3. Why 2018 Could Be An Explosive Year For Biotech Mergers

       4. Biotech IPOs soared in 2018 but may bode for a cooldown in 2019

       5. Why so many companies seek OrbiMed’s investment for validation and help in the IPO process

       6. Pharma industry returns on R&D investment hit nine-year low

       7. Biotech Outlook 2019: Will the Pressure Continue?

       8. Massachusetts Biotechs Raise $2.4 Billion in 2018 IPOs

       9. Can China’s R&D sector shake its reputational issues in 2019?

       10. Boom: 2018’s biotech IPOs

       11. 2018 Annual Review ofUS IPO Market

       12. 美股之家

       13. Biopharmcatalyst

       14. BioSpace