日前，艾伯維和Tizona Therapeutics公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成全球性戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和推廣靶向CD39的癌癥療法，其中包括TTX-030，一種“first-in-class”CD39抗體。
ATP-腺苷信號(hào)通路在腫瘤微環(huán)境（TME）中能夠通過(guò)控制免疫細(xì)胞的炎癥和免疫抑制活性來(lái)調(diào)控免疫反應(yīng)。高水平的細(xì)胞外ATP會(huì)增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞和其它骨髓生成細(xì)胞的炎癥活性，以及與適應(yīng)性免疫能力相關(guān)的細(xì)胞的激活。而高水平的細(xì)胞外腺苷則會(huì)增強(qiáng)在微環(huán)境中幾乎所有免疫細(xì)胞的免疫抑制活性。
CD39是在TME中將細(xì)胞外ATP轉(zhuǎn)化為腺苷過(guò)程中的重要蛋白酶。它在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)白細(xì)胞中表達(dá)，這是腫瘤免疫逃逸的機(jī)制之一。TTX-030是能夠抑制CD39活性的單克隆抗體。通過(guò)抑制CD39的功能，TTX-030能夠防止細(xì)胞外腺苷水平的升高，從而削弱TME的免疫抑制能力。TTX-030代表著一種創(chuàng)新而且獨(dú)特的靶向ATP-腺苷信號(hào)通路的方法。TTX-030的IND已經(jīng)被美國(guó)FDA接受。
根據(jù)合作協(xié)議，Tizona將獲得1.05億美元的預(yù)付款，艾伯維同時(shí)將對(duì)Tizona進(jìn)行股權(quán)投資。Tizona將負(fù)責(zé)將CD39研發(fā)項(xiàng)目推動(dòng)至結(jié)束1b期臨床試驗(yàn)。隨后，艾伯維將有權(quán)繼續(xù)進(jìn)行全球研發(fā)和推廣活動(dòng)。Tizona保有選擇在美國(guó)和艾伯維進(jìn)行共同研發(fā)和推廣的權(quán)力，并根據(jù)里程碑可以獲得后續(xù)付款和銷(xiāo)售額分成。
“癌癥免疫學(xué)是艾伯維公司癌癥療法研發(fā)的關(guān)鍵重心之一，”艾伯維副總裁兼腫瘤學(xué)早期研發(fā)負(fù)責(zé)人Mo Trikha博士說(shuō)：“腫瘤微環(huán)境中包含了很多可以用以抑制癌癥生長(zhǎng)的靶標(biāo)。Tizona團(tuán)隊(duì)的TTX-030項(xiàng)目已經(jīng)產(chǎn)生了令人信服的臨床前數(shù)據(jù)。我們期待與他們合作，推動(dòng)這款‘first-in-class’抗體的開(kāi)發(fā)。”
“腫瘤使用多種策略來(lái)建立一個(gè)免疫抑制微環(huán)境，從而降低免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和攻擊癌癥的能力，”Tizona免疫學(xué)副總裁Courtney Beers博士說(shuō)：“臨床前研究表明，抑制CD39可能是恢復(fù)和增強(qiáng)對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)的關(guān)鍵。艾伯維與我們共同擁有對(duì)科學(xué)的熱忱和將突破性療法帶給癌癥患者的愿景。我們期待進(jìn)一步推動(dòng)這一研發(fā)項(xiàng)目。”
參考資料：
[1] AbbVie and Tizona Therapeutics Announce Strategic Collaboration to Develop First-in-Class Immunotherapy for Cancer Targeting CD39. Retrieved January 3, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-tizona-therapeutics-announce-strategic-collaboration-to-develop-first-in-class-immunotherapy-for-cancer-targeting-cd39-300772370.html
[2] Tizona Therapeutics. Retrieved January 3, 2019, from https://tizonatx.com/
[3] CD39 & CD73: Adenosine Signaling in Immunotherapy http://bpsbioscience.com/cd39-cd73-adenosine-signaling-immunotherapy
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