本文將根據(jù)“Antibodies to watch in 2019”對2019年最值得關(guān)注的30個抗體藥物進行盤點，包括：正在接受及已經(jīng)通過美國和歐盟監(jiān)管審查的4個抗體藥物；正在接受中國監(jiān)管審查的2個國產(chǎn)PD-1抗體藥物和已通過上市審批的2個抗體藥物；2018年底-2019年將進入美國和歐盟監(jiān)管審查的7個非癌癥適應(yīng)癥抗體藥物；2018年底至2019年將進入美國和歐盟監(jiān)管審查的8個癌癥適應(yīng)癥抗體藥物；以及2018年底至2019年將完成關(guān)鍵臨床研究的4個免疫檢查點調(diào)節(jié)劑和3個抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

       一、正在接受美國和歐盟監(jiān)管審查的4個抗體藥物

       備注：數(shù)據(jù)截至2018年11月30日；統(tǒng)計不包括在美歐已批準任意適應(yīng)癥的抗體，也不包括生物仿制藥。

       1、 sacituzumab govitecan

       Sacituzumab govitecan是一種靶向TROP-2的人源化IgG1 ADC，由一種人源化抗TROP-2抗體與SN38偶聯(lián)而成。該藥作為三線療法治療轉(zhuǎn)移性TNBC的生物制品許可申請（BLA）已被FDA授予優(yōu)先審查，PDUFA日期為2019年1月18日。

       目前，Immunomedics正在規(guī)劃sacituzumab govitecan治療其他癌癥的臨床研究，有兩項正在招募患者：II期研究招募接受含鉑化療或PD-(L)1療法治療失敗的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者；II期研究招募接受第二代雄激素受體靶向療法病情進展的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。

       2、ravulizumab

       Ravulizumab是一種人源化IgG2/4單抗，靶向抑制補體級聯(lián)反應(yīng)中的補體成分5（C5），該藥是長效C5補體抑制劑，定位為Alexion上市產(chǎn)品Soliris升級版。美國和歐盟之前均授予該藥PNH孤兒藥資格。美國方面，Alexion使用一張罕見疾病優(yōu)先審評券，將審查由標準12個月縮短至8個月，PDUFA日期為2019年2月18日。2018年12月21日，ravulizumab治療PNH提前獲得FDA批準上市。

       補體抑制劑初治PNH患者III期研究顯示，每8周輸注一次ravulizumab與每2周輸注一次Soliris在主要終點和關(guān)鍵次要終點均達到非劣效性；

       既往接受Soliris治療病情穩(wěn)定PNH患者III期研究顯示，患者可以安全有效地從每2周輸注一次Soliris轉(zhuǎn)向每8周輸注一次ravulizumab治療。

       3、risankizumab

       Risankizumab是一種人源化IgG1單抗，通過特異性靶向IL-23 p19亞基，選擇性阻斷體內(nèi)免疫炎性IL-23。近年來批準的以IL-23 p19亞基為靶點的抗體藥物有強生Tremfya和太陽制藥Ilumya。

       目前，risankizumab治療斑塊型銀屑病的BLA正在接受FDA審查，PDUFA日期為2019年4月，該藥也正在接受歐盟審查。Risankizumab療效和安全性在4項III期研究中被證實，這些研究入組超過2000例中度至重度慢性斑塊型銀屑病患者，所有研究均達到全部主要終點和次要終點。

       4、romosozumab

       Romosozumab是一種人源化IgG2單抗，靶向硬骨素，開發(fā)用于男性、女性骨質(zhì)疏松癥治療。該藥通過靶向抑制硬骨素活性而促進骨形成，并減少骨吸收。目前，romosozumab正在接受美國和歐盟審查。

       安進曾于2016年7月向FDA提交了romosozumab治療伴骨折高風(fēng)險絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的BLA，但在2017年7月收到FDA完整回應(yīng)函，要求提供額外安全性和療效數(shù)據(jù)。2018年7月，安進與優(yōu)時比再次提交BLA啟動第二輪審查。

       二、已完成&正在接受中國監(jiān)管審查的4個PD-1抗體

       10年前，mAbs期刊開始推出“Antibodies to watch”系列文章時，處于后期臨床的創(chuàng)新抗體主要由美國或歐盟制藥公司開發(fā)。近年來，中國生物制藥行業(yè)在抗體臨床開發(fā)已取得長足進展，目前，中國制藥公司正與FDA合作，并根據(jù)ICH標準開發(fā)候選產(chǎn)品，已有多個PD-1抗體進入后期臨床。

       1、JS001

       JS001（特瑞普利單抗）是一種人源化IgG4單抗，靶向結(jié)合PD-1。2018年3月，NMPA受理JS001的NDA，適應(yīng)癥為不可切除性局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。JS001是首個獲得臨床試驗批件的國產(chǎn)抗PD-1單抗，目前正與國內(nèi)多家臨床中心開展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余個適應(yīng)癥I-III期臨床試驗。今年1月，JS001獲得FDA臨床試驗批件，目前正在全球開展臨床試驗。根據(jù)2018 ASCO公布的黑色素瘤II期注冊研究（n=128）數(shù)據(jù)，JS001治療的總緩解率為20.7%、疾病控制率為60.3%。2018年12月17日JS001正式獲得批準，成為國內(nèi)首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體。

       2、sintilimab

       Sintilimab（信迪利單抗，IBI308）是一種全人源IgG4單抗，靶向結(jié)合PD-1，該藥由信達生物和禮來聯(lián)合在中國開發(fā)。2018年4月，NMPA受理sintilimab治療復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）NDA，并授予優(yōu)先審查。II期注冊研究ORIENT-1對96例患者最小隨訪24周，總緩解率79.2%、疾病控制率97.9%。目前，sintilimab也正在III期研究ORIENT-11評估一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、III期研究ORIENT-12評估一線治療鱗狀NSCLC。2018年12月27日，sintilimab獲NMPA批準，成為國內(nèi)第二個獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體。

       3、camrelizumab

       Camrelizumab（卡瑞利珠單抗，SHR-1210）是一種人源化IgG4單抗，靶向結(jié)合PD-1。2018年4月，NMPA受理camrelizumab治療復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤NDA，并授予優(yōu)先審查。評估camrelizumab聯(lián)用或不聯(lián)用地西他濱的2項I/II期研究中，添加地西他濱提高了R/R cHL患者的完全緩解率，并顯著地逆轉(zhuǎn)了抗PD-1療法耐藥性。研究中，cemrelizumab與地西他濱聯(lián)合治療的安全性被認為可接受。目前，恒瑞也正在評估camrelizumab治療多種類型癌癥的潛力。

       4、tislelizumab

       Tislelizumab（替雷利珠單抗，BGB-A317）是一種人源化IgG4單抗，靶向結(jié)合PD-1，但不結(jié)合人FcγRI或介導(dǎo)PD-1和FcγRI之間的交聯(lián)。據(jù)報道，與FcγRI的相互作用對PD-1靶向抗體的抗癌活性具有負面影響。2018年8月，百濟神州宣布，NMPA受理tislelizumab治療復(fù)發(fā)性或難治性霍奇金淋巴瘤NDA，并授予優(yōu)先審查。該NDA中包括關(guān)鍵性II期研究數(shù)據(jù)，入組70例中國患者，數(shù)據(jù)截止時最小隨訪24周、中位隨訪7.85個月，tislelizumab治療總緩解率85.7%、完全緩解率61.4%。目前，百濟神州也正在III期研究評估tislelizumab治療NSCLC、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌。

       三、2018年底-2019年進入美歐盟監(jiān)管審查的7個非癌癥適應(yīng)癥抗體

       截止2018年11月30日，有29個新的抗體藥物正在進行后期臨床研究治療非癌癥適應(yīng)癥，其中免疫介導(dǎo)性疾病治療抗體是類別，占40%。這29個候選抗體中，至少有5個可能在2019年進入監(jiān)管審查。

       1、leronlimab

       leronlimab（PRO140）是一種人源化IgG4單抗，阻斷趨化因子受體5（CCR5），這是主要的HIV共受體，但有可能成為其他疾病的藥物靶點，如癌癥和免疫介導(dǎo)性疾病。FDA已授該藥治療HIV感染快速通道資格，該資格允許“滾動”提交BLA，這項工作正在進行中。CytoDyn表示，對2018年底完成2/3 BLA提交（臨床和非臨床部分）有信心，其余1/3（化學(xué)、生產(chǎn)與控制）將在2019 Q1完成。目前，leronlimab正在多個后期研究中評估，包括接受ART治療HIV-1病毒仍然復(fù)制的嗜CCR5病毒HIV感染者。關(guān)鍵性25周研究中，leronlimab與患者已失敗ART方案聯(lián)用治療1周后達到了病毒載量降低0.5log主要終點，該數(shù)據(jù)可能作為BLA提交依據(jù)。此外，CytoDyn也正在開發(fā)leronlimab治療移植物抗宿主病和三陰性乳腺癌。

       2、brolucizumab

       Brolucizumab（RTH258）是一種約26 kDa人源化抗體單鏈可變區(qū)片段（scFv），靶向所有類型血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-As），目前正評估治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）。諾華之前表示brolucizumab BLA提交可能在2018年12月。今年10月，該公司公布III期HAWK研究和HARRIER研究96周數(shù)據(jù)，證實了48周積極數(shù)據(jù)：brolucizumab在改善視力主要終點療效非劣效于再生元重磅眼科產(chǎn)品Eylea，同時在疾病進展關(guān)鍵指標3個次要終點表現(xiàn)出優(yōu)勢：中央視野視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜液（視網(wǎng)膜內(nèi)液和/或視網(wǎng)膜下液）和疾病活動度。

       3、eptinezumab

       Eptinezumab是一種人源化IgG1單抗，靶向CGRP，與已上市偏頭痛藥物Emgality和Ajovy靶點相同，用于偏頭痛預(yù)防。Eptinezumab每3個月一次靜脈輸注給藥。2018年11月，Alder公司宣布計劃在2019Q1完成BLA提交。2項III期研究PROMISE 1和PROMISE 2分別評估了eptinezumab治療發(fā)作性偏頭痛（n=888）和慢性偏頭痛（n=1072）療效和安全性，均達到全部主要終點和關(guān)鍵次要終點，eptinezumab安全性和耐受性與安慰劑相似。

       4、teprotumumab

       Teprotumumab是一種人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R），開發(fā)用于中度至重度甲狀腺眼病的治療，該病通常與格雷夫病相關(guān)。來自III期OPTIC研究數(shù)據(jù)預(yù)計在2019Q2獲得，預(yù)計2019年中提交BLA。OPTIC研究中，患者接受每3周一次輸注teprotumumab或安慰劑治療21周，共輸注8次。Teprotumumab第1天劑量10mg/kg，其余7次劑量為20mg/kg，主要終點是第24周眼球突出應(yīng)答率。另一項開放標簽擴展研究OPTIC-X正在招募患者。FDA已授予該藥快速通道資格、突破性藥物資格、孤兒藥資格。

       5、crizanlizumab

       Crizanlizumab（SEG101）是一種人源化IgG2單抗，靶向CD62（又名P-選擇素），目前正開發(fā)用于鐮狀細胞病（SCD）相關(guān)疼痛危象。SCD是一組遺傳性紅細胞疾病，患者易并發(fā)血管阻塞性危象（VOC），特別是血管阻塞性疼痛危象。VOC由多細胞粘附或阻斷血流的細胞簇所觸發(fā)，并與增加的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。P選擇素是VOC驅(qū)動因子。Crizanlizumab選擇性結(jié)合血管內(nèi)皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素，阻斷P選擇素活性，有效降低多細胞粘附。II期SUSTAIN研究事后分析顯示，與安慰劑組相比，crizanlizumab治療組沒有發(fā)生VOC的患者比例顯著提高（35.8% vs 16.9%），特別是在前一年發(fā)生2-10次VOC的患者中。在美國和歐盟，crizanlizumab均被授予治療SCD相關(guān)疼痛危象的孤兒藥資格。諾華預(yù)期在2019年提交BLA。

       6、satralizumab

       Satralizumab（SA237）是一種人源化IgG2單抗，靶向IL-6R，目前正開發(fā)用于視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙，這是一種罕見自身免疫性疾病，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。Satralizumab恒定區(qū)和可變區(qū)經(jīng)過工程化可使分子具有更長血漿半衰期。今年10月，歐洲ECTRIMS大會公布III期研究SAkuraSky數(shù)據(jù)：與安慰劑+基線免疫抑制療法相比，satralizumab+基線免疫抑制療法使NMOSD患者（包括AQP4抗體陽性患者和陰性患者）協(xié)議定義復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低62%（p=0.0184），達到主要終點。亞組分析顯示：AQP4抗體陽性亞組和陰性亞組中，satralizumab將PDR風(fēng)險分別降低79%和34%。在美國和歐盟，satralizumab均被授予治療NMOSD孤兒藥資格。根據(jù)羅氏管線列表，該公司預(yù)計在2019年提交satralizumab監(jiān)管文件。

       7、tanezumab

       Tanezumab是一種人源化IgG2單抗，靶向阻斷神經(jīng)生長因子，具有減輕各種疾病相關(guān)疼痛潛力，正在后期臨床中評估治療骨關(guān)節(jié)炎痛、癌痛、慢性腰痛。今年7月，輝瑞/禮來公布16周III期研究數(shù)據(jù)，入組698例膝蓋或髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者，比較皮下注射tanezumab與安慰劑，患者隨機分3組，接受每8周一次注射：組1、組2、組3分別接受2劑安慰劑、2劑tanezumab 2.5mg、1劑tanezumab 2.5mg及8周后1劑tanezumab 5mg。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，tanezumab治療組在疼痛、身體功能以及患者對骨關(guān)節(jié)炎總體評價表現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義顯著改善。之前，F(xiàn)DA已授予該藥治療骨關(guān)節(jié)炎痛和慢性下腰痛快速通道資格。禮來表示可能在2019年提交治療骨關(guān)節(jié)炎痛BLA。

       四、2018年底-2019年進入美歐盟監(jiān)管審查的8個癌癥適應(yīng)癥抗體

       截止2018年11月30日，有33個新的抗體藥物正在進行后期臨床研究治療癌癥適應(yīng)癥。實體瘤抗體藥物明顯占優(yōu)勢，不足總數(shù)20%的抗體藥物僅用于血液學(xué)惡性腫瘤。33個候選抗體中，至少有7個可能在2019年進入監(jiān)管審查。

       1、polatuzumab vedotin

       Polatuzumab vedotin（DCDS4501A，RG7596）是一種靶向CD79b的人源化IgG1 ADC，由人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE偶聯(lián)而成。CD79b在淋巴瘤患者B細胞上高度表達。在美國和歐盟，該藥均被授予治療DLBCL孤兒藥資格，并被授予突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格。

       羅氏表示，將基于II期研究數(shù)據(jù)在2018年加速提交治療DLBCL的BLA，該研究入組復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或DLBCL患者，將polatuzumab vedotin聯(lián)合標準劑量苯達莫司?。˙）及利妥昔單抗（R）三藥方案（PBR）與二藥方案BR對比。中位隨訪15個月，PBR和BR在FL患者中療效無差異。在DLBCL患者中，與BR相比，PBR顯著提高所有療效指標：ORR（45% vs 18%，p=0.008）、CR（40% vs 15%，p=0.012）、中位PFS（6.7個月 vs 2.0個月，p＜0.0001）、中位OS（11.8個月 vs 4.7個月，p=0.0008）。亞組分析顯示，PBR無論作為二線、三線、多線治療還是用于復(fù)發(fā)、難治DLBCL，均可使DLBCL患者生存獲益。目前，羅氏正在開展III期POLARIX，評估P+R-CHP方案和R-CHP方案治療DLBCL，預(yù)計2019年12月完成。

       2、isatuximab

       Isatuximab（SAR650984）是一種抗CD38 人源化IgG1嵌合單抗，在美國和歐盟均被授予治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）孤兒藥資格。目前3項III期研究正評估isatuximab與3種不同化療方案聯(lián)用。賽諾菲預(yù)計ICARIA數(shù)據(jù)將在2019年Q1公布，若獲積極數(shù)據(jù)將可能在2019年提交上市申請。ICARIA在復(fù)發(fā)性或難治性MM患者中開展，將isatuximab與泊馬度胺及低劑量地塞米松方案與泊馬度胺及低劑量地塞米松方案進行對比，主要終點PFS，關(guān)鍵次要終點ORR、OS。IKEMA和IMROZ在MM患者中開展，評估isatuximab聯(lián)合其他化療組合。

       3、spartalizumab

       Spartalizumab（PDR001）是一種人源化IgG4單抗，以亞納摩爾親和力靶向結(jié)合PD-1阻斷其與PD-L1/PD-L2相互作用，從而阻止PD-1介導(dǎo)的抑制性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致T細胞激活。目前，諾華正在開展III期研究COMBI-i，入組初治BRAF V600突變不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，評估spartalizumab聯(lián)合dabrafenib和trametinib 3藥方案相對于安慰劑+dabrafenib+trametinib方案，主要終點確定劑量限制**、腫瘤微環(huán)境PD-L1水平及CD8+細胞變化、PFS，關(guān)鍵次要終點OS、ORR、DOR，預(yù)計完成日期2019年7月。諾華計劃2019年提交上述3藥方案治療轉(zhuǎn)移性BRAF V600+黑色素瘤上市申請。目前，spartalizumab正在II期研究評估治療其他類型癌癥，包括神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、鼻咽癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、肝細胞癌和結(jié)直腸癌。在美國，spartalizumab被授予治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的孤兒藥資格。

       4、MOR208

       MOR208（前稱Xmab?5574）是一種靶向CD19的人源化人源化IgG1 Fc工程化單抗，其Fc結(jié)構(gòu)域包含2個氨基酸取代（S239D和I332E），通過提高對效應(yīng)細胞上激活型FcγRIIIa親和力增強細胞毒作用。MOR208已被證實可誘導(dǎo)由自然殺死細胞介導(dǎo)的白血病細胞裂解。在美國和歐盟，MOR208被授予治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）孤兒藥資格，在美國還被授予治療DLBCL突破性藥物資格和快速通道資格，目前正被評估聯(lián)合其他抗癌藥治療CLL和DLBCL。2018年3月，MrophoSys公布II期L-MIND結(jié)果，研究入組81例復(fù)發(fā)性或難治性DLBCL，評估MOR208與來那度胺聯(lián)用，數(shù)據(jù)截止時68例可評估療效：中位隨訪8.3個月，ORR為49%、CR為31%、12個月初步PFS率50.4%（95%CI:40-67%），初步中位PFS未達到（95%CI:4.3個月-未達到）。2018年11月，MorphoSys公司表示正與FDA討論評估上市可能途徑，包括加快監(jiān)管提交和潛在批準可能性（主要基于L-MIND研究）。目前，II/III期B-MIND研究正在評估MOR208與苯達莫司汀方案相對于利妥昔單抗與苯達莫司汀方案治療DLBCL，主要終點PFS，預(yù)計完成時間2020年3月。

       5、oportuzumab monatox

       Oportuzumab monatox（VB4-845，Vicinium-TM）是一種靶向上皮細胞粘附分子（EpCAM）的人源化scFv免疫毒素，由一種重組人源化抗EpCAM抗體scFv與綠膿桿菌外毒素A偶聯(lián)而成，一旦結(jié)合癌細胞表達的EpCAM會被內(nèi)化至細胞質(zhì)，誘導(dǎo)細胞凋亡。在美國和歐盟，Vicinium在2005年被授予孤兒藥資格、2018年8月被FDA授予快速通道資格，用于治療對卡介苗（BCG）免疫療法無效非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）。目前，III期VISTA研究正評估Vicinium膀胱內(nèi)用藥治療先前已接受BCG的NMIBC患者，研究共入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療，主要終點是CIS（伴或不伴乳突狀癌）患者的完全緩解率。一項匯集CIS患者（n=77）分析評估中，Vicinium治療3個月的完全緩解率為42%。Sesen Bio公司預(yù)計在今年12月公布6個月更新數(shù)據(jù)、2019年年中公布12個月更新數(shù)據(jù)。若取得積極數(shù)據(jù)，將可能支持2019年底提交BLA。

       6、TSR-042

       TSR-042是一種人源化單抗，靶向PD-1，正開發(fā)治療多種類型癌癥。TESARO公司擁有系列臨床階段免疫療法，2018年12月初，葛蘭素史克豪擲51億美元收購TESARO。2018年10月，TESARO公布I期劑量遞增和隊列擴展研究數(shù)據(jù)，該研究旨在支持2019年向FDA提交BLA，研究在治療選擇有限晚期實體瘤患者中開展，分為4個隊列：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）子宮內(nèi)膜癌、MSI-H非子宮內(nèi)膜癌、微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）子宮內(nèi)膜癌和非小細胞肺癌?；颊咴谇?個療程接受每3周一次500mg劑量TSR-042、之后每6周一次1000mg劑量TSR-042。在至少一次基線后腫瘤評估的25例MSI-H子宮內(nèi)膜癌患者中，采用免疫相關(guān)實體瘤（irRECIST）標準評估，1例完全緩解、12例部分緩解（包括1例未確證緩解）。13例緩解患者中，12例繼續(xù)維持緩解（92%），包括迄今接受TSR-042治療超過60周的3例部分緩解患者，另有3例患者（12%）病情穩(wěn)定。目前，III期FIRST研究正評估TSR-042與含鉑化療及PARP抑制劑niraparib組合方案以及標準含鉑化療方案一線治療III期或IV期非粘液上皮性卵巢癌。

       7、enfortumab vedotin

       Enfortumab vedotin（ASG22ME）是一種靶向Nectin-4的人IgG1抗體藥物偶聯(lián)物，正評估治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性mUC，已被FDA授予突破性藥物資格。Enfortumab vedotin作為單藥療法已在I期研究進行了評估，共入組81例mUC患者，數(shù)據(jù)顯示，71例可評價療效的患者中，ORR為41%，其中CR為4%（3例）、PR為37%（26例）、疾病控制率72%（51例，定義為：CR+PR+病情穩(wěn)定）。該數(shù)據(jù)支持關(guān)鍵性單組開放標簽II期EV-201研究啟動，入組免疫檢查點抑制劑（PD-L1或PD-1）治療失敗的mUC患者，分為2個隊列：已接受含鉑化療（隊列1），含鉑化療初治或不適合順鉑（隊列2），主要終點ORR，關(guān)鍵次要終點是緩解持續(xù)時間、疾病控制率、PFS，預(yù)計2019Q1獲得數(shù)據(jù)，若獲積極數(shù)據(jù)將支持在FDA加速審批途徑下提交BLA。enfortumab vedotin也正在全球性III期EV-301研究評估治療相同適應(yīng)癥，該研究旨在支持更廣泛的全球注冊戰(zhàn)略，并在美國作為確證性隨機研究，初步完成時間預(yù)計2021年9月。

       8、ublituximab

       Ublituximab是一種糖工程化嵌合IgG1抗體，靶向CD20，該藥正在5項后期臨床研究中評估治療癌癥（如CLL、NHL）和非癌癥（如MM）適應(yīng)癥。目前，TG公司正在等待關(guān)鍵數(shù)據(jù)。III期UNITY-CLL研究在初治和經(jīng)治CLL中開展，比較ublituximab+TGR-1202方案與抗CD20 obinutuzumab+苯丁酸**方案，主要終點PFS、次要終點ORR。TG公司原計劃2018年底準備及潛在提交BLA，但今年9月宣布UNITY-CLL研究ORR中期分析未能開展，原因“數(shù)據(jù)未成熟”，目前將聚焦PFS，該數(shù)據(jù)預(yù)計2019年獲得。III期研究正比較ublituximab與艾伯維/強生Imbruvica組合與Imbruvica單藥治療經(jīng)治CLL，主要終點ORR和PFS，預(yù)計完成時間2019年6月。II/III期UNITY-NHL研究正評估ublituximab聯(lián)合TGR-1202及聯(lián)用或不聯(lián)用苯達莫司汀治療經(jīng)治NHL，主要終點ORR，預(yù)計完成時間2019年5月。2項III期研究在復(fù)發(fā)性MM中開展，比較ublituximab與特立氟胺，主要終點均為年復(fù)發(fā)率，預(yù)計完成時間2021年3月。

       五、近期展望

       目前，共有33個抗體藥物處于后期臨床階段治療癌癥適應(yīng)癥，超過一半（19個）是免疫檢查點調(diào)節(jié)劑或ADC，其中7個將在2018年底-2019年完成臨床研究（見下表），其余26個將在2020年及以后完成研究。

       文章參考來源：mAbs:Antibodies to watch in 2019