膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命的癌癥之一,患者五年生存率低于百分之五。常用的治療手段包括手術(shù)和放化療,但是這一惡性腫瘤存在復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn),化療藥物常常無法到達(dá)腦補(bǔ)深處的惡變區(qū)域,且伴隨有耐藥性問題。
近日,來自意大利都靈理工大學(xué)的科學(xué)家們想出一招新的抗癌策略:他們采用了“帶電”的納米顆粒,讓它們攜帶特有的標(biāo)記,直接靶向腦癌細(xì)胞。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Journal of Colloid and Interface Science》期刊。
原理:利用低強(qiáng)度的交流電抗癌
Attilio Marino團(tuán)隊(duì)研制出一種能夠電信號(hào)的納米顆粒——壓電式納米顆粒(piezoelectric nanoparticles)。當(dāng)給予超聲波反復(fù)刺激后,這些納米粒子能夠在體內(nèi)產(chǎn)生低強(qiáng)度的交流電。
這些電流會(huì)干擾鈣離子、鉀離子進(jìn)出細(xì)胞,最終達(dá)成消滅癌細(xì)胞的目的。
改良:只靶向腫瘤細(xì)胞
但是,這個(gè)方法存在一個(gè)問題:在對(duì)付癌細(xì)胞的同時(shí),健康細(xì)胞也容易受到離子通道破壞的影響,所以存在很大的隱患。
如何將電信號(hào)只集中于癌細(xì)胞上,從而避免損傷健康細(xì)胞呢?
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了多次改良:他們?cè)诩{米顆粒表面涂上了一層塑料聚合物,并在塑料聚合物表面加上一種抗體(能夠識(shí)別、結(jié)合特定癌細(xì)胞)。
“帶電”納米顆??拱┑氖疽鈭D(圖片來源:Journal of Colloid and Interface Science)
應(yīng)用:治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
與大多數(shù)健康細(xì)胞不同,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表面會(huì)表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。
所以,研究團(tuán)隊(duì)在納米顆粒表面添加上轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體(與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合)。這意味著,這些可以產(chǎn)生交流電的納米顆粒只靶向癌細(xì)胞。
因?yàn)槭悄X瘤,所以納米顆粒還必須通過血腦屏障。如果納米顆粒足夠小,它們就可以做到這一點(diǎn)。因此,研究小組選擇了直徑為300納米的粒子(在可以通過屏障的尺寸范圍內(nèi))。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了體外試驗(yàn)——他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培育了一種由內(nèi)皮屏障(類似于血腦屏障)覆蓋的腦瘤組織,在注入納米粒子之后,用超聲波刺激組織樣本,同時(shí)使用了一種標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物替莫唑胺。
結(jié)果顯示,納米顆粒能夠相對(duì)容易地穿透癌細(xì)胞。而且,當(dāng)納米顆粒進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部并受到超聲波的轟擊時(shí),它能夠顯著提高替莫唑胺的療效。
這意味著,電化學(xué)方法能夠增加腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性,從而顯著增加抗癌細(xì)胞過。
當(dāng)然,這一抗癌策略還有很多的研究工作需要進(jìn)行。真實(shí)的腦瘤環(huán)境遠(yuǎn)比體外模型要復(fù)雜。研究人員認(rèn)為,未來還需要驗(yàn)證該療法在體內(nèi)的療效,同時(shí)需要考慮納米顆粒的大小和形狀,以便更好地控制壓電效果。
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