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CPHI制藥在線 資訊 對抗老年癡呆,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)膽堿或許有潛力

對抗老年癡呆,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)膽堿或許有潛力

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來源:生物探索
  2019-01-14
阿爾茲海默癥(AD)是最具破壞性、最令人困惑的疾病之一。類似于大腦里有一塊“橡皮擦”,患者的記憶、認知、方向感、語言等功能會逐步被“擦除”。遺憾的是,現(xiàn)有的治療手段無法阻止它,更談不上治愈。

       阿爾茲海默癥(AD)是破壞性、最令人困惑的疾病之一。類似于大腦里有一塊“橡皮擦”,患者的記憶、認知、方向感、語言等功能會逐步被“擦除”。遺憾的是,現(xiàn)有的治療手段無法阻止它,更談不上治愈??茖W(xué)家們一直希望能夠找到減緩或者逆轉(zhuǎn)的辦法。1月8日, Nature子刊《Molecular Psychiatry》最新發(fā)表了一篇文章,揭示了一種潛在的安全且簡單的“食療”方法。他們發(fā)現(xiàn),一種營養(yǎng)物質(zhì)——膽堿(choline)與對抗這一神經(jīng)衰退性疾病有很大的關(guān)聯(lián)。

      什么是膽堿?

      膽堿是一種營養(yǎng)素。它除了天然存在于一些食物中(雞蛋、牛奶、花生、西藍花、菠菜等)被人類攝入之外,也可以作為膳食補充劑。

      膽堿的重要性毋庸置疑。簡單來說,所有的動植物細胞都需要膽堿來維持其結(jié)構(gòu)完整性。如果膽堿缺乏會引發(fā)肝 臟脂肪變性,而膽堿過量可引起嘔吐、出汗、胃腸道不適等。

      在美國,膽堿被推薦為必需營養(yǎng)素,可能的益處包括降低神經(jīng)缺陷、脂肪肝疾病風(fēng)險。此外,在懷孕期間攝入膽堿可對兒童的記憶產(chǎn)生長期有益的影響。

      2018年4月,中國國家衛(wèi)健委發(fā)布了《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》,推薦嬰兒的膽堿適宜攝入量(AI)為120 mg/d;對于成年人而言,女性的膽堿AI值為400 mg/d,男性為500 mg/d。

      衛(wèi)健委發(fā)布的關(guān)于膽堿的攝入?yún)⒖剂浚║L為可耐受攝入量,即平均每日可以攝入營養(yǎng)素的量)

      小鼠試驗:補充膽堿可改善記憶

      在這項新研究中,來自Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),膽堿在改善記憶衰退中有著重要作用。而且,補充膽堿的有益效果似乎是跨代(transgenerational)的,不僅僅可以保護在妊娠、哺乳期接受膽堿補充的小小鼠,還可以保護這些小小鼠的后代。

      他們以患有類似人類AD疾病的小鼠為模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)給這些患病小鼠喂食富含膽堿食物后,它們后代的空間記憶能力得到了改善(相比于那些在子宮中接受正常膽堿方案的小鼠)。

      雖然下下代沒有直接補充膽堿,但是它們?nèi)匀猾@得了治療的好處。研究人員推測,這可能與它們基因的修飾有關(guān)。

      那么,膽堿是如何保護大腦的呢?進一步研究發(fā)現(xiàn),膽堿保護大腦免受AD疾病侵害的方式至少有兩種:

      首先,膽堿會降低同型半胱氨酸(homocysteine)的水平。

      同型半胱氨酸是一種可以作為強效神經(jīng)毒素的氨基酸,有助于神經(jīng)元變性、淀粉樣蛋白病斑的形成。也就是說,同型半胱氨酸會讓AD的發(fā)生風(fēng)險加倍。已有研究表明,AD患者的同型半胱氨酸水平升高。

      而膽堿會進行化學(xué)轉(zhuǎn)化,促使有害的同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為有用的甲硫氨酸。

      其次,補充膽堿可以減少負責(zé)清除大腦碎片的小膠質(zhì)細胞的活性。

      雖然小膠質(zhì)細胞的清除功能對于大腦健康至關(guān)重要,但是活化的小膠質(zhì)細胞很有可能會失控,而且這一狀況在AD發(fā)病期間很常見。小膠質(zhì)細胞的過度活躍會導(dǎo)致腦部炎癥,最終引發(fā)神經(jīng)元死亡。

      補充膽堿可以減少小膠質(zhì)細胞的活躍,進一步保護大腦免受AD的損傷。

      膽堿在小鼠試驗中表現(xiàn)出對記憶改善的積極效果,且這一影響是“跨代”的.

      膽堿或?qū)⒊蔀橹委烝D更安全的替代藥物

      這一最新研究首次證明了膽堿在預(yù)防AD上的跨代效益。要知道科學(xué)家們多認為,早在阿爾茲海默癥的臨床癥狀(失憶、認知力下降……)出現(xiàn)之前,大腦就已經(jīng)開始受損,這個時間可以提前幾十年。

      所以,如果我們找到“如何利用飲食預(yù)防、治療AD”的方法,或許我們可以早早預(yù)防,甚至逆轉(zhuǎn)老年人患癡呆的概率。更重要的是,相比較于目前運用于AD的五款藥物,膽堿的補充無疑將更加安全、可靠。

      下一步,研究團隊將繼續(xù)研究膽堿對于人類的影響。他們強調(diào),雖然小鼠試驗很積極,但是最終結(jié)論還需要等臨床試驗。

      健康飲食的重要性

      除了膽堿,當(dāng)下很多研究都已證明健康的飲食可以預(yù)防或降低AD的發(fā)病風(fēng)險。

      例如,堅持地中海飲食4.5年可以降低54%的AD發(fā)生風(fēng)險,這一富含水果、蔬菜、全谷物、豆類、見過、魚類和家禽的飲食結(jié)構(gòu)可以減少淀粉樣蛋白病斑的累積。

       再如,《Journal of Neuroinflammation》期刊在2018年6月曾發(fā)表一篇文章揭示,酒精可能會阿爾茲海默癥的發(fā)生風(fēng)險,因為小鼠試驗證實,酒精會干擾大腦中小膠質(zhì)細胞對病變蛋白的清理。

      2019年,我們期待抗AD領(lǐng)域更多的新研究、成果,讓這一目前幾乎“無藥可治”的疾病看到新的曙光。

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