首次人體試驗！美國將開展干細(xì)胞治療黃斑變性

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作者：范東東來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-01-18

美國國立衛(wèi)生研究院國家眼科研究所（NEI）的研究人員開發(fā)了這一種干細(xì)胞治療方法，以防止干性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）導(dǎo)致的失明，并且他們此前已經(jīng)獲得了積極的動物數(shù)據(jù)，這為即將開展的首次人體試驗奠定了基礎(chǔ)。

黃斑變性的疾病特點在于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE）的喪失，這是一種細(xì)胞層，可培養(yǎng)光感受器，即視網(wǎng)膜中的光敏細(xì)胞。美國國立衛(wèi)生研究院研發(fā)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）衍生療法旨在通過干細(xì)胞療法取代患者體內(nèi)垂死的RPE細(xì)胞，從而在視力喪失發(fā)生之前挽救眼睛。

研究小組在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報告說，美國國立衛(wèi)生研究院科學(xué)家從黃斑變性患者身上采集了血細(xì)胞，將它們轉(zhuǎn)化為iPSCs后，再將其轉(zhuǎn)化為RPE組織。 iPSC衍生的RPE細(xì)胞生長在生物可降解的單層細(xì)胞支架上，一旦它們到達患者的視網(wǎng)膜就能起到促進整合的作用。

“該療法將有助于確保移植細(xì)胞可靠地發(fā)揮作用，并且可以限度地減少意外后果，”負(fù)責(zé)眼動脈和干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究及動物研究的NEI部門負(fù)責(zé)人首席研究員Kapil Bharti博士在一份聲明中表示，“也可以通過用個體的自體血細(xì)胞開發(fā)iPSC-RPE來限度地減少患者發(fā)生免疫排斥的機會。”

此前，外界認(rèn)為應(yīng)該限制iPSC在人體中的治療使用，一個主要問題是該類細(xì)胞可以不受控制地在人體各器官組織四處擴散傳播并發(fā)展成癌癥。但此次NEI研究人員重新設(shè)計了干細(xì)胞的制造過程，以避免發(fā)生潛在的致癌突變。

在此前的動物實驗中，大鼠和豬模型的研究中，科學(xué)家們報告稱，美國國立衛(wèi)生研究院實驗室制造的細(xì)胞在RPE貼片植入10周后整合到了試驗動物的視網(wǎng)膜中，并安全地逆轉(zhuǎn)了動物視網(wǎng)膜的退化。

免疫染色證實，植入的RPE表達動物體內(nèi)的基因RPE65，表明細(xì)胞層已經(jīng)達到了在光感受器內(nèi)再生視覺色素所必需的成熟水平。進一步的測試顯示，植入的RPE細(xì)胞表現(xiàn)出了“吞噬作用”，這是一項關(guān)鍵的功能，包括修剪光感受器的外段，以保持眼部感受器擁有健康形狀。

此外，在RPE移植后，光感受器記錄的電脈沖是正常的。相反，用空支架細(xì)胞植入處理的對照動物組發(fā)生了光感受器死亡。

使用干細(xì)胞生長健康組織是治療眼疾的常用理念。由美國南加州大學(xué)Roski眼科研究所領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家建立了一種胚胎干細(xì)胞衍生的視網(wǎng)膜植入物，旨在補充干性黃斑變性中的RPE細(xì)胞，他們已經(jīng)報告了四名干性黃斑變性患者的早期試驗結(jié)果，顯示出改善視力的積極趨勢。美國另一個研究團隊開發(fā)了另一種可能安全的干細(xì)胞治療方法，用來激活哺乳動物中的干細(xì)胞樣Müller神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，使它們能夠成功分裂成新的光感受器。

憑借積極的臨床前數(shù)據(jù)和強大的GMP協(xié)議，美國國立衛(wèi)生研究院的研究團隊已經(jīng)開始著手為此療法開展計劃一項1期臨床人體試驗，測試其基于iPSC的治療方法在人體患者上的治療效果。Bharti表示，“如果人體臨床試驗?zāi)軌虺晒ο蚯巴七M，那這種誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療疾病的療法將是第一個進行人體測試的干細(xì)胞治療臨床試驗。”

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