2018年，美國FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)達(dá)到了59款，這是一個歷史新紀(jì)錄。今年，F(xiàn)DA的獲批新藥數(shù)能否延續(xù)這一輝煌成績？哪些新藥有望在今年獲批上市？藥明康德微信團(tuán)隊根據(jù)已有信息，為各位讀者整理出了今年有望獲批的創(chuàng)新藥物。

       新藥名稱：ALKS 5461

       研發(fā)公司：Alkermes

       治療疾?。簢?yán)重抑郁癥的輔助療法

       ALKS 5461是由固定配方的丁 丙 諾 啡（部分μ阿 片受體激動劑和κ-阿 片受體拮抗劑）與samidorphan（μ阿 片受體激動劑）組成的口服阿 片系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。它代表了一種治療嚴(yán)重抑郁癥（MDD）的新機(jī)制。ALKS 5461已經(jīng)在包括1500名嚴(yán)重抑郁癥患者的30多個臨床試驗中接受過檢驗，作為輔助療法顯示出持續(xù)的抗抑郁活性、安全性和耐受性。ALKS 5461的NDA在去年4月16日被FDA接受，預(yù)計將在今年1月30日之前給出審評答復(fù)。

       新藥名稱：iclaprim

       研發(fā)公司：Motif Bio

       治療疾?。杭毙约?xì)菌性皮膚感染

       Iclaprim是一款針對革蘭氏陽性菌的創(chuàng)新抗生素，并且能夠?qū)δ图籽跷髁纸瘘S色葡萄球菌（MSRA）產(chǎn)生活性。它是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，在體外試驗中可以迅速達(dá)到殺菌效果，并且不容易引發(fā)細(xì)菌抗性的產(chǎn)生。它獲得了FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，已經(jīng)在兩項3期臨床試驗中表現(xiàn)出積極效果。該藥物的NDA在去年8月14日被FDA接受并且授予優(yōu)先審評資格，預(yù)計在今年2月13日前獲得回復(fù)。

       新藥名稱：brexanolone IV

       研發(fā)公司：Sage Therapeutics

       治療疾?。寒a(chǎn)后抑郁癥

       Brexanolone IV是一種注射類型的GABAA受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。它能夠調(diào)節(jié)位于神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外的GABAA受體的功能。它曾獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。在兩項3期臨床試驗中，能夠顯著緩解產(chǎn)后抑郁癥狀。該療法的NDA在去年5月30日被FDA接受并且授予優(yōu)先審評資格。預(yù)計在今年3月19日之前給出回復(fù)。值得注意的是brexanolone的口服劑型近日也在3期臨床試驗中獲得了積極結(jié)果。如果獲批，它將成為第一款治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）的獲批療法。

       新藥名稱：solriamfetol

       研發(fā)公司：Jazz Pharmaceuticals

       治療疾?。哼^度嗜睡

       Solriamfetol是一種多巴胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑，具有高度選擇性。對于嗜睡癥、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、以及帕金森病患者來說，他們會出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，而solriamfetol有望對其進(jìn)行治療。該藥物的NDA在去年3月被FDA接受。

       新藥名稱：sotagliflozin

       研發(fā)公司：賽諾菲，Lexicon Pharmaceuticals

       治療疾?。?型糖尿病的輔助療法

       Sotagliflozin是一款口服“first-in-class”鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白(SGLT)雙重抑制劑，能夠抑制SGLT1和SGLT2的活性。SGLT1主要負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖的吸收，而SGLT2負(fù)責(zé)腎 臟的葡萄糖重吸收。于是，發(fā)展SGLT1/SGLT2雙靶點抑制劑這一類新型糖尿病藥物，有望為糖尿病的治療提供一個非胰島素依賴的途徑。Sotagliflozin已經(jīng)在包括接近3000名1型糖尿病患者的3項3期臨床試驗中接受檢驗，它有望成為首款治療1型糖尿病的口服新藥。該藥物的NDA在去年5月被FDA接受。上周，顧問委員會對這款新藥的投票結(jié)果為8-8，主要的顧慮是潛在的“糖尿病酮癥酸中毒”風(fēng)險。

       新藥名稱：bremelanotide

       研發(fā)公司：Palatin Technologies

       治療疾病：絕經(jīng)前婦女的性欲減退癥（HSDD）

       Bremelanotide是一種α-黑色素細(xì)胞刺激素（α-MSH）的類似物，它可以通過激活黑皮質(zhì)素（MC）受體媒介的信號通路來提高性欲和性反應(yīng)。在名為RECONNECT的3期臨床試驗中，總計超過1200名HSDD患者接受了bremelanotide或安慰劑的治療。Bremelanotide達(dá)到了試驗的共同主要終點，不但提高患者的性欲，而且降低了與性欲減退相關(guān)的**壓力。這一療法的NDA在去年6月被FDA接受。

       新藥名稱：selinexor

       研發(fā)公司：Karyopharm Therapeutics

       治療疾病：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

       Selinexor是一種“first-in-class”口服特異性核輸出抑制劑。它通過與核輸出蛋白XPO1相結(jié)合并抑制其功能，導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核中聚集。這會重新啟動并且增強(qiáng)這些蛋白的腫瘤抑制功能，從而導(dǎo)致在腫瘤細(xì)胞中的特異性細(xì)胞凋亡。它曾獲得FDA授予的快速通道資格。在名為STORM的2b期臨床試驗中，已經(jīng)對5種療法產(chǎn)生抗性的MM患者（penta-refractory MM）接受了selinexor的治療。試驗結(jié)果表明，selinexor能夠在這些對多種療法產(chǎn)生抗性的患者群中達(dá)到25.4%的總緩解率。該藥物的NDA在去年10月被FDA接受，并且授予優(yōu)先審評資格。FDA有望在今年4月6日之前對其作出批復(fù)。

       新藥名稱：risankizumab

       研發(fā)公司：艾伯維

       治療疾?。褐卸戎林囟劝邏K型牛皮癬

       Risankizumab是一種抗IL-23單克隆抗體。它通過與IL-23的p19亞基相結(jié)合阻斷IL-23的功能。IL-23是在炎癥過程中起到關(guān)鍵性作用的細(xì)胞因子。Risankizumab已經(jīng)在包含超過2000名中度至重度斑塊型牛皮癬患者的4項關(guān)鍵性3期臨床試驗中接受檢驗。超過一半患者在接受治療一年后能夠達(dá)到皮膚癥狀完全消失。該療法的BLA在去年4月被FDA接受。

       新藥名稱：quizartinib

       研發(fā)公司：第一三共

       治療疾?。簭?fù)發(fā)/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病

       Quizartinib是一種口服特異性FLT3抑制劑。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和快速通道資格，用于治療攜帶FLT-ITD基因變異的復(fù)發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）患者。在名為QuANTUM-R的3期臨床試驗中，quizartinib能夠顯著提高患者的總生存期，將患者死亡風(fēng)險降低24%。該藥物的NDA在去年11月被FDA接受，并且被授予了優(yōu)先審評資格。

       新藥名稱：NKTR-181

       研發(fā)公司：Nektar Therapeutics

       治療疾?。何唇邮苓^阿 片類療法的慢性腰痛

       NKTR-181是一種長效，特異性μ阿 片受體激動劑，它能夠在提供強(qiáng)效鎮(zhèn)痛效應(yīng)的同時，不產(chǎn)生促使患者上癮和濫用的欣快感。NKTR-181的創(chuàng)新分子結(jié)構(gòu)讓它滲透血腦屏障的速度減緩，從而降低導(dǎo)致欣快感的多巴胺分泌。而且，它有著長達(dá)14個小時的半衰期。NKTR-181已經(jīng)在包含2234名患者的15個臨床試驗中接受檢驗。在包含600名慢性腰痛患者的3期臨床試驗中，NKTR-181與安慰劑相比，達(dá)到了顯著改善腰痛的主要終點（p=0.0019）。這一藥物的NDA在去年7月被FDA接受。

       新藥名稱：es**

       研發(fā)公司：楊森

       治療疾病：治療抵抗性抑郁癥

       Es**是一款鼻噴霧劑，它通過調(diào)節(jié)谷氨酸受體功能，恢復(fù)治療抵抗性抑郁癥患者大腦細(xì)胞之間的連接。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。Es**已經(jīng)在5個關(guān)鍵性3期臨床試驗中接受檢驗。試驗結(jié)果表明，es**鼻噴霧劑與口服抗抑郁藥物相結(jié)合，可以導(dǎo)致抑郁癥狀的快速消退，并且延遲抑郁癥狀復(fù)發(fā)的時間。這一療法的NDA在去年9月被FDA接受。

       新藥名稱：romosozumab

       研發(fā)公司：安進(jìn)和優(yōu)時比

       治療疾?。壕哂懈吖钦埏L(fēng)險的骨質(zhì)疏松癥

       Romosozumab是一款單抗藥物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而在加速骨形成的同時減少骨吸收。它已經(jīng)在多項3期臨床試驗中接受檢驗。在名為FRAME的3期臨床試驗中，romosozumab與安慰劑相比，在接受治療12個月后能夠?qū)⒔^經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的新椎體骨折風(fēng)險降低73%（p<0.001）。這款在研新藥已經(jīng)在日本獲得批準(zhǔn)上市，并且獲得美國FDA的骨、生殖和泌尿外科藥物咨詢委員會18-1的一邊倒支持。

       新藥名稱：AVXS-101

       研發(fā)公司：諾華

       治療疾病：1型脊髓性肌萎縮癥

       AVXS-101，又名Zolgensma，是一種治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA1）的基因替換療法。它使用AAV9病毒載體將正常工作的SMN基因?qū)牖颊呒?xì)胞中，提高患者SMN蛋白的表達(dá)水平，從而防止運動神經(jīng)元的死亡。在名為START的臨床試驗中，所有接受Zolgensma的嬰兒在24個月時仍然存活并且不需要永久的呼吸協(xié)助。他們都達(dá)到了在不接受治療的SMA1患者中無法達(dá)到的發(fā)育里程碑。Zolgensma的BLA在去年12月被FDA接受，并且授予其優(yōu)先審評資格，預(yù)計在今年8月2日前獲得回復(fù)。

       新藥名稱：lasmiditan

       研發(fā)公司：禮來

       治療疾病：偏頭痛

       Lasmiditan是一款“first-in-class”口服，特異性血清素5-HT1F受體激動劑。它在結(jié)構(gòu)和作用方式上與其它偏頭痛獲批療法不同，而且不會導(dǎo)致血管收縮。在名為SAMURAI和SPARTAN的3期臨床試驗中，偏頭痛發(fā)作的患者接受了lasmiditan或安慰劑的治療。與安慰劑相比，接受lasmiditan治療的患者在接受第一劑lasmiditan兩小時之后，偏頭痛消失的患者比例顯著升高。這款療法的NDA在去年11月被FDA接受。

       新藥名稱：lumateperone

       研發(fā)公司：Intra-Cellular Therapies

       治療疾病：**分裂癥

       Lumateperone是一種“first-in-class”強(qiáng)力血清素5-HT2A受體拮抗劑，同時它是多巴胺受體磷蛋白調(diào)節(jié)劑（DPPM）。它是突觸前多巴胺D2受體的部分激動劑，突觸后多巴胺D2受體的拮抗劑?；诙喟桶稤1受體的活性它還可以間接調(diào)節(jié)谷氨酸受體活性。而且它還是血清素再攝取抑制劑。這款藥物能夠?qū)ρ逅?、多巴胺和谷氨酸神?jīng)遞質(zhì)通路同時進(jìn)行調(diào)節(jié)。它曾經(jīng)獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療**分裂癥。Lumateperone已經(jīng)在包含超過1900名患者的20個臨床試驗中接受過檢驗。該療法的NDA在去年12月被FDA接受，預(yù)計在今年9月27日前獲得回復(fù)。

       新藥名稱：Feraccru

       研發(fā)公司：Shield Therapeutics

       治療疾?。鸿F缺乏癥

       Feraccru的活性成分是麥芽酚鐵（ferric maltol），這是一種口服含鐵的化合物，其中的鐵元素可以被腸道細(xì)胞吸收并且儲存在身體中，幫助鐵缺乏癥患者恢復(fù)鐵元素的正常水平，改善血紅蛋白水平降低和貧血癥等癥狀。Feraccru已經(jīng)在歐盟獲得批準(zhǔn)上市，它的NDA在去年12月被FDA接受。

       新藥名稱：siponimod

       研發(fā)公司：諾華

       治療疾?。豪^發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥

       Siponimod是一款口服，特異性S1P受體調(diào)節(jié)劑。它能夠與在淋巴細(xì)胞表面的S1P1受體亞型結(jié)合，防止它們進(jìn)入多發(fā)性硬化癥患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），從而起到抗炎癥作用。Siponimod還能夠與CNS中的少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞表面的S1P5受體亞型結(jié)合，臨床前研究表明這可能防止神經(jīng)突觸退化和促進(jìn)髓鞘再生。在名為EXPAND的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，siponimod與安慰劑相比，顯著降低了患者在接受治療后3個月內(nèi)殘疾程度進(jìn)展的風(fēng)險（與安慰劑相比降低了21%，p=0.013）。該療法的NDA在去年10月被FDA接受。

       新藥名稱：diroximel fumarate

       研發(fā)公司：Alkermes和渤健

       治療疾病：多發(fā)性硬化癥

       Diroximel fumarate是一種口服富馬酸鹽（fumarate）的前體。它在體內(nèi)能夠被迅速轉(zhuǎn)化為富馬酸單甲酯。富馬酸單甲酯能夠通過激活名為Nrf2的轉(zhuǎn)錄因子減少氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷。同時diroximel fumarate由于其獨特的結(jié)構(gòu)，與已經(jīng)獲批的富馬酸二甲酯相比可能有更好的胃腸道耐受性。在名為EVOLVE-1的關(guān)鍵性3期臨床試驗中，大約700名復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥患者接受了diroximel fumarate的治療。試驗結(jié)果表明，diroximel fumarate的療效與已獲批的富馬酸二甲酯療法Tecfidera相當(dāng)，并且與Tecfidera相比，患者胃腸道不適的副作用更少。該藥物的NDA在去年12月被FDA接受，有望在今年年底獲批。

       新藥名稱：golodirsen

       研發(fā)公司：Sarepta Therapeutics

       治療疾?。憾攀霞I養(yǎng)不良癥

       Golodirsen是一種磷酰二胺嗎啉代寡聚核苷酸。它通過與編碼DMD蛋白的mRNA前體結(jié)合，修改mRNA的剪接過程，讓mRNA進(jìn)行剪接時跳過53號外顯子。這一療法可以用于治療在DMD基因的53號外顯子上攜帶基因突變的杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者。Golodirsen在名為4053-101的臨床研究中表現(xiàn)出積極結(jié)果。該療法的NDA在去年12月被FDA接受。

       新藥名稱：AR101

       研發(fā)公司：Aimmune Therapeutics

       治療疾病：花生過敏

       AR101是依據(jù)目前GMP標(biāo)準(zhǔn)從花生中提取的花生蛋白，作為口服生物制劑，它可以幫助花生過敏患者提高對花生的耐受能力，從而幫助花生過敏患者降低對花生過敏的嚴(yán)重程度和過敏反應(yīng)的次數(shù)。它的療效已經(jīng)在名為PALISADE的3期臨床試驗中得到證明。這款療法的BLA在去年12月被FDA接受，有望在今年獲批。

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