阿哌沙班專利保護倒計時1333天未來的路還很長

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作者：洪杰來源：醫(yī)藥地理

2019-01-25

阿哌沙班（Apixaban，商品名Eliquis）是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑。2007年4月26日，BMS聯(lián)手輝瑞，宣布合作開發(fā)BMS所擁有的新型口服抗凝劑阿哌沙班作為華法林的升級替代產(chǎn)品。

2011年5月20日，阿哌沙班在歐盟獲批上市；2012年12月28日獲FDA批準；2013年1月進入中國，并在2017年進入了新版醫(yī)保目錄，用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件。

阿哌沙班是繼勃林格殷格翰的達比加群和拜耳的利伐沙班之后，是第三個上市的新一代口服抗凝劑。

根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB），在全球上市的口服抗凝藥中，主要被格雷類和沙班類盤踞。自2014年開始，氯吡格雷市場份額持續(xù)走低，而沙班類逐漸占據(jù)主導地位。

藥物綜合數(shù)據(jù)庫

數(shù)據(jù)來源：藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）

另外，輝瑞和BMS合作開發(fā)的阿哌沙班在預(yù)防中風的血管稀釋劑市場上占據(jù)領(lǐng)導地位，原因是其擁有“Best-in-Class”的臨床試驗結(jié)果，它降低大出血風險的效果十分顯著，安全性和有效性均超出同類藥物。

與目前骨科手術(shù)后預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的標準治療方案依諾肝素相比，利伐沙班和阿哌沙班分別在RECORD試驗和ADVANCE試驗中突顯優(yōu)勢?？傮w來說，利伐沙班的療效似乎略好，但出血情況比阿哌沙班嚴重。

BMS在2003年申請了阿哌沙班的化合物專利，其國際公開號為WO2003/049681，目前對于阿哌沙班的專利數(shù)量已超過百件，在國內(nèi)的化合物專利將在2022年9月17日到期（CN1578660A）。

NMPA雖然批準了豪森阿哌沙班的首仿，只是因為豪森BE進度稍快，其并沒有涉及挑戰(zhàn)原研專利。

2017年4月，BMS和輝瑞聯(lián)合提起十多項專利侵權(quán)訴訟，其中包括中國的東陽光藥和華海藥業(yè)。訴訟中，BMS和輝瑞宣稱擁有兩項專利，分別為化合物專利（US6967208）以及制備方法和用量專利（US9326945）。

現(xiàn)在該案件還在審理中，如果成功挑戰(zhàn)專利或者獲得ANDA的話，按照國內(nèi)政策，已經(jīng)在歐美上市并且申請國內(nèi)首仿的，可以給予優(yōu)先審評。

在國內(nèi)，南京潤諾于2012年5月17日就向阿哌沙班專利號為02821537.0的發(fā)明專利向國家專利復審委員會提出了專利無效宣告請求。一審判決、復審決定均認定該專利無效。隨后，BMS向北京市高院提出上訴，最終高院做出裁決，對一審及復審的判決認定予以撤銷，該專利對于阿哌沙班的保護依然持續(xù)?？梢钥闯觯⑦呱嘲嘣趪鴥?nèi)的專利還是非常牢靠的，想在國內(nèi)進行專利挑戰(zhàn)是非常難的。

阿哌沙班專利保護將在2022年9月17日到期，受此約束，若無專利挑戰(zhàn)成功的轉(zhuǎn)折性事件，在這一時間節(jié)點之前，國內(nèi)不會有阿哌沙班的仿制藥產(chǎn)品上市銷售，同時目前進度落后的國內(nèi)企業(yè)也會有足夠的時間完成各自的BE臨床試驗，隨后靜待市場開放。

也就是說，如果東陽光和華海在美國市場挑戰(zhàn)成功，它們也完全有時間趕在國內(nèi)專利到期之前在國內(nèi)獲批上市。

然而，也并非說豪森現(xiàn)在處于被動，小編認為，對仿制藥實施專利保護同樣大有可為。在專利布局方面，仿制藥企業(yè)在對原研藥化合物的外圍專利進行規(guī)避設(shè)計后，可以對新晶型專利、藥物制劑專利、制備方法專利等外圍技術(shù)進行布局。同時，仿制藥企業(yè)一方面需要監(jiān)控競爭對手，發(fā)現(xiàn)侵權(quán)對象，及時提起侵權(quán)訴訟打擊對手；另一方面也要實時跟蹤原研公司及其他藥企新公開的專利申請和新授權(quán)的專利，對存在侵權(quán)風險的專利提前準備無效申請。

總而言之，雖然豪森阿哌沙班首仿獲批成功，但是未來的路還很長很長......

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