Cell子刊：乳腺癌細(xì)胞能被轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞？

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來(lái)源：生物探索

2019-01-28

惡性細(xì)胞可以通過(guò)重新激活一種“上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）”的細(xì)胞過(guò)程，快速反應(yīng)并適應(yīng)不斷變化的微環(huán)境條件，從而改變自身的分子特性，轉(zhuǎn)分化為不同類型的細(xì)胞（細(xì)胞可塑性）。

瑞士巴塞爾大學(xué)生物化學(xué)教授GerhardChristofori在領(lǐng)導(dǎo)的最新一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，“接受EMT的乳腺癌細(xì)胞不僅分化成脂肪細(xì)胞，而且完全停止了增殖。”

他進(jìn)一步解釋說(shuō)，“從長(zhǎng)期的培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，我們可以看出，由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)的脂肪細(xì)胞，不會(huì)恢復(fù)到乳腺癌細(xì)胞。”研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Cell雜志上。

EMT與癌癥

癌細(xì)胞可以利用EMT（胚胎發(fā)生過(guò)程中通常與器官發(fā)育相關(guān)的過(guò)程）從原發(fā)細(xì)腫瘤轉(zhuǎn)移到繼發(fā)轉(zhuǎn)移。細(xì)胞的可塑性與癌癥的生存、侵襲、腫瘤的異質(zhì)性以及對(duì)化療和靶向治療的耐藥性有關(guān)。此外,EMT和間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化(MET)的逆過(guò)程都在癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力中發(fā)揮作用。

在最新的這項(xiàng)研究中，研究小組利用小鼠和人類乳腺癌的模型，研究了在EMT過(guò)程中，當(dāng)細(xì)胞處于高度可塑性狀態(tài)時(shí)，他們是否能夠治療癌癥細(xì)胞。當(dāng)給小鼠施用羅格列酮聯(lián)合MEK抑制劑時(shí)，它刺激癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為有絲分裂后的功能性脂肪細(xì)胞，抑制原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)，防止轉(zhuǎn)移。

腫瘤表面綠色標(biāo)記的癌細(xì)胞和紅色標(biāo)記的脂肪細(xì)胞(左圖)。治療后(右)，三種前癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞。綠色和紅色的混合標(biāo)記使它們看起來(lái)是暗黃色的。圖片來(lái)源:巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系

Christofori強(qiáng)調(diào)了研究中的兩個(gè)主要發(fā)現(xiàn):

首先，研究證明了經(jīng)歷EMT并因此變成惡性、轉(zhuǎn)移性和治療抗性的乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)出高度的可塑性。因此，將這些惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化為其他類型的細(xì)胞是可能的，正如這項(xiàng)研究中轉(zhuǎn)化的是脂肪細(xì)胞。

其次，惡性乳腺癌細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化不僅改變了其分化狀態(tài)，而且抑制了其侵襲性，從而抑制了其轉(zhuǎn)移形成和增殖。而且轉(zhuǎn)換后脂肪細(xì)胞能夠進(jìn)行有絲分裂，屬于正常細(xì)胞。

由于在臨床前研究中使用的兩種藥物均經(jīng)過(guò)FDA的批準(zhǔn)，研究小組希望有可能將這種治療方法應(yīng)用于臨床。

“由于在患者中，這種方法只能與常規(guī)化療聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)，因此下一步將在乳腺癌小鼠模型中，我們將評(píng)估這種轉(zhuǎn)分化療法是否以及如何與常規(guī)化療產(chǎn)生協(xié)同作用。此外，我們將測(cè)試該方法是否也適用于其他癌癥類型。這些研究將在不久的將來(lái)繼續(xù)在我們的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。”Christofori說(shuō)道。

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